Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Allogen benmärgsmesenkymal stamcellsterapi vid akut-på-kronisk leversvikt (Liveradvance)

27 februari 2024 uppdaterad av: Pere Gines

Terapeutiska effekter av allogena mesenkymala stamceller hos cirrotiska patienter med akut-på-kronisk leversvikt. En dubbelblind randomiserad placebokontrollerad studie

Dubbelblind placebo randomiserad kontrollerad studie som utvärderar den kliniska effekten av allogena benmärgshärledda mesenkymala stamceller hos cirrospatienter med akut-på-kronisk leversvikt

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Inledning: Den viktigaste dödsorsaken hos patienter med cirros är utvecklingen av akut-på-kronisk leversvikt (ACLF), ett syndrom som nyligen omdefinierats med hög dödlighet. Den enda effektiva behandlingen för ACLF är levertransplantation. Tillgängliga organ är dock begränsade. Andra behandlingar, såsom artificiella leverstödsystem, förbättrar inte överlevnaden. ACLF kännetecknas av ökat systemiskt inflammatoriskt tillstånd tillsammans med försämrad leverregenerering vilket leder till multiorgansvikt. Behandling med mesenkymala stamceller (MSC) är en attraktiv strategi för ACLF på grund av dessa cellers immunmodulerande och regenerativa egenskaper. Syfte: Att undersöka effekterna av allogen benmärgs-MSC-transplantation på lever- och andra organfunktioner och systemisk inflammation hos patienter med ACLF. Altruistiska benmärgsdonatorer kommer att vara källan till MSC. Design och metodik: randomiserad, dubbelblind fas I placebokontrollerad studie som syftar till att jämföra placebo (lösning utan celler) och MSC (4 doser på 2 x 106/kg administrerade dag 1, 4, 11 och 18). Trettio patienter, 15 per grupp kommer att inkluderas. ACLF kommer att definieras av CLIF SOFA-poängen och patienterna stratifieras efter svårighetsgrad. Resultat som utvärderas kommer att vara: 1) Organfunktion (CLIF SOFA och CLIF-C ACLF poäng); 2) Lever (Child-Pugh och MELD poäng, serum gallsyror, ammoniak och laktatnivåer), cirkulations (systemisk och splanchnisk hemodynamik, renin, noradrenalin) och endotelfunktion (kväveoxid, von Willebrand faktor); 3 Inflammatorisk respons (serumcytokinpanel och transkriptomisk analys av monocyter och polymorfonukleära celler från perifert blod); 4) Överlevnad efter 28 dagar, 3 och 12 månader; och 5) Säkerhet. Förväntade resultat: Terapi med MSC kan ha gynnsamma effekter på utvecklingen av patienter med ACLF (modulering av inflammatoriskt svar och förbättring av lever- och extrahepatiska organfunktion) vilket kan översättas till en förbättring av korttidsöverlevnaden.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Pere Ginès, MD, PhD
  • Telefonnummer: 383249 0034 2275400
  • E-post: Pgines@clinic.cat

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Javier Fernandez, MD, PhD
  • Telefonnummer: 3329 0034 2275400
  • E-post: Jfdez@clinic.cat

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 77 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Levercirros
  • ACLF grad 1, 2 eller 3 (kanoniska kriterier)
  • Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Akut eller subakut leversvikt utan cirros
  • ACLF grad 1 med svar på medicinsk terapi
  • Bevis på aktuell malignitet inklusive hepatocellulärt karcinom (valfri grad) eller alfafetoprotein > 400 ng/ml
  • Tidigare personlig historia av malignitet (aktiv eller i fullständig remission) eller bekant historia av ärftlig cancer.
  • Måttlig eller svår kronisk hjärtsvikt (NYHA III-IV)
  • Njurersättningsterapi
  • Allvarlig kronisk lungsjukdom (GOLD III-IV)
  • Gastrointestinal blödning under de senaste 5 dagarna
  • Tidigare levertransplantation
  • Immunsuppressiv terapi
  • Extrahepatisk kolestas
  • HIV-infektion
  • Gravid av ammande kvinnor
  • Premenopausala kvinnor som är i fertil ålder och som inte tillämpar en acceptabel preventivmetod.
  • Deltagande i någon undersökningsprövning under de senaste 3 månaderna
  • Aktivt komplement till illegala droger
  • Vägra att delta
  • Patienter som inte kan lämna ett informerat samtycke i förväg

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Allogena mesenkymala stamceller
Intravenösa allogena benmärgshärledda mesenkymala stamceller: 4 doser på 2 x 106/kg administrerade dag 1, 4, 11 och 18
Biologisk: Allogena mesenkymala stamceller
Cellterapi
Placebo-jämförare: Placebo
Lösning utan celler dag 1, 4, 11 och 18
Övrig: Placebo
Serum utan stamceller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring i organfunktion: kronisk leversvikt-sekventiell organsviktbedömning (CLIF-SOFA)
Tidsram: Ändring från Baseline CLIF-SOFA-poäng efter 28 dagar
Ändring från Baseline CLIF-SOFA-poäng efter 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Child-Pugh-poäng som en markör för leverfunktion
Tidsram: Ändring från Baseline Child-Pugh-poäng vid 28 dagar, 90 dagar, ett år och 2 år
Barn-Pugh
Ändring från Baseline Child-Pugh-poäng vid 28 dagar, 90 dagar, ett år och 2 år
Modell för slutstadiet leversjukdom (MELD) poäng som en markör för leverfunktion
Tidsram: Ändring från Baseline MELD-poäng vid 28 dagar, 90 dagar, ett år och 2 år
MELD gör mål
Ändring från Baseline MELD-poäng vid 28 dagar, 90 dagar, ett år och 2 år
serum gallsyror som en surrogatmarkör för leverfunktion
Tidsram: Byte från Baseline serum gallsyror vid 28 dagar
serum gallsyror
Byte från Baseline serum gallsyror vid 28 dagar
ammoniaknivåer som en surrogatmarkör för leverfunktion
Tidsram: Byte från Baseline serumammoniak vid 7, 21 och 28 dagar
ammoniak
Byte från Baseline serumammoniak vid 7, 21 och 28 dagar
Laktatnivåer som en surrogatmarkör för leverfunktion
Tidsram: Ändring från baslinjens serumlaktatnivåer efter 7, 21 och 28 dagar
laktatnivåer
Ändring från baslinjens serumlaktatnivåer efter 7, 21 och 28 dagar
Leverportal venös gradient (HPVG)
Tidsram: Ändring från baslinje HPVG vid 21 dagar
HPVG i mmHg
Ändring från baslinje HPVG vid 21 dagar
Endotelfunktion mätt med kväveoxidnivåer
Tidsram: Ändring från baslinjenivåerna av kväveoxid i serum vid 7, 21 och 28 dagar
Kväveoxid
Ändring från baslinjenivåerna av kväveoxid i serum vid 7, 21 och 28 dagar
Endotelfunktion mätt med von Willebrands faktornivåer
Tidsram: Ändring från Baseline serum von Willebrand faktornivåer efter 7, 21 och 28 dagar
von Willebrand faktor
Ändring från Baseline serum von Willebrand faktornivåer efter 7, 21 och 28 dagar
Njurfunktion mätt med serumkreatinin
Tidsram: Byt från Baseline serumkreatinin efter 7, 21 och 28 dagar
serumkreatinin
Byt från Baseline serumkreatinin efter 7, 21 och 28 dagar
Njurfunktion mätt med Blood urea nitrogen (BUN)
Tidsram: Byt från Baseline serum BUN vid 7, 21 och 28 dagar
serum BUN
Byt från Baseline serum BUN vid 7, 21 och 28 dagar
urin neutrofil gelatinas-associerat lipokalin (NGAL) som en surrogatmarkör för njurfunktion
Tidsram: Ändring från Baseline NGAL vid 7, 21 och 28 dagar
urin neutrofil gelatinas-associerat lipokalin (NGAL)
Ändring från Baseline NGAL vid 7, 21 och 28 dagar
Inflammatorisk respons
Tidsram: Byte från baslinjecytokinpanelen efter 4, 11 och 18 dagar
Serumcytokinpanel
Byte från baslinjecytokinpanelen efter 4, 11 och 18 dagar
Transkriptomanalys
Tidsram: Ändring från baslinjetranskriptomanalys efter 7-8 dagar och 12-18 dagar
Transkriptomanalys av monocyter och polymorfonukleära celler från perifert blod
Ändring från baslinjetranskriptomanalys efter 7-8 dagar och 12-18 dagar
Antal deltagare i livet
Tidsram: Antal deltagare vid liv vid 28 dagar, 3 månader, 12 månader och 2 år
Antal deltagare vid liv vid 28 dagar, 3 månader, 12 månader och 2 år
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering för akut och subakut toxicitet
Tidsram: Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt WHO-klassificeringen för akut och subakut toxicitet vid 2 år
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt WHO-klassificeringen för akut och subakut toxicitet vid 2 år
Förändring i kronisk leversvikt C akut på poäng för kronisk leversvikt (clif C ACLF)
Tidsram: Ändring från baslinje clif C ACLF-poäng efter 28 dagar
Ändring från baslinje clif C ACLF-poäng efter 28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pere Gines

Samarbetspartners

Clinica Universidad de Navarra, Universidad de Navarra

Utredare

  • Studiestol: Javier Fernandez, MD, PhD, Hospital Clínic

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 augusti 2016

Första postat (Beräknad)

5 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

28 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2012-003900-11

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Allogena mesenkymala stamceller

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera