Allogeniczna terapia mezenchymalnymi komórkami macierzystymi szpiku kostnego w ostrej lub przewlekłej niewydolności wątroby (Liveradvance)
27 lutego 2024 zaktualizowane przez: Pere Gines
Efekty terapeutyczne allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych u pacjentów z marskością wątroby z ostrą lub przewlekłą niewydolnością wątroby. Podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo próba
Randomizowane, kontrolowane badanie z podwójnie ślepą próbą oceniające skuteczność kliniczną allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących ze szpiku kostnego u pacjentów z marskością wątroby i przewlekłą niewydolnością wątroby
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wstęp: Najważniejszą przyczyną zgonu u pacjentów z marskością wątroby jest rozwój ostrej z przewlekłą niewydolnością wątroby (ACLF), zespołu ostatnio zdefiniowanego na nowo i charakteryzującego się wysoką śmiertelnością.
Jedynym skutecznym sposobem leczenia ACLF jest przeszczep wątroby.
Jednak dostępne narządy są ograniczone.
Inne metody leczenia, takie jak systemy wspomagania sztucznej wątroby, nie poprawiają przeżycia.
ACLF charakteryzuje się nasilonym ogólnoustrojowym stanem zapalnym z towarzyszącą upośledzoną regeneracją wątroby, co prowadzi do niewydolności wielonarządowej.
Terapia mezenchymalnymi komórkami macierzystymi (MSC) jest atrakcyjną strategią dla ACLF ze względu na właściwości immunomodulujące i regeneracyjne tych komórek.
Cel: Zbadanie wpływu allogenicznego przeszczepu MSC szpiku kostnego na funkcje wątroby i innych narządów oraz ogólnoustrojowy stan zapalny u pacjentów z ACLF.
Źródłem MSC będą altruistyczni dawcy szpiku kostnego.
Projekt i metodologia: randomizowane badanie I fazy z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, mające na celu porównanie placebo (roztwór bez komórek) i MSC (4 dawki 2 x 106/kg podawane w dniach 1, 4, 11 i 18).
Zostanie włączonych trzydziestu pacjentów, po 15 na grupę.
ACLF zostanie określony na podstawie wyniku CLIF SOFA, a pacjenci podzieleni na straty zgodnie z ciężkością.
Oceniane będą następujące wyniki: 1) Czynność narządów (wynik CLIF SOFA i CLIF-C ACLF); 2) Wątroba (stopnie Child-Pugh i MELD, kwasy żółciowe w surowicy, poziomy amoniaku i mleczanu), krążenie (hemodynamika ogólnoustrojowa i trzewna, renina, noradrenalina) i funkcja śródbłonka (tlenek azotu, czynnik von Willebranda); 3 Odpowiedź zapalna (panel cytokin w surowicy i analiza transkryptomiczna monocytów i komórek polimorfojądrowych z krwi obwodowej); 4) przeżycie po 28 dniach, 3 i 12 miesiącach; oraz 5) Bezpieczeństwo.
Oczekiwane wyniki: Terapia MSC może mieć korzystny wpływ na ewolucję pacjentów z ACLF (modulacja odpowiedzi zapalnej oraz poprawa funkcji wątroby i narządów pozawątrobowych), co może przełożyć się na poprawę krótkoterminowych przeżyć.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
23
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Pere Ginès, MD, PhD
- Numer telefonu: 383249 0034 2275400
- E-mail: Pgines@clinic.cat
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Javier Fernandez, MD, PhD
- Numer telefonu: 3329 0034 2275400
- E-mail: Jfdez@clinic.cat
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat do 77 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Marskość wątroby
- ACLF stopień 1, 2 lub 3 (kryteria kanoniczne)
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Ostra lub podostra niewydolność wątroby bez marskości
- ACLF stopień 1 z odpowiedzią na leczenie farmakologiczne
- Dowody aktualnej złośliwości, w tym raka wątrobowokomórkowego (dowolnego stopnia) lub alfafetoproteiny > 400 ng/ml
- Wcześniejsza osobista historia nowotworów złośliwych (aktywna lub w całkowitej remisji) lub rodzinna historia dziedzicznego raka.
- Umiarkowana lub ciężka przewlekła niewydolność serca (NYHA III-IV)
- Terapia nerkozastępcza
- Ciężka przewlekła choroba płuc (GOLD III-IV)
- Krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 5 dni
- Przebyty przeszczep wątroby
- Terapia immunosupresyjna
- Cholestaza pozawątrobowa
- Zakażenie wirusem HIV
- Kobiety w ciąży karmiące piersią
- Kobiety przed menopauzą, które są w wieku rozrodczym i nie stosują akceptowalnej metody antykoncepcji.
- Udział w jakimkolwiek badaniu naukowym w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Aktywny dodatek do nielegalnych narkotyków
- Odmowa udziału
- Pacjenci, którzy nie mogą wyrazić uprzedniej świadomej zgody
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Allogeniczne mezenchymalne komórki macierzyste
Dożylne allogeniczne mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące ze szpiku kostnego: 4 dawki po 2 x 106/kg podawane w dniach 1, 4, 11 i 18
|
Terapia komórkowa
|
|
Komparator placebo: Placebo
Roztwór bez komórek w dniach 1, 4, 11 i 18
|
Serum bez komórek macierzystych
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana funkcji narządów: przewlekła niewydolność wątroby – sekwencyjna ocena niewydolności narządów (CLIF-SOFA)
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do wyjściowego wyniku CLIF-SOFA po 28 dniach
|
Zmiana w stosunku do wyjściowego wyniku CLIF-SOFA po 28 dniach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik Child-Pugh jako marker funkcji wątroby
Ramy czasowe: Zmiana od początkowej punktacji Child-Pugh po 28 dniach, 90 dniach, jednym roku i 2 latach
|
Dziecko-Pugh
|
Zmiana od początkowej punktacji Child-Pugh po 28 dniach, 90 dniach, jednym roku i 2 latach
|
|
Model oceny schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) jako markera czynności wątroby
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do wyjściowego wyniku MELD po 28 dniach, 90 dniach, roku i 2 latach
|
Wyniki MELD
|
Zmiana w stosunku do wyjściowego wyniku MELD po 28 dniach, 90 dniach, roku i 2 latach
|
|
kwasy żółciowe w surowicy jako zastępczy marker funkcji wątroby
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do wyjściowych kwasów żółciowych w surowicy po 28 dniach
|
kwasy żółciowe w surowicy
|
Zmiana w stosunku do wyjściowych kwasów żółciowych w surowicy po 28 dniach
|
|
poziomu amoniaku jako zastępczego markera czynności wątroby
Ramy czasowe: Zmiana amoniaku w stosunku do poziomu wyjściowego w 7, 21 i 28 dniu
|
amoniak
|
Zmiana amoniaku w stosunku do poziomu wyjściowego w 7, 21 i 28 dniu
|
|
Poziomy mleczanu jako zastępczy wskaźnik funkcji wątroby
Ramy czasowe: Zmiana poziomu mleczanu w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych po 7, 21 i 28 dniach
|
poziom mleczanu
|
Zmiana poziomu mleczanu w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych po 7, 21 i 28 dniach
|
|
Gradient żyły wrotnej wątroby (HPVG)
Ramy czasowe: Zmiana z linii bazowej HPVG po 21 dniach
|
HPVG w mmHg
|
Zmiana z linii bazowej HPVG po 21 dniach
|
|
Funkcja śródbłonka mierzona poziomami tlenku azotu
Ramy czasowe: Zmiana poziomów tlenku azotu w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych po 7, 21 i 28 dniach
|
Tlenek azotu
|
Zmiana poziomów tlenku azotu w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych po 7, 21 i 28 dniach
|
|
Funkcja śródbłonka mierzona poziomami czynnika von Willebranda
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do poziomów wyjściowych czynnika von Willebranda w surowicy po 7, 21 i 28 dniach
|
czynnik von Willebranda
|
Zmiana w stosunku do poziomów wyjściowych czynnika von Willebranda w surowicy po 7, 21 i 28 dniach
|
|
Czynność nerek mierzona stężeniem kreatyniny w surowicy
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do poziomu kreatyniny w surowicy w 7, 21 i 28 dniu
|
kreatynina w surowicy
|
Zmiana w stosunku do poziomu kreatyniny w surowicy w 7, 21 i 28 dniu
|
|
Czynność nerek mierzona za pomocą azotu mocznikowego we krwi (BUN)
Ramy czasowe: Zmiana BUN w porównaniu z wartością wyjściową surowicy w 7, 21 i 28 dniu
|
surowica BUN
|
Zmiana BUN w porównaniu z wartością wyjściową surowicy w 7, 21 i 28 dniu
|
|
lipokalina związana z żelatynazą neutrofili w moczu (NGAL) jako zastępczy marker czynności nerek
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej NGAL po 7, 21 i 28 dniach
|
lipokalina związana z żelatynazą neutrofili w moczu (NGAL)
|
Zmiana od wartości wyjściowej NGAL po 7, 21 i 28 dniach
|
|
Odpowiedź zapalna
Ramy czasowe: Zmiana z podstawowego panelu cytokin po 4, 11 i 18 dniach
|
Panel cytokin w surowicy
|
Zmiana z podstawowego panelu cytokin po 4, 11 i 18 dniach
|
|
Analiza transkryptomu
Ramy czasowe: Zmiana w stosunku do analizy transkryptomu linii bazowej po 7-8 dniach i 12-18 dniach
|
Analiza transkryptomu monocytów i komórek polimorfojądrowych z krwi obwodowej
|
Zmiana w stosunku do analizy transkryptomu linii bazowej po 7-8 dniach i 12-18 dniach
|
|
Liczba żywych uczestników
Ramy czasowe: Liczba uczestników, którzy przeżyli 28 dni, 3 miesiące, 12 miesięcy i 2 lata
|
Liczba uczestników, którzy przeżyli 28 dni, 3 miesiące, 12 miesięcy i 2 lata
|
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) pod względem toksyczności ostrej i podostrej
Ramy czasowe: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według klasyfikacji WHO dla ostrej i podostrej toksyczności po 2 latach
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według klasyfikacji WHO dla ostrej i podostrej toksyczności po 2 latach
|
|
|
Zmiana w skali przewlekłej niewydolności wątroby C ostra na przewlekłą niewydolność wątroby w skali (clif C ACLF)
Ramy czasowe: Zmiana wyniku clif C ACLF w stosunku do wartości wyjściowej po 28 dniach
|
Zmiana wyniku clif C ACLF w stosunku do wartości wyjściowej po 28 dniach
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Javier Fernandez, MD, PhD, Hospital Clínic
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lutego 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 marca 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 sierpnia 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
5 sierpnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
28 lutego 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 lutego 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2012-003900-11
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .