Therapie mit allogenen mesenchymalen Knochenmarkstammzellen bei akutem chronischem Leberversagen (Liveradvance)

Einleitung: Die wichtigste Todesursache bei Patienten mit Zirrhose ist die Entwicklung eines akuten chronischen Leberversagens (ACLF), ein kürzlich neu definiertes Syndrom mit hoher Sterblichkeit. Die einzige wirksame Behandlung für ACLF ist eine Lebertransplantation. Allerdings sind die verfügbaren Organe begrenzt. Andere Behandlungen, wie z. B. Systeme zur Unterstützung der künstlichen Leber, verbessern das Überleben nicht. ACLF ist gekennzeichnet durch einen erhöhten systemischen Entzündungszustand zusammen mit einer gestörten Leberregeneration, was zu einem Multiorganversagen führt. Die Therapie mit mesenchymalen Stammzellen (MSC) ist aufgrund der immunmodulatorischen und regenerativen Eigenschaften dieser Zellen eine attraktive Strategie für ACLF. Ziel: Untersuchung der Auswirkungen einer allogenen Knochenmark-MSC-Transplantation auf Leber- und andere Organfunktionen und systemische Entzündungen bei Patienten mit ACLF. Altruistische Knochenmarkspender werden die Quelle von MSCs sein. Design und Methodik: randomisierte, doppelblinde placebokontrollierte Phase-I-Studie zum Vergleich von Placebo (Lösung ohne Zellen) und MSCs (4 Dosen von 2 x 106/kg verabreicht an den Tagen 1, 4, 11 und 18). Dreißig Patienten, 15 pro Gruppe, werden eingeschlossen. ACLF wird anhand des CLIF-SOFA-Scores definiert und die Patienten nach Schweregrad stratifiziert. Die ausgewerteten Ergebnisse sind: 1) Organfunktion (CLIF SOFA und CLIF-C ACLF Score); 2) Leber (Child-Pugh- und MELD-Scores, Serumgallensäuren, Ammoniak- und Laktatspiegel), Kreislauf (systemische und splanchnische Hämodynamik, Renin, Noradrenalin) und Endothelfunktion (Stickstoffmonoxid, von-Willebrand-Faktor); 3 Entzündungsreaktion (Serum-Cytokin-Panel und transkriptomische Analyse von Monozyten und polymorphkernigen Zellen aus peripherem Blut); 4) Überleben nach 28 Tagen, 3 und 12 Monaten; und 5) Sicherheit. Erwartete Ergebnisse: Die Therapie mit MSCs könnte positive Auswirkungen auf die Entwicklung von Patienten mit ACLF (Modulation der Entzündungsreaktion und Verbesserung der Leber- und extrahepatischen Organfunktion) haben, was sich in einer Verbesserung des kurzfristigen Überlebens niederschlagen könnte.