Alogenní mezenchymální léčba kmenovými buňkami kostní dřeně u akutního až chronického selhání jater (Liveradvance)
27. února 2024 aktualizováno: Pere Gines
Terapeutické účinky alogenních mezenchymálních kmenových buněk u pacientů s cirhózou s akutním až chronickým selháním jater. Dvojitě zaslepená randomizovaná studie řízená placebem
Dvojitě zaslepená placebem randomizovaná kontrolovaná studie hodnotící klinickou účinnost alogenních mezenchymálních kmenových buněk získaných z kostní dřeně u pacientů s cirhózou s akutním nebo chronickým selháním jater
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Úvod: Nejvýznamnější příčinou úmrtí pacientů s cirhózou je rozvoj akutního chronického selhání jater (ACLF), syndromu nedávno nově definovaného s vysokou mortalitou.
Jedinou účinnou léčbou ACLF je transplantace jater.
Dostupné orgány jsou však omezené.
Jiné způsoby léčby, jako jsou umělé systémy podpory jater, nezlepšují přežití.
ACLF se vyznačuje zvýšeným systémovým zánětlivým stavem spolu s poruchou regenerace jater, což vede k multiorgánovému selhání.
Terapie mezenchymálními kmenovými buňkami (MSC) je atraktivní strategií pro ACLF díky imunomodulačním a regeneračním vlastnostem těchto buněk.
Cíl: Zkoumat vliv alogenní transplantace MSC kostní dřeně na jaterní a jiné orgánové funkce a systémový zánět u pacientů s ACLF.
Altruističtí dárci kostní dřeně budou zdrojem MSC.
Design a metodologie: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze I zaměřená na srovnání placeba (roztok bez buněk) a MSC (4 dávky 2 x 106/kg podané 1., 4., 11. a 18. den).
Bude zahrnuto třicet pacientů, 15 na skupinu.
ACLF bude definováno skóre CLIF SOFA a pacienti budou stratifikováni podle závažnosti.
Hodnocené výsledky budou: 1) Orgánová funkce (CLIF SOFA a CLIF-C ACLF skóre); 2) jaterní (skóre Child-Pugh a MELD, sérové žlučové kyseliny, hladiny amoniaku a laktátu), oběhové (systémová a splanchnická hemodynamika, renin, noradrenalin) a endoteliální funkce (oxid dusnatý, von Willebrandův faktor); 3 Zánětlivá odpověď (panel sérových cytokinů a transkriptomická analýza monocytů a polymorfonukleárních buněk z periferní krve); 4) přežití ve 28 dnech, 3 a 12 měsících; a 5) Bezpečnost.
Očekávané výsledky: Terapie MSC by mohla mít příznivé účinky na vývoj pacientů s ACLF (modulace zánětlivé odpovědi a zlepšení funkce jater a extrahepatálních orgánů), což by se mohlo promítnout do zlepšení krátkodobého přežití.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
23
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Cirhóza jater
- ACLF stupeň 1, 2 nebo 3 (kanonická kritéria)
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Akutní nebo subakutní selhání jater bez cirhózy
- ACLF stupeň 1 s odpovědí na léčebnou terapii
- Důkazy o současné malignitě včetně hepatocelulárního karcinomu (jakéhokoli stupně) nebo alfafetoproteinu > 400 ng/ml
- Předchozí osobní anamnéza malignity (aktivní nebo v kompletní remisi) nebo známá anamnéza dědičné rakoviny.
- Středně těžké nebo těžké chronické srdeční selhání (NYHA III-IV)
- Renální substituční terapie
- Těžké chronické plicní onemocnění (GOLD III-IV)
- Gastrointestinální krvácení v posledních 5 dnech
- Předchozí transplantace jater
- Imunosupresivní terapie
- Extrahepatální cholestáza
- HIV infekce
- Těhotné kojící ženy
- Ženy před menopauzou, které jsou v plodném věku a neuplatňují přijatelnou metodu antikoncepce.
- Účast na jakémkoli zkušebním hodnocení za poslední 3 měsíce
- Aktivní doplněk k nelegálním drogám
- Odmítnutí účasti
- Pacienti, kteří nemohou poskytnout předchozí informovaný souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Alogenní mezenchymální kmenové buňky
Intravenózní alogenní mezenchymální kmenové buňky odvozené z kostní dřeně: 4 dávky 2 x 106/kg podané 1., 4., 11. a 18. den
|
Buněčná terapie
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Roztok bez buněk ve dnech 1, 4, 11 a 18
|
Sérum bez kmenových buněk
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna funkce orgánů: chronické jaterní selhání – sekvenční hodnocení orgánového selhání (CLIF-SOFA)
Časové okno: Změna od výchozího skóre CLIF-SOFA po 28 dnech
|
Změna od výchozího skóre CLIF-SOFA po 28 dnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Child-Pugh skóre jako marker funkce jater
Časové okno: Změna od výchozího Child-Pugh skóre po 28 dnech, 90 dnech, jednom roce a 2 letech
|
Dítě-Pugh
|
Změna od výchozího Child-Pugh skóre po 28 dnech, 90 dnech, jednom roce a 2 letech
|
|
Model skóre konečného stádia jaterního onemocnění (MELD) jako marker jaterní funkce
Časové okno: Změna od výchozího skóre MELD po 28 dnech, 90 dnech, jednom roce a 2 letech
|
MELD boduje
|
Změna od výchozího skóre MELD po 28 dnech, 90 dnech, jednom roce a 2 letech
|
|
sérové žlučové kyseliny jako zástupný marker funkce jater
Časové okno: Změna od výchozího séra žlučových kyselin po 28 dnech
|
sérové žlučové kyseliny
|
Změna od výchozího séra žlučových kyselin po 28 dnech
|
|
hladiny amoniaku jako náhradního markeru funkce jater
Časové okno: Změna výchozího sérového amoniaku po 7, 21 a 28 dnech
|
amoniak
|
Změna výchozího sérového amoniaku po 7, 21 a 28 dnech
|
|
Hladiny laktátu jako zástupný marker funkce jater
Časové okno: Změna od výchozích hladin sérového laktátu po 7, 21 a 28 dnech
|
hladiny laktátu
|
Změna od výchozích hladin sérového laktátu po 7, 21 a 28 dnech
|
|
Jaterní portální žilní gradient (HPVG)
Časové okno: Změna od výchozího HPVG po 21 dnech
|
HPVG v mmHg
|
Změna od výchozího HPVG po 21 dnech
|
|
Endoteliální funkce měřená hladinami oxidu dusnatého
Časové okno: Změna od výchozích sérových hladin oxidu dusnatého po 7, 21 a 28 dnech
|
Oxid dusnatý
|
Změna od výchozích sérových hladin oxidu dusnatého po 7, 21 a 28 dnech
|
|
Endoteliální funkce měřená hladinami von Willebrandova faktoru
Časové okno: Změna od výchozích hladin sérového von Willebrandova faktoru po 7, 21 a 28 dnech
|
von Willebrandův faktor
|
Změna od výchozích hladin sérového von Willebrandova faktoru po 7, 21 a 28 dnech
|
|
Renální funkce měřená sérovým kreatininem
Časové okno: Změna od výchozího sérového kreatininu po 7, 21 a 28 dnech
|
sérového kreatininu
|
Změna od výchozího sérového kreatininu po 7, 21 a 28 dnech
|
|
Funkce ledvin měřená pomocí dusíku močoviny v krvi (BUN)
Časové okno: Změna od základního séra BUN po 7, 21 a 28 dnech
|
sérum BUN
|
Změna od základního séra BUN po 7, 21 a 28 dnech
|
|
močový neutrofilní lipokalin asociovaný s gelatinázou (NGAL) jako zástupný marker funkce ledvin
Časové okno: Změna od základní linie NGAL po 7, 21 a 28 dnech
|
močový neutrofilní lipokalin asociovaný s gelatinázou (NGAL)
|
Změna od základní linie NGAL po 7, 21 a 28 dnech
|
|
Zánětlivá reakce
Časové okno: Změna od základního panelu cytokinů po 4, 11 a 18 dnech
|
Panel sérových cytokinů
|
Změna od základního panelu cytokinů po 4, 11 a 18 dnech
|
|
Analýza transkriptomu
Časové okno: Změna od základní analýzy transkriptomu po 7-8 dnech a 12-18 dnech
|
Transkriptomová analýza monocytů a polymorfonukleárních buněk z periferní krve
|
Změna od základní analýzy transkriptomu po 7-8 dnech a 12-18 dnech
|
|
Počet živých účastníků
Časové okno: Počet živých účastníků po 28 dnech, 3 měsících, 12 měsících a 2 letech
|
Počet živých účastníků po 28 dnech, 3 měsících, 12 měsících a 2 letech
|
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) pro akutní a subakutní toxicitu
Časové okno: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle klasifikace WHO pro akutní a subakutní toxicitu po 2 letech
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle klasifikace WHO pro akutní a subakutní toxicitu po 2 letech
|
|
|
Změna skóre chronického selhání jater C akutní na skóre chronického selhání jater (clif C ACLF)
Časové okno: Změna od základního skóre clif C ACLF po 28 dnech
|
Změna od základního skóre clif C ACLF po 28 dnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Javier Fernandez, MD, PhD, Hospital Clinic
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. února 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2018
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. března 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. srpna 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
5. srpna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
28. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2012-003900-11
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .