同种异体骨髓间充质干细胞治疗慢加急性肝衰竭 (Liveradvance)

简介：肝硬化患者最重要的死亡原因是慢性肝衰竭急性发作 (ACLF)，这是一种最近重新定义为高死亡率的综合征。 ACLF 唯一有效的治疗方法是肝移植。 然而，可用的器官是有限的。 其他治疗，如人工肝支持系统，并不能提高生存率。 ACLF 的特征是全身炎症状态增加以及肝再生受损导致多器官衰竭。 由于这些细胞的免疫调节和再生特性，间充质干细胞 (MSC) 疗法是 ACLF 的一种有吸引力的策略。 目的：探讨异基因骨髓间充质干细胞移植对ACLF患者肝脏等脏器功能及全身炎症反应的影响。 利他主义的骨髓捐献者将成为 MSCs 的来源。 设计和方法：随机、双盲 I 期安慰剂对照试验旨在比较安慰剂（不含细胞的溶液）和 MSC（在第 1、4、11 和 18 天施用 4 剂 2 x 106/kg）。 将包括三十名患者，每组 15 名。 ACLF 将由 CLIF SOFA 评分定义，并根据严重程度对患者进行分层。 评估的结果将是：1) 器官功能（CLIF SOFA 和 CLIF-C ACLF 评分）； 2) 肝脏（Child-Pugh 和 MELD 评分、血清胆汁酸、氨和乳酸水平）、循环（全身和内脏血流动力学、肾素、去甲肾上腺素）和内皮功能（一氧化氮、血管性血友病因子）； 3 炎症反应（血清细胞因子组和外周血单核细胞和多形核细胞的转录组学分析）； 4) 28 天、3 个月和 12 个月时的存活率； 5) 安全。 预期结果：MSCs 治疗可能对 ACLF 患者的进化产生有益影响（调节炎症反应和改善肝脏和肝外器官功能），这可能转化为短期生存的改善。