黒色腫または非小細胞肺癌の脳転移に対するペムブロリズマブおよび定位放射線治療

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• 0〜1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケール（PS）;カルノフスキー全身状態≧70%
• -患者は、黒色腫または非小細胞肺癌の組織学的診断を受けている必要があります（生検は、転移性黒色腫および/またはNSCLCを証明するため、および臨床的に関連する突然変異分析のために必要な場合、標準治療に従って行われます）。追加の生検は、標準治療ごとに行われます
• 患者は一次治療または難治性治療のいずれかで治療を受けることができます。登録には、プログラム死リガンド 1 (PD-L1) 陽性は必要ありません。
• すべてのメラノーマ患者は、通常の標準治療の一環として癌原遺伝子 B-Raf (BRAF) の検査を受けることができますが、試験の要件ではありません。すべてのNSCLC患者は、標準治療の一環として上皮成長因子受容体（EGFR）および未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）の検査を受けることができますが、試験の要件ではありません
• 以前にプログラム細胞死タンパク質 1 (PD1) 療法を受けたことがある場合は、特に以前に進行したことがある場合は許可されます。進行には、頭蓋外および頭蓋内の進行が含まれる場合があります。 PD1 療法で進行した後、介入化学療法および/または標的療法 (BRAF 阻害剤 [BRAFi] など) が許可されます。介在化学療法および/または標的療法 (BRAFi など) を受けている場合、頭蓋内および/または頭蓋外で進行が見られ、少なくとも 2 週間は介在療法を中止する必要があります。
• 患者は、試験でSRSを取得した時点（0日目）に無症候性でなければなりません。 -プレドニゾン<10 mg /日 治療前の少なくとも7日間は許可されています
• 眼、粘膜、および未知の原発性黒色腫の患者も対象となります
• -最初の脳転移診断時に1〜10個の未治療の脳転移を有する患者（脳病変の1つに対する手術および/または診断目的および/または標準治療目的のための病変の生検は許容されます）
• 最大の脳転移量は 14.15 cc³ 未満です
• メラノーマおよび/またはNSCLCに対する一次および/または局所放射線療法への以前の放射線療法は許容されます
• 登録から14日以内に、標準治療内のベースラインラボ（全血球計算[CBC]、基本代謝パネル[BMP]、乳酸脱水素酵素[LDH]、赤血球沈降速度[ESR]など）が必要です
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて測定可能な疾患を有する
• -患者は、このプロトコルに登録する前に、手術、化学療法、免疫療法を含むすべての以前の治療から回復するために少なくとも14日間必要です

• 適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニングラボは、治療開始から14日以内に実施する必要があります

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mcL
  • 血小板 ≥ 100,000/マイクロリットル (mcL)
  • -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン≥9 g / dLまたは≥5.6 mmol / L（評価から7日以内）
  • -血清クレアチニン≤1.5 X正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（糸球体濾過率[GFR]は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに使用することもできます）クレアチニンレベルの被験者の≥60 mL /分> 1.5 X 機関の ULN (クレアチニンクリアランスは機関の基準に従って計算する必要があります)
  • -血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは直接ビリルビン≤ULN 被験者の総ビリルビンレベル> 1.5 ULN
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）≤2.5 X ULNまたは肝転移のある被験者の≤5 X ULN
  • アルブミン≧2.5mg/dL
  • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
  • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合

• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の2週間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

  • 出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
  • 男性被験者は、研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
  • 禁欲が通常の生活様式であり、患者にとって好ましい避妊法である場合、禁欲は許容されます。

除外基準:

• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
• 脳幹（中脳、橋、髄質を含む）に脳転移がある場合
• -治療計画とフォローアップのための磁気共鳴画像法（MRI）評価を受けることができない
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の治療から4週間以内に治験機器を使用しました
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -ペムブロリズマブまたはそのレシピエントに対する過敏症

• -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。

  • 注：グレード2以下の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の既往歴がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例、B型肝炎特異抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例、C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）

• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した

  • 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。