Аллогенная терапия мезенхимальными стволовыми клетками костного мозга при острой хронической печеночной недостаточности (Liveradvance)
27 февраля 2024 г. обновлено: Pere Gines
Терапевтические эффекты аллогенных мезенхимальных стволовых клеток у пациентов с циррозом и острой хронической печеночной недостаточностью. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование
Двойное слепое плацебо-рандомизированное контролируемое исследование по оценке клинической эффективности аллогенных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга, у пациентов с циррозом печени и острой хронической печеночной недостаточностью
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Введение. Наиболее важной причиной смерти у пациентов с циррозом печени является развитие острой хронической печеночной недостаточности (ОХПН), недавно переопределенного синдрома с высокой смертностью.
Единственным эффективным методом лечения ACLF является трансплантация печени.
Однако количество доступных органов ограничено.
Другие методы лечения, такие как системы искусственной поддержки печени, не улучшают выживаемость.
ACLF характеризуется усилением системного воспалительного состояния в сочетании с нарушением регенерации печени, что приводит к полиорганной недостаточности.
Терапия мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) является привлекательной стратегией для ACLF благодаря иммуномодулирующим и регенеративным свойствам этих клеток.
Цель: изучить влияние аллогенной трансплантации МСК костного мозга на функции печени и других органов и системное воспаление у пациентов с ОХЛН.
Источником МСК будут доноры-альтруисты костного мозга.
Дизайн и методология: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование I фазы, направленное на сравнение плацебо (раствор без клеток) и МСК (4 дозы 2 x 106/кг, вводимые в дни 1, 4, 11 и 18).
Будет включено 30 пациентов, по 15 на группу.
ACLF будет определяться по шкале CLIF SOFA, а пациенты распределяются по степени тяжести.
Оцениваются следующие результаты: 1) функция органов (оценка CLIF SOFA и CLIF-C ACLF); 2) функция печени (шкалы Чайлд-Пью и MELD, желчные кислоты в сыворотке крови, уровень аммиака и лактата), функции кровообращения (системная и чревная гемодинамика, ренин, норадреналин) и эндотелия (оксид азота, фактор фон Виллебранда); 3 Воспалительная реакция (панель цитокинов сыворотки и транскриптомный анализ моноцитов и полиморфноядерных клеток периферической крови); 4) выживаемость через 28 дней, 3 и 12 месяцев; и 5) Безопасность.
Ожидаемые результаты: Терапия МСК может оказать благотворное влияние на эволюцию пациентов с ACLF (модуляция воспалительной реакции и улучшение функции печени и внепеченочных органов), что может привести к улучшению краткосрочной выживаемости.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
23
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Цирроз печени
- ACLF класс 1, 2 или 3 (Канонические критерии)
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Острая или подострая печеночная недостаточность без цирроза
- ACLF степени 1 с ответом на медикаментозную терапию
- Доказательства текущего злокачественного новообразования, включая гепатоцеллюлярную карциному (любой степени) или альфа-фетопротеин > 400 нг/мл.
- Предыдущая личная история злокачественных новообразований (активная или в стадии полной ремиссии) или знакомая история наследственного рака.
- Умеренная или тяжелая хроническая сердечная недостаточность (NYHA III-IV)
- Заместительная почечная терапия
- Тяжелое хроническое заболевание легких (GOLD III-IV)
- Желудочно-кишечные кровотечения за последние 5 дней
- Предыдущая трансплантация печени
- Иммуносупрессивная терапия
- Внепеченочный холестаз
- ВИЧ-инфекция
- Беременные от кормящих женщин
- Женщины в пременопаузе, способные к деторождению и не практикующие приемлемый метод контроля над рождаемостью.
- Участие в любом исследовательском исследовании за последние 3 месяца
- Активное дополнение к незаконным наркотикам
- Отказ от участия
- Пациенты, которые не могут дать предварительное информированное согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аллогенные мезенхимальные стволовые клетки
Внутривенное введение аллогенных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга: 4 дозы 2 x 106/кг вводят в дни 1, 4, 11 и 18.
|
Клеточная терапия
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Раствор без клеток в дни 1, 4, 11 и 18
|
Сыворотка без стволовых клеток
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение функции органов: оценка хронической печеночной недостаточности и последовательной органной недостаточности (CLIF-SOFA)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным показателем CLIF-SOFA через 28 дней
|
Изменение по сравнению с исходным показателем CLIF-SOFA через 28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала Чайлд-Пью как маркер функции печени
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным показателем по шкале Чайлд-Пью через 28 дней, 90 дней, один год и 2 года
|
Чайлд-Пью
|
Изменение по сравнению с исходным показателем по шкале Чайлд-Пью через 28 дней, 90 дней, один год и 2 года
|
|
Модель оценки терминальной стадии заболевания печени (MELD) как маркер функции печени
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным показателем MELD через 28 дней, 90 дней, один год и 2 года
|
Баллы MELD
|
Изменение по сравнению с исходным показателем MELD через 28 дней, 90 дней, один год и 2 года
|
|
желчные кислоты сыворотки как суррогатный маркер функции печени
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем желчных кислот сыворотки через 28 дней
|
желчные кислоты сыворотки
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем желчных кислот сыворотки через 28 дней
|
|
уровень аммиака как суррогатный маркер функции печени
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем аммиака в сыворотке через 7, 21 и 28 дней
|
аммиак
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем аммиака в сыворотке через 7, 21 и 28 дней
|
|
Уровни лактата как суррогатный маркер функции печени
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем лактата в сыворотке через 7, 21 и 28 дней
|
уровень лактата
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем лактата в сыворотке через 7, 21 и 28 дней
|
|
Печеночный портальный венозный градиент (HPVG)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем HPVG через 21 день
|
HPVG в мм рт.ст.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем HPVG через 21 день
|
|
Функция эндотелия, измеряемая по уровню оксида азота
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем оксида азота в сыворотке через 7, 21 и 28 дней
|
Оксид азота
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оксида азота в сыворотке через 7, 21 и 28 дней
|
|
Эндотелиальная функция, измеренная по уровням фактора фон Виллебранда
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем фактора фон Виллебранда в сыворотке через 7, 21 и 28 дней
|
фактор фон Виллебранда
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем фактора фон Виллебранда в сыворотке через 7, 21 и 28 дней
|
|
Функция почек измеряется креатинином сыворотки
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем креатинина в сыворотке через 7, 21 и 28 дней
|
креатинин сыворотки
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем креатинина в сыворотке через 7, 21 и 28 дней
|
|
Функция почек измеряется азотом мочевины крови (АМК)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем мочевины в сыворотке через 7, 21 и 28 дней
|
сыворотка БУН
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем мочевины в сыворотке через 7, 21 и 28 дней
|
|
липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов в моче (NGAL), как суррогатный маркер почечной функции
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем NGAL через 7, 21 и 28 дней
|
липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов в моче (NGAL)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем NGAL через 7, 21 и 28 дней
|
|
Воспалительная реакция
Временное ограничение: Изменение по сравнению с базовой панелью цитокинов через 4, 11 и 18 дней
|
Панель цитокинов сыворотки
|
Изменение по сравнению с базовой панелью цитокинов через 4, 11 и 18 дней
|
|
Транскриптомный анализ
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным анализом транскриптома через 7-8 дней и 12-18 дней
|
Транскриптомный анализ моноцитов и полиморфноядерных клеток периферической крови
|
Изменение по сравнению с исходным анализом транскриптома через 7-8 дней и 12-18 дней
|
|
Количество живых участников
Временное ограничение: Количество участников, живущих через 28 дней, 3 месяца, 12 месяцев и 2 года.
|
Количество участников, живущих через 28 дней, 3 месяца, 12 месяцев и 2 года.
|
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для острой и подострой токсичности.
Временное ограничение: Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, согласно классификации ВОЗ для острой и подострой токсичности через 2 года.
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, согласно классификации ВОЗ для острой и подострой токсичности через 2 года.
|
|
|
Изменение индекса хронической печеночной недостаточности C острой по шкале хронической печеночной недостаточности (clif C ACLF)
Временное ограничение: Изменение показателя ACLF по сравнению с исходным уровнем clif C через 28 дней
|
Изменение показателя ACLF по сравнению с исходным уровнем clif C через 28 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Javier Fernandez, MD, PhD, Hospital Clinic
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 марта 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 августа 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
5 августа 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
28 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2012-003900-11
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .