Pembrolizumab y radiocirugía estereotáctica para metástasis cerebrales de melanoma o cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
• escala de rendimiento (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1; Estado funcional de Karnofsky ≥ 70 %
• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico de melanoma o cáncer de pulmón de células no pequeñas (se realizará una biopsia según el estándar de atención, si es necesario para demostrar melanoma metastásico y/o NSCLC, así como para análisis de mutaciones clínicamente relevantes); biopsia adicional será por estándar de atención
• Los pacientes pueden recibir tratamiento en primera línea o en el entorno refractario; la positividad del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) no es necesaria para la inscripción
• Todos los pacientes con melanoma pueden someterse a la prueba del protooncogén B-Raf (BRAF) como parte de la atención estándar de rutina, pero no es un requisito para el ensayo; todos los pacientes con NSCLC pueden someterse a pruebas con el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) como parte de la atención estándar, pero no es un requisito del ensayo
• Se permite haber recibido terapia previa con proteína de muerte celular programada 1 (PD1), especialmente si han progresado previamente en ella; la progresión puede incluir progresión extracraneal así como intracraneal; después de progresar en la terapia con PD1, se permite la quimioterapia intermedia y/o la terapia dirigida (inhibidores de BRAF [BRAFi], etc.); si están en quimioterapia intermedia y/o terapia dirigida (BRAFi, etc.), deben tener una progresión intracraneal y/o extracraneal y deben estar fuera de la terapia intermedia durante al menos 2 semanas
• El paciente debe estar asintomático al momento de recibir SRS (día 0) en el ensayo; Se permite prednisona < 10 mg/día durante al menos 7 días antes del tratamiento.
• Los pacientes con melanoma primario ocular, mucoso y desconocido también serán elegibles
• Pacientes con 1 a 10 metástasis cerebrales no tratadas en el momento del diagnóstico inicial de metástasis cerebrales (es aceptable la cirugía de una de las lesiones cerebrales y/o la biopsia de una lesión con fines de diagnóstico y/o para fines de atención estándar)
• El volumen de las metástasis cerebrales más grandes mide menos de 14,15 cc³
• La radiación previa a la radioterapia primaria y/o regional para melanoma y/o NSCLC es aceptable
• Se requieren análisis de laboratorio de referencia como dentro del estándar de atención (hemograma completo [CBC], panel metabólico básico [BMP], lactato deshidrogenasa [LDH], tasa de sedimentación de eritrocitos [ESR], etc.) dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Tener una enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Los pacientes deben tener al menos 14 días para recuperarse de todo el tratamiento anterior, incluida la cirugía, la quimioterapia y las inmunoterapias, antes de inscribirse en este protocolo.

• Demostrar una función adecuada de los órganos; todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/microlitros (mcL)
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 X límite superior de lo normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) ≥ 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional (el aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional)
  • Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 X ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
  • Albúmina ≥ 2,5 mg/dL
  • Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
  • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 2 semanas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero

  • Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año
  • Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
  • La abstinencia es aceptable, si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el paciente.

Criterio de exclusión:

• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Si tienen metástasis cerebrales ubicadas en el tronco encefálico (incluido el mesencéfalo, la protuberancia o el bulbo raquídeo)
• Incapacidad para someterse a una evaluación por imágenes de resonancia magnética (IRM) para la planificación y el seguimiento del tratamiento
• Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (bacillus tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a cualquiera de sus receptores

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

  • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
  • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Tiene antecedentes conocidos de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno específico de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])

• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.

  • Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas