Allogen benmarg mesenkymal stamcelleterapi ved akutt-på-kronisk leversvikt (Liveradvance)

Innledning: Den viktigste dødsårsaken hos pasienter med cirrhose er utviklingen av akutt-på-kronisk leversvikt (ACLF), et syndrom som nylig er omdefinert med høy dødelighet. Den eneste effektive behandlingen for ACLF er levertransplantasjon. Imidlertid er tilgjengelige organer begrenset. Andre behandlinger, for eksempel kunstige leverstøttesystemer, forbedrer ikke overlevelsen. ACLF er preget av økt systemisk inflammatorisk tilstand sammen med nedsatt leverregenerering som fører til multiorgansvikt. Mesenchymal stamcelle (MSC) terapi er en attraktiv strategi for ACLF på grunn av de immunmodulerende og regenerative egenskapene til disse cellene. Mål: Å undersøke effekten av allogen benmargs-MSC-transplantasjon på lever- og andre organfunksjoner og systemisk betennelse hos pasienter med ACLF. Altruiste benmargsdonorer vil være kilden til MSC-er. Design og metodikk: randomisert, dobbeltblind fase I placebokontrollert studie rettet mot å sammenligne placebo (løsning uten celler) og MSC (4 doser på 2 x 106/kg administrert på dag 1, 4, 11 og 18). Tretti pasienter, 15 per gruppe vil bli inkludert. ACLF vil bli definert av CLIF SOFA-skåren og pasienter stratifisert etter alvorlighetsgrad. Utfall som vurderes vil være: 1) Organfunksjon (CLIF SOFA og CLIF-C ACLF score); 2) Lever (Child-Pugh og MELD score, serum gallesyrer, ammoniakk og laktatnivåer), sirkulasjons (systemisk og splanchnisk hemodynamikk, renin, noradrenalin) og endotelfunksjon (nitrogenoksid, von Willebrand faktor); 3 Inflammatorisk respons (serumcytokinpanel og transkriptomisk analyse av monocytter og polymorfonukleære celler fra perifert blod); 4) Overlevelse etter 28 dager, 3 og 12 måneder; og 5) Sikkerhet. Forventede resultater: Terapi med MSC-er kan ha gunstige effekter på utviklingen av pasienter med ACLF (modulering av inflammatorisk respons og forbedring av lever- og ekstrahepatisk organfunksjon), noe som kan føre til en forbedring av kortsiktig overlevelse.