Allogen knoglemarv mesenkymal stamcelleterapi ved akut-på-kronisk leversvigt (Liveradvance)
27. februar 2024 opdateret af: Pere Gines
Terapeutiske virkninger af allogene mesenkymale stamceller hos cirrosepatienter med akut-på-kronisk leversvigt. Et dobbeltblindt randomiseret placebokontrolleret forsøg
Dobbelt-blind placebo randomiseret kontrolleret undersøgelse, der evaluerer den kliniske effekt af allogene knoglemarvs-afledte mesenkymale stamceller hos cirrosepatienter med akut-i-kronisk leversvigt
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Introduktion: Den vigtigste dødsårsag hos patienter med skrumpelever er udviklingen af akut-på-kronisk leversvigt (ACLF), et syndrom for nylig omdefineret med høj dødelighed.
Den eneste effektive behandling for ACLF er levertransplantation.
Tilgængelige organer er dog begrænsede.
Andre behandlinger, såsom kunstige leverstøttesystemer, forbedrer ikke overlevelsen.
ACLF er karakteriseret ved øget systemisk inflammatorisk tilstand sammen med nedsat leverregenerering, hvilket fører til multiorgansvigt.
Behandling med mesenkymale stamceller (MSC) er en attraktiv strategi for ACLF på grund af disse cellers immunmodulerende og regenerative egenskaber.
Formål: At undersøge virkningerne af allogen knoglemarvs-MSC-transplantation på lever- og andre organfunktioner og systemisk inflammation hos patienter med ACLF.
Altruistiske knoglemarvsdonorer vil være kilden til MSC'er.
Design og metodologi: randomiseret, dobbeltblindet fase I placebokontrolleret forsøg med henblik på at sammenligne placebo (opløsning uden celler) og MSC'er (4 doser på 2 x 106/kg administreret på dag 1, 4, 11 og 18).
Tredive patienter, 15 per gruppe vil blive inkluderet.
ACLF vil blive defineret af CLIF SOFA-score og patienter stratificeret efter sværhedsgrad.
Evaluerede resultater vil være: 1) Organfunktion (CLIF SOFA og CLIF-C ACLF score); 2) Lever (Child-Pugh og MELD score, serum galdesyrer, ammoniak og laktat niveauer), kredsløb (systemisk og splanchnisk hæmodynamik, renin, noradrenalin) og endotelfunktion (nitrogenoxid, von Willebrand faktor); 3 Inflammatorisk respons (serumcytokinpanel og transkriptomisk analyse af monocytter og polymorfonukleære celler fra perifert blod); 4) Overlevelse efter 28 dage, 3 og 12 måneder; og 5) Sikkerhed.
Forventede resultater: Terapi med MSC'er kan have gavnlige virkninger på udviklingen af patienter med ACLF (modulation af inflammatorisk respons og forbedring af lever- og ekstrahepatisk organfunktion), hvad der kan omsættes til en forbedring af kortsigtet overlevelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
23
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Levercirrhose
- ACLF grad 1, 2 eller 3 (kanoniske kriterier)
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Akut eller subakut leversvigt uden skrumpelever
- ACLF grad 1 med respons på medicinsk terapi
- Bevis på nuværende malignitet, herunder hepatocellulært karcinom (enhver grad) eller alfafetoprotein > 400 ng/ml
- Tidligere personlig malignitetshistorie (aktiv eller i fuldstændig remission) eller kendt historie med arvelig cancer.
- Moderat eller svær kronisk hjertesvigt (NYHA III-IV)
- Nyreudskiftningsterapi
- Svær kronisk lungesygdom (GOLD III-IV)
- Gastrointestinal blødning inden for de sidste 5 dage
- Tidligere levertransplantation
- Immunsuppressiv terapi
- Ekstrahepatisk kolestase
- HIV-infektion
- Gravid af ammende kvinder
- Præmenopausale kvinder, der er i den fødedygtige alder og ikke praktiserer en acceptabel præventionsmetode.
- Deltagelse i ethvert undersøgelsesforsøg inden for de sidste 3 måneder
- Aktiv tilføjelse til illegale stoffer
- Afvisning af at deltage
- Patienter, der ikke kan give forudgående informeret samtykke
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Allogene mesenkymale stamceller
Intravenøse allogene knoglemarvs-afledte mesenkymale stamceller: 4 doser på 2 x 106/kg administreret på dag 1, 4, 11 og 18
|
Celleterapi
|
|
Placebo komparator: Placebo
Opløsning uden celler på dag 1, 4, 11 og 18
|
Serum uden stamceller
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i organfunktion: vurdering af kronisk leversvigt-sekventiel organsvigt (CLIF-SOFA)
Tidsramme: Ændring fra baseline CLIF-SOFA-score efter 28 dage
|
Ændring fra baseline CLIF-SOFA-score efter 28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Child-Pugh score som en markør for leverfunktion
Tidsramme: Ændring fra baseline Child-Pugh-score ved 28 dage, 90 dage, et år og 2 år
|
Child-Pugh
|
Ændring fra baseline Child-Pugh-score ved 28 dage, 90 dage, et år og 2 år
|
|
Model for End-stage Liver Disease (MELD) score som en markør for leverfunktion
Tidsramme: Ændring fra Baseline MELD-score ved 28 dage, 90 dage, et år og 2 år
|
MELD scorer
|
Ændring fra Baseline MELD-score ved 28 dage, 90 dage, et år og 2 år
|
|
serum galdesyrer som en surrogatmarkør for leverfunktion
Tidsramme: Skift fra baseline serum galdesyrer efter 28 dage
|
serum galdesyrer
|
Skift fra baseline serum galdesyrer efter 28 dage
|
|
ammoniakniveauer som en surrogatmarkør for leverfunktion
Tidsramme: Skift fra baseline serumammoniak efter 7, 21 og 28 dage
|
ammoniak
|
Skift fra baseline serumammoniak efter 7, 21 og 28 dage
|
|
Laktatniveauer som en surrogatmarkør for leverfunktion
Tidsramme: Ændring fra baseline serumlaktatniveauer efter 7, 21 og 28 dage
|
laktat niveauer
|
Ændring fra baseline serumlaktatniveauer efter 7, 21 og 28 dage
|
|
Hepatisk portal venøs gradient (HPVG)
Tidsramme: Ændring fra baseline HPVG efter 21 dage
|
HPVG i mmHg
|
Ændring fra baseline HPVG efter 21 dage
|
|
Endotelfunktion målt ved nitrogenoxidniveauer
Tidsramme: Ændring fra baseline serum nitrogenoxidniveauer efter 7, 21 og 28 dage
|
Nitrogenoxid
|
Ændring fra baseline serum nitrogenoxidniveauer efter 7, 21 og 28 dage
|
|
Endotelfunktion målt ved von Willebrand faktorniveauer
Tidsramme: Ændring fra baseline serum von Willebrand faktor niveauer efter 7, 21 og 28 dage
|
von Willebrand faktor
|
Ændring fra baseline serum von Willebrand faktor niveauer efter 7, 21 og 28 dage
|
|
Nyrefunktion målt ved serumkreatinin
Tidsramme: Skift fra baseline serum kreatinin efter 7, 21 og 28 dage
|
serum kreatinin
|
Skift fra baseline serum kreatinin efter 7, 21 og 28 dage
|
|
Nyrefunktion målt ved blod urea nitrogen (BUN)
Tidsramme: Skift fra baseline serum BUN efter 7, 21 og 28 dage
|
serum BUN
|
Skift fra baseline serum BUN efter 7, 21 og 28 dage
|
|
urin neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL) som en surrogatmarkør for nyrefunktion
Tidsramme: Ændring fra baseline NGAL efter 7, 21 og 28 dage
|
urin neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL)
|
Ændring fra baseline NGAL efter 7, 21 og 28 dage
|
|
Inflammatorisk respons
Tidsramme: Skift fra baseline cytokinpanel efter 4, 11 og 18 dage
|
Serum cytokin panel
|
Skift fra baseline cytokinpanel efter 4, 11 og 18 dage
|
|
Transkriptomanalyse
Tidsramme: Ændring fra baseline transkriptomanalyse efter 7-8 dage og 12-18 dage
|
Transkriptomanalyse af monocytter og polymorfonukleære celler fra perifert blod
|
Ændring fra baseline transkriptomanalyse efter 7-8 dage og 12-18 dage
|
|
Antal deltagere i live
Tidsramme: Antal deltagere i live ved 28 dage, 3 måneder, 12 måneder og 2 år
|
Antal deltagere i live ved 28 dage, 3 måneder, 12 måneder og 2 år
|
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassificering for akut og subakut toksicitet
Tidsramme: Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet ved WHO-klassificering for akut og subakut toksicitet efter 2 år
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet ved WHO-klassificering for akut og subakut toksicitet efter 2 år
|
|
|
Ændring i kronisk leversvigt C akut på kronisk leversvigt score (clif C ACLF)
Tidsramme: Ændring fra baseline clif C ACLF-score efter 28 dage
|
Ændring fra baseline clif C ACLF-score efter 28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Javier Fernandez, MD, PhD, Hospital Clinic
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. februar 2018
Studieafslutning (Faktiske)
1. februar 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. marts 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. august 2016
Først opslået (Anslået)
5. august 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
28. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2012-003900-11
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Allogene mesenkymale stamceller
-
Institut GuttmannIkke rekrutterer endnuRygmarvsskade | Rygmarvssygdom | Rygmarvsskader (SCI) | Traumatiske rygmarvsskaderSpanien