Pembrolizumab og stereotaktisk radiokirurgi for melanom eller ikke-småcellet lungekreft hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala (PS) på 0-1; Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %
• Pasienter må ha histologisk diagnose av melanom eller ikke-småcellet lungekreft (biopsi vil bli utført i henhold til standard behandling, om nødvendig for å bevise metastatisk melanom og/eller NSCLC samt for klinisk relevant mutasjonsanalyse); ytterligere biopsi vil være i henhold til standard behandling
• Pasienter kan behandles enten i førstelinje eller i refraktær innstilling; programmert dødsligand 1 (PD-L1) positivitet er ikke nødvendig for påmelding
• Alle melanompasienter kan testes for proto-onkogen B-Raf (BRAF) som en del av rutinemessig standardbehandling, men er ikke et krav for forsøket; alle NSCLC-pasienter kan bli testet for med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og anaplastisk lymfomkinase (ALK) som en del av standardbehandlingen, men er ikke et krav i studien
• Etter å ha fått tidligere programmert celledødsbehandling med protein 1 (PD1) er det tillatt, spesielt hvis de tidligere har kommet videre med det; progresjon kan inkludere ekstrakraniell så vel som intrakraniell progresjon; etter fremgang på PD1-behandling, er intervenerende kjemoterapi og/eller målrettet terapi (BRAF-hemmere [BRAFi] osv.) tillatt; hvis de er på intervenerende kjemoterapi og/eller målrettet terapi (BRAFi, osv.), må de ha progresjon intrakranialt og/eller ekstrakranialt og må være av med intervenerende behandling i minst 2 uker
• Pasienten må være asymptomatisk på tidspunktet for å få SRS (dag 0) på prøve; prednison < 10 mg/dag i minst 7 dager før behandling er tillatt
• Pasienter med okulært, mukosalt og ukjent primært melanom vil også være kvalifisert
• Pasienter med 1-10 ubehandlede hjernemetastaser ved første diagnose av hjernemetastaser (kirurgi av en av hjernelesjonene og/eller biopsi av en lesjon for diagnostiske formål og/eller for standardbehandlingsformål er akseptabelt)
• Det største volumet av hjernemetastaser måler mindre enn 14,15 cc³
• Forutgående stråling til primær og/eller regional strålebehandling for melanom og/eller NSCLC er akseptabelt
• Baseline-laboratorier som innenfor standardbehandling (fullstendig blodtelling [CBC], grunnleggende metabolsk panel [BMP], laktatdehydrogenase [LDH], erytrocyttsedimenteringshastighet [ESR], osv.) kreves innen 14 dager etter påmelding
• Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Pasienter må ha minst 14 dager på seg til å komme seg etter all tidligere behandling, inkludert kirurgi, kjemoterapi, immunterapi, før de registreres på denne protokollen

• Vis tilstrekkelig organfunksjon, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mikroliter (mcL)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) ≥ 60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN (kreatininclearance bør beregnes per institusjonell standard)
  • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for pasienter med levermetastaser
  • Albumin ≥ 2,5 mg/dL
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

• Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 2 uker før de mottar den første dosen med studiemedisin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
  • Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien
  • Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for pasienten

Ekskluderingskriterier:

• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling
• Hvis de har hjernemetastaser lokalisert i hjernestammen (inkludert mellomhjernen, pons eller medulla)
• Manglende evne til å gjennomgå magnetisk resonanstomografi (MRI) evaluering for behandlingsplanlegging og oppfølging
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets mottakere

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

  • Merk: Emner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har kjent historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B-spesifikt antigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)

• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi

  • Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt