Allogene beenmergmesenchymale stamceltherapie bij acuut-op-chronisch leverfalen (Liveradvance)
27 februari 2024 bijgewerkt door: Pere Gines
Therapeutische effecten van allogene mesenchymale stamcellen bij cirrotische patiënten met acuut-op-chronisch leverfalen. Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie
Dubbelblinde placebo gerandomiseerde gecontroleerde studie ter evaluatie van de klinische werkzaamheid van allogene uit beenmerg afgeleide mesenchymale stamcellen bij patiënten met cirrose met acuut-op-chronisch leverfalen
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Inleiding: De belangrijkste doodsoorzaak bij patiënten met cirrose is de ontwikkeling van acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF), een syndroom dat onlangs opnieuw is gedefinieerd met een hoge mortaliteit.
De enige effectieve behandeling voor ACLF is levertransplantatie.
De beschikbare organen zijn echter beperkt.
Andere behandelingen, zoals kunstmatige leverondersteunende systemen, verbeteren de overleving niet.
ACLF wordt gekenmerkt door een verhoogde systemische inflammatoire toestand samen met verminderde leverregeneratie, wat leidt tot multiorgaanfalen.
Mesenchymale stamceltherapie (MSC) is een aantrekkelijke strategie voor ACLF vanwege de immunomodulerende en regeneratieve eigenschappen van deze cellen.
Doel: Het onderzoeken van de effecten van allogene beenmerg-MSC-transplantatie op lever- en andere orgaanfuncties en systemische ontsteking bij patiënten met ACLF.
Altruïstische beenmergdonoren zullen de bron van MSC's zijn.
Ontwerp en methodologie: gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase I-studie gericht op het vergelijken van placebo (oplossing zonder cellen) en MSC's (4 doses van 2 x 106/kg toegediend op dag 1, 4, 11 en 18).
Dertig patiënten, 15 per groep, zullen worden opgenomen.
ACLF wordt bepaald door de CLIF SOFA-score en patiënten worden gestratificeerd volgens ernst.
Geëvalueerde resultaten zijn: 1) Orgaanfunctie (CLIF SOFA en CLIF-C ACLF-score); 2) Lever (Child-Pugh- en MELD-scores, serum-galzuren, ammoniak- en lactaatwaarden), bloedsomloop (systemische en splanchnische hemodynamica, renine, noradrenaline) en endotheliale functie (stikstofmonoxide, von Willebrand-factor); 3 Ontstekingsreactie (serumcytokinepanel en transcriptomische analyse van monocyten en polymorfonucleaire cellen uit perifeer bloed); 4) Overleving na 28 dagen, 3 en 12 maanden; en 5) Veiligheid.
Verwachte resultaten: Therapie met MSC's zou gunstige effecten kunnen hebben op de ontwikkeling van patiënten met ACLF (modulatie van de ontstekingsreactie en verbetering van leverfunctie en extrahepatische orgaanfunctie), wat zich zou kunnen vertalen in een verbetering van de overleving op korte termijn.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
23
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Levercirrose
- ACLF graad 1, 2 of 3 (canonische criteria)
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Acuut of subacuut leverfalen zonder cirrose
- ACLF graad 1 met respons op medische therapie
- Bewijs van huidige maligniteit waaronder hepatocellulair carcinoom (elke graad) of alfafetoproteïne > 400 ng/ml
- Eerdere persoonlijke geschiedenis van maligniteit (actief of in volledige remissie) of bekende geschiedenis van erfelijke kanker.
- Matig of ernstig chronisch hartfalen (NYHA III-IV)
- Niervervangende therapie
- Ernstige chronische longziekte (GOLD III-IV)
- Gastro-intestinale bloeding in de afgelopen 5 dagen
- Eerdere levertransplantatie
- Immunosuppressieve therapie
- Extrahepatische cholestase
- HIV-infectie
- Zwanger van vrouwen die borstvoeding geven
- Vrouwen in de pre-menopauze die zwanger kunnen worden en geen aanvaardbare anticonceptie toepassen.
- Deelname aan een onderzoek in de afgelopen 3 maanden
- Actieve toevoeging aan illegale drugs
- Weigering om deel te nemen
- Patiënten die geen voorafgaande geïnformeerde toestemming kunnen geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Allogene mesenchymale stamcellen
Intraveneuze allogene uit beenmerg verkregen mesenchymale stamcellen: 4 doses van 2 x 106/kg toegediend op dag 1, 4, 11 en 18
|
Cel therapie
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Oplossing zonder cellen op dag 1, 4, 11 en 18
|
Serum zonder stamcellen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in orgaanfunctie: chronisch leverfalen-sequentiële beoordeling van orgaanfalen (CLIF-SOFA)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline CLIF-SOFA-score na 28 dagen
|
Verandering ten opzichte van baseline CLIF-SOFA-score na 28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Child-Pugh-score als een marker van de leverfunctie
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline Child-Pugh-score na 28 dagen, 90 dagen, één jaar en 2 jaar
|
Kind-Pugh
|
Verandering ten opzichte van baseline Child-Pugh-score na 28 dagen, 90 dagen, één jaar en 2 jaar
|
|
Model voor eindstadium leverziekte (MELD) score als een marker van de leverfunctie
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline MELD-score na 28 dagen, 90 dagen, één jaar en 2 jaar
|
MELD scoort
|
Verandering ten opzichte van baseline MELD-score na 28 dagen, 90 dagen, één jaar en 2 jaar
|
|
serumgalzuren als surrogaatmarker van de leverfunctie
Tijdsspanne: Verandering van baseline serum galzuren na 28 dagen
|
serum galzuren
|
Verandering van baseline serum galzuren na 28 dagen
|
|
ammoniakwaarden als surrogaatmarker van de leverfunctie
Tijdsspanne: Verandering van baseline serumammoniak op 7, 21 en 28 dagen
|
ammoniak
|
Verandering van baseline serumammoniak op 7, 21 en 28 dagen
|
|
Lactaatniveaus als surrogaatmarker van de leverfunctie
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline serumlactaatspiegels na 7, 21 en 28 dagen
|
lactaat niveaus
|
Verandering ten opzichte van baseline serumlactaatspiegels na 7, 21 en 28 dagen
|
|
Hepatische portale veneuze gradiënt (HPVG)
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline HPVG na 21 dagen
|
HPVG in mmHg
|
Verandering vanaf baseline HPVG na 21 dagen
|
|
Endotheliale functie gemeten door stikstofoxideniveaus
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline serumstikstofmonoxidespiegels na 7, 21 en 28 dagen
|
Stikstofoxide
|
Verandering ten opzichte van baseline serumstikstofmonoxidespiegels na 7, 21 en 28 dagen
|
|
Endotheliale functie gemeten door von Willebrand-factorniveaus
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline serum von Willebrand-factorniveaus na 7, 21 en 28 dagen
|
von Willebrand-factor
|
Verandering ten opzichte van baseline serum von Willebrand-factorniveaus na 7, 21 en 28 dagen
|
|
Nierfunctie gemeten door serumcreatinine
Tijdsspanne: Verandering van baseline serumcreatinine na 7, 21 en 28 dagen
|
serum creatinine
|
Verandering van baseline serumcreatinine na 7, 21 en 28 dagen
|
|
Nierfunctie gemeten met bloedureumstikstof (BUN)
Tijdsspanne: Verander van Baseline serum BUN op 7, 21 en 28 dagen
|
serum BUN
|
Verander van Baseline serum BUN op 7, 21 en 28 dagen
|
|
urine neutrofiel gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL) als een surrogaatmarker van de nierfunctie
Tijdsspanne: Verandering van Baseline NGAL na 7, 21 en 28 dagen
|
urine neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL)
|
Verandering van Baseline NGAL na 7, 21 en 28 dagen
|
|
Ontstekingsreactie
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline cytokine-paneel na 4, 11 en 18 dagen
|
Serum cytokine-paneel
|
Verandering ten opzichte van baseline cytokine-paneel na 4, 11 en 18 dagen
|
|
Transcriptoom analyse
Tijdsspanne: Verandering van baseline transcriptoomanalyse na 7-8 dagen en 12-18 dagen
|
Transcriptoomanalyse van monocyten en polymorfonucleaire cellen uit perifeer bloed
|
Verandering van baseline transcriptoomanalyse na 7-8 dagen en 12-18 dagen
|
|
Aantal deelnemers in leven
Tijdsspanne: Aantal deelnemers in leven na 28 dagen, 3 maanden, 12 maanden en 2 jaar
|
Aantal deelnemers in leven na 28 dagen, 3 maanden, 12 maanden en 2 jaar
|
|
|
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voor acute en subacute toxiciteit
Tijdsspanne: Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door de WHO-classificatie voor acute en subacute toxiciteit na 2 jaar
|
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door de WHO-classificatie voor acute en subacute toxiciteit na 2 jaar
|
|
|
Verandering in chronisch leverfalen C acuut op score voor chronisch leverfalen (clif C ACLF)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline clif C ACLF-score na 28 dagen
|
Verandering ten opzichte van baseline clif C ACLF-score na 28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Javier Fernandez, MD, PhD, Hospital Clinic
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 augustus 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
5 augustus 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
28 februari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 februari 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2012-003900-11
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .