Terapia con cellule staminali mesenchimali del midollo osseo allogenico nell'insufficienza epatica acuta su cronica (Liveradvance)
27 febbraio 2024 aggiornato da: Pere Gines
Effetti terapeutici delle cellule staminali mesenchimali allogeniche in pazienti cirrotici con insufficienza epatica acuta su cronica. Uno studio controllato con placebo randomizzato in doppio cieco
Studio controllato randomizzato in doppio cieco con placebo per valutare l'efficacia clinica delle cellule staminali mesenchimali derivate dal midollo osseo allogenico in pazienti cirrotici con insufficienza epatica acuta o cronica
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Introduzione: La più importante causa di morte nei pazienti con cirrosi è lo sviluppo di insufficienza epatica acuta su cronica (ACLF), una sindrome recentemente ridefinita con elevata mortalità.
L'unico trattamento efficace per l'ACLF è il trapianto di fegato.
Tuttavia, gli organi disponibili sono limitati.
Altri trattamenti, come i sistemi artificiali di supporto del fegato, non migliorano la sopravvivenza.
L'ACLF è caratterizzato da un aumento dello stato infiammatorio sistemico insieme a una ridotta rigenerazione epatica che porta all'insufficienza multiorgano.
La terapia con cellule staminali mesenchimali (MSC) è una strategia interessante per l'ACLF a causa delle proprietà immunomodulatorie e rigenerative di queste cellule.
Obiettivo: indagare gli effetti del trapianto allogenico di MSC di midollo osseo sulle funzioni epatiche e di altri organi e sull'infiammazione sistemica in pazienti con ACLF.
I donatori altruisti di midollo osseo saranno la fonte delle MSC.
Disegno e metodologia: studio di fase I randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo volto a confrontare placebo (soluzione senza cellule) e MSC (4 dosi di 2 x 106/kg somministrate nei giorni 1, 4, 11 e 18).
Saranno inclusi trenta pazienti, 15 per gruppo.
L'ACLF sarà definito dal punteggio CLIF SOFA e i pazienti saranno stratificati in base alla gravità.
I risultati valutati saranno: 1) Funzione dell'organo (punteggio CLIF SOFA e CLIF-C ACLF); 2) Funzione epatica (Child-Pugh e MELD score, acidi biliari sierici, livelli di ammoniaca e lattato), circolatoria (emodinamica sistemica e splancnica, renina, noradrenalina) ed endoteliale (ossido nitrico, fattore di von Willebrand); 3 Risposta infiammatoria (pannello delle citochine sieriche e analisi trascrittomica di monociti e cellule polimorfonucleate da sangue periferico); 4) Sopravvivenza a 28 giorni, 3 e 12 mesi; e 5) Sicurezza.
Risultati attesi: La terapia con MSC potrebbe avere effetti benefici sull'evoluzione dei pazienti con ACLF (modulazione della risposta infiammatoria e miglioramento della funzionalità epatica ed extraepatica) che potrebbe tradursi in un miglioramento della sopravvivenza a breve termine.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
23
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Barcelona, Spagna, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Cirrosi epatica
- ACLF grado 1, 2 o 3 (criteri canonici)
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Insufficienza epatica acuta o subacuta senza cirrosi
- ACLF grado 1 con risposta alla terapia medica
- Evidenza di malignità in atto incluso carcinoma epatocellulare (qualsiasi grado) o alfafetoproteina > 400 ng/ml
- Precedente storia personale di tumore maligno (attivo o in completa remissione) o storia familiare di cancro ereditario.
- Insufficienza cardiaca cronica moderata o grave (NYHA III-IV)
- Terapia renale sostitutiva
- Malattia polmonare cronica grave (GOLD III-IV)
- Sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 5 giorni
- Precedente trapianto di fegato
- Terapia immunosoppressiva
- Colestasi extraepatica
- Infezione da HIV
- Incinta di donne che allattano
- Donne in pre-menopausa che sono in età fertile e che non praticano un metodo di controllo delle nascite accettabile.
- Partecipazione a qualsiasi processo investigativo negli ultimi 3 mesi
- Aggiunta attiva alle droghe illegali
- Rifiuto di partecipare
- Pazienti che non possono fornire il consenso informato preventivo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Cellule staminali mesenchimali allogeniche
Cellule staminali mesenchimali derivate dal midollo osseo allogenico per via endovenosa: 4 dosi di 2 x 106/kg somministrate nei giorni 1, 4, 11 e 18
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Terapia cellulare
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Comparatore placebo: Placebo
Soluzione senza cellule nei giorni 1, 4, 11 e 18
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Siero senza cellule staminali
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Modifica della funzione d'organo: valutazione dell'insufficienza epatica cronica-insufficienza d'organo sequenziale (CLIF-SOFA)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al punteggio CLIF-SOFA di base a 28 giorni
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Variazione rispetto al punteggio CLIF-SOFA di base a 28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio Child-Pugh come indicatore della funzionalità epatica
Lasso di tempo: Variazione dal punteggio Child-Pugh al basale a 28 giorni, 90 giorni, un anno e 2 anni
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Bambino-Pugh
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Variazione dal punteggio Child-Pugh al basale a 28 giorni, 90 giorni, un anno e 2 anni
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Modello per il punteggio MELD (end-stage Liver Disease) come indicatore della funzionalità epatica
Lasso di tempo: Variazione rispetto al punteggio MELD basale a 28 giorni, 90 giorni, un anno e 2 anni
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Punteggi MELD
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Variazione rispetto al punteggio MELD basale a 28 giorni, 90 giorni, un anno e 2 anni
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acidi biliari sierici come marker surrogato della funzionalità epatica
Lasso di tempo: Variazione dagli acidi biliari sierici al basale a 28 giorni
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acidi biliari sierici
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Variazione dagli acidi biliari sierici al basale a 28 giorni
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livelli di ammoniaca come marcatore surrogato della funzionalità epatica
Lasso di tempo: Variazione dall'ammoniaca sierica al basale a 7, 21 e 28 giorni
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ammoniaca
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Variazione dall'ammoniaca sierica al basale a 7, 21 e 28 giorni
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Livelli di lattato come marker surrogato della funzionalità epatica
Lasso di tempo: Variazione rispetto ai livelli di lattato sierico basale a 7, 21 e 28 giorni
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livelli di lattato
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Variazione rispetto ai livelli di lattato sierico basale a 7, 21 e 28 giorni
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Gradiente venoso portale epatico (HPVG)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale HPVG a 21 giorni
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HPVG in mmHg
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Variazione rispetto al basale HPVG a 21 giorni
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Funzione endoteliale misurata dai livelli di ossido nitrico
Lasso di tempo: Variazione dai livelli sierici di ossido nitrico al basale a 7, 21 e 28 giorni
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Monossido di azoto
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Variazione dai livelli sierici di ossido nitrico al basale a 7, 21 e 28 giorni
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Funzione endoteliale misurata dai livelli del fattore di von Willebrand
Lasso di tempo: Variazione dai livelli sierici del fattore von Willebrand al basale a 7, 21 e 28 giorni
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Fattore von Willebrand
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Variazione dai livelli sierici del fattore von Willebrand al basale a 7, 21 e 28 giorni
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Funzione renale misurata dalla creatinina sierica
Lasso di tempo: Variazione dalla creatinina sierica al basale a 7, 21 e 28 giorni
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siero di creatinina
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Variazione dalla creatinina sierica al basale a 7, 21 e 28 giorni
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Funzionalità renale misurata dall'azoto ureico nel sangue (BUN)
Lasso di tempo: Variazione dall'azotemia sierica al basale a 7, 21 e 28 giorni
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BUN siero
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Variazione dall'azotemia sierica al basale a 7, 21 e 28 giorni
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lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili nelle urine (NGAL) come marcatore surrogato della funzione renale
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale NGAL a 7, 21 e 28 giorni
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lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili nelle urine (NGAL)
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Variazione rispetto al basale NGAL a 7, 21 e 28 giorni
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Risposta infiammatoria
Lasso di tempo: Variazione dal pannello delle citochine al basale a 4, 11 e 18 giorni
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Pannello delle citochine sieriche
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Variazione dal pannello delle citochine al basale a 4, 11 e 18 giorni
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Analisi del trascrittoma
Lasso di tempo: Variazione dall'analisi del trascrittoma di base a 7-8 giorni e 12-18 giorni
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Analisi del trascrittoma di monociti e cellule polimorfonucleate da sangue periferico
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Variazione dall'analisi del trascrittoma di base a 7-8 giorni e 12-18 giorni
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Numero di partecipanti vivi
Lasso di tempo: Numero di partecipanti vivi a 28 giorni, 3 mesi, 12 mesi e 2 anni
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Numero di partecipanti vivi a 28 giorni, 3 mesi, 12 mesi e 2 anni
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) per la tossicità acuta e subacuta
Lasso di tempo: Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati dalla classificazione dell'OMS per la tossicità acuta e subacuta a 2 anni
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati dalla classificazione dell'OMS per la tossicità acuta e subacuta a 2 anni
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Variazione del punteggio di insufficienza epatica cronica C acuta rispetto al punteggio di insufficienza epatica cronica (clif C ACLF)
Lasso di tempo: Variazione rispetto al punteggio ACLF clif C basale a 28 giorni
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Variazione rispetto al punteggio ACLF clif C basale a 28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Javier Fernandez, MD, PhD, Hospital Clinic
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 febbraio 2016
Completamento primario (Effettivo)
1 febbraio 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
1 febbraio 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 marzo 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 agosto 2016
Primo Inserito (Stimato)
5 agosto 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
28 febbraio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 febbraio 2024
Ultimo verificato
1 febbraio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2012-003900-11
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
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