Terapia alogênica com células-tronco mesenquimais da medula óssea na insuficiência hepática aguda sobre crônica (Liveradvance)
27 de fevereiro de 2024 atualizado por: Pere Gines
Efeitos terapêuticos de células-tronco mesenquimais alogênicas em pacientes cirróticos com insuficiência hepática aguda sobre crônica. Um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo
Estudo duplo-cego randomizado controlado com placebo avaliando a eficácia clínica de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea alogênicas em pacientes cirróticos com insuficiência hepática aguda ou crônica
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução: A causa mais importante de morte em pacientes com cirrose é o desenvolvimento de Insuficiência Hepática Crônica Aguda (ACLF), uma síndrome recentemente redefinida com alta mortalidade.
O único tratamento eficaz para ACLF é o transplante de fígado.
No entanto, os órgãos disponíveis são limitados.
Outros tratamentos, como sistemas artificiais de suporte hepático, não melhoram a sobrevida.
ACLF é caracterizada por aumento do estado inflamatório sistêmico juntamente com regeneração hepática prejudicada, o que leva à falência de múltiplos órgãos.
A terapia com células-tronco mesenquimais (MSC) é uma estratégia atraente para ACLF devido às propriedades imunomoduladoras e regenerativas dessas células.
Objetivo: Investigar os efeitos do transplante alogênico de MSCs de medula óssea sobre as funções hepáticas e de outros órgãos e a inflamação sistêmica em pacientes com ACLF.
Doadores altruístas de medula óssea serão a fonte de MSCs.
Delineamento e metodologia: ensaio clínico randomizado, duplo-cego fase I controlado por placebo com o objetivo de comparar placebo (solução sem células) e MSCs (4 doses de 2 x 106/kg administradas nos dias 1, 4, 11 e 18).
Trinta pacientes, 15 por grupo serão incluídos.
ACLF será definido pelo escore CLIF SOFA e os pacientes estratificados de acordo com a gravidade.
Os desfechos avaliados serão: 1) Função do órgão (escore CLIF SOFA e CLIF-C ACLF); 2) Fígado (escores de Child-Pugh e MELD, níveis séricos de ácidos biliares, amônia e lactato), circulatório (hemodinâmica sistêmica e esplâncnica, renina, noradrenalina) e função endotelial (óxido nítrico, fator de von Willebrand); 3 Resposta inflamatória (painel de citocinas séricas e análise transcriptômica de monócitos e células polimorfonucleares do sangue periférico); 4) Sobrevida aos 28 dias, 3 e 12 meses; e 5) Segurança.
Resultados esperados: A terapêutica com MSCs poderá ter efeitos benéficos na evolução dos doentes com ACLF (modulação da resposta inflamatória e melhoria da função hepática e de órgãos extra-hepáticos) o que se poderá traduzir numa melhoria da sobrevida a curto prazo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Pere Ginès, MD, PhD
- Número de telefone: 383249 0034 2275400
- E-mail: Pgines@clinic.cat
Estude backup de contato
- Nome: Javier Fernandez, MD, PhD
- Número de telefone: 3329 0034 2275400
- E-mail: Jfdez@clinic.cat
Locais de estudo
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 77 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Cirrose hepática
- ACLF grau 1, 2 ou 3 (critérios canônicos)
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Insuficiência hepática aguda ou subaguda sem cirrose
- ACLF grau 1 com resposta à terapia médica
- Evidência de malignidade atual, incluindo carcinoma hepatocelular (qualquer grau) ou alfafetoproteína > 400 ng/ml
- História pessoal prévia de malignidade (ativa ou em remissão completa) ou história familiar de câncer hereditário.
- Insuficiência cardíaca crônica moderada ou grave (NYHA III-IV)
- Terapia de substituição renal
- Doença pulmonar crônica grave (GOLD III-IV)
- Sangramento gastrointestinal nos últimos 5 dias
- Transplante hepático anterior
- Terapia imunossupressora
- Colestase extra-hepática
- infecção pelo HIV
- Grávida de mulheres que amamentam
- Mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar e que não praticam um método anticoncepcional aceitável.
- Participação em qualquer estudo investigativo nos últimos 3 meses
- Adição ativa a drogas ilícitas
- Recusa em participar
- Pacientes que não podem fornecer consentimento informado prévio
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Células-tronco mesenquimais alogênicas
Células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea alogênicas intravenosas: 4 doses de 2 x 106/kg administradas nos dias 1, 4, 11 e 18
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Terapia celular
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Comparador de Placebo: Placebo
Solução sem células nos dias 1, 4, 11 e 18
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Soro sem células-tronco
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração na função de órgãos: insuficiência hepática crônica - avaliação de falência de órgãos sequencial (CLIF-SOFA)
Prazo: Mudança da pontuação CLIF-SOFA da linha de base em 28 dias
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Mudança da pontuação CLIF-SOFA da linha de base em 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escore de Child-Pugh como marcador da função hepática
Prazo: Mudança do escore de Child-Pugh da linha de base em 28 dias, 90 dias, um ano e 2 anos
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Child Pugh
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Mudança do escore de Child-Pugh da linha de base em 28 dias, 90 dias, um ano e 2 anos
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Pontuação do modelo para doença hepática terminal (MELD) como marcador da função hepática
Prazo: Mudança da pontuação MELD da linha de base em 28 dias, 90 dias, um ano e 2 anos
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Pontuações MELD
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Mudança da pontuação MELD da linha de base em 28 dias, 90 dias, um ano e 2 anos
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ácidos biliares séricos como um marcador substituto da função hepática
Prazo: Alteração dos ácidos biliares séricos basais aos 28 dias
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ácidos biliares séricos
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Alteração dos ácidos biliares séricos basais aos 28 dias
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níveis de amônia como um marcador substituto da função hepática
Prazo: Alteração da amônia sérica basal aos 7, 21 e 28 dias
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amônia
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Alteração da amônia sérica basal aos 7, 21 e 28 dias
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Níveis de lactato como um marcador substituto da função hepática
Prazo: Alteração dos níveis basais de lactato sérico aos 7, 21 e 28 dias
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níveis de lactato
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Alteração dos níveis basais de lactato sérico aos 7, 21 e 28 dias
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Gradiente venoso portal hepático (HPVG)
Prazo: Alteração do HPVG basal aos 21 dias
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HPVG em mmHg
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Alteração do HPVG basal aos 21 dias
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Função endotelial medida pelos níveis de óxido nítrico
Prazo: Alteração dos níveis basais de óxido nítrico sérico aos 7, 21 e 28 dias
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Óxido nítrico
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Alteração dos níveis basais de óxido nítrico sérico aos 7, 21 e 28 dias
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Função endotelial medida pelos níveis do fator de von Willebrand
Prazo: Alteração dos níveis séricos do fator de von Willebrand da linha de base aos 7, 21 e 28 dias
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fator de von Willebrand
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Alteração dos níveis séricos do fator de von Willebrand da linha de base aos 7, 21 e 28 dias
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Função renal medida pela creatinina sérica
Prazo: Alteração da creatinina sérica basal aos 7, 21 e 28 dias
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creatinina sérica
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Alteração da creatinina sérica basal aos 7, 21 e 28 dias
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Função renal medida por nitrogênio ureico no sangue (BUN)
Prazo: Alteração do BUN sérico basal aos 7, 21 e 28 dias
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soro BUN
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Alteração do BUN sérico basal aos 7, 21 e 28 dias
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Lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos na urina (NGAL) como um marcador substituto da função renal
Prazo: Mudança da linha de base NGAL aos 7, 21 e 28 dias
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lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos na urina (NGAL)
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Mudança da linha de base NGAL aos 7, 21 e 28 dias
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Resposta inflamatória
Prazo: Alteração do painel basal de citocinas aos 4, 11 e 18 dias
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Painel de citocinas séricas
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Alteração do painel basal de citocinas aos 4, 11 e 18 dias
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Análise transcriptoma
Prazo: Alteração da análise do transcriptoma da linha de base em 7-8 dias e 12-18 dias
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Análise transcriptômica de monócitos e células polimorfonucleares do sangue periférico
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Alteração da análise do transcriptoma da linha de base em 7-8 dias e 12-18 dias
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Número de participantes vivos
Prazo: Número de participantes vivos em 28 dias, 3 meses, 12 meses e 2 anos
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Número de participantes vivos em 28 dias, 3 meses, 12 meses e 2 anos
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) para toxicidade aguda e subaguda
Prazo: Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pela classificação da OMS para toxicidade aguda e subaguda em 2 anos
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pela classificação da OMS para toxicidade aguda e subaguda em 2 anos
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Alteração na pontuação de insuficiência hepática crônica C aguda na pontuação de insuficiência hepática crônica (clif C ACLF)
Prazo: Mudança da pontuação basal clif C ACLF em 28 dias
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Mudança da pontuação basal clif C ACLF em 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Javier Fernandez, MD, PhD, Hospital Clínic
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de agosto de 2016
Primeira postagem (Estimado)
5 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
28 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2012-003900-11
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Células-tronco mesenquimais alogênicas
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