Pembrolizumab en stereotactische radiochirurgie voor melanoom of niet-kleincellige longkanker hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatieschaal (PS) van 0-1; Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70%
• Patiënten moeten een histologische diagnose van melanoom of niet-kleincellige longkanker hebben (biopsie zal worden uitgevoerd volgens de zorgstandaard, indien nodig om gemetastaseerd melanoom en/of NSCLC aan te tonen, evenals voor klinisch relevante mutatieanalyse); aanvullende biopsie zal per zorgstandaard zijn
• Patiënten kunnen in de eerste lijn of in de refractaire setting worden behandeld; geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) positiviteit is niet vereist voor inschrijving
• Alle melanoompatiënten kunnen worden getest op proto-oncogeen B-Raf (BRAF) als onderdeel van de routinematige standaardzorg, maar dit is geen vereiste voor het onderzoek; alle NSCLC-patiënten kunnen worden getest met epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en anaplastisch lymfoomkinase (ALK) als onderdeel van de standaardzorg, maar is geen vereiste van het onderzoek
• Eerder geprogrammeerde celdood-eiwit 1 (PD1) -therapie hebben gekregen, is toegestaan, vooral als ze er eerder op zijn gevorderd; progressie kan zowel extracraniale als intracraniale progressie omvatten; na voortgang met PD1-therapie is tussenliggende chemotherapie en/of gerichte therapie (BRAF-remmers [BRAFi], enz.) toegestaan; als ze interveniërende chemotherapie en/of gerichte therapie (BRAFi, enz.) ondergaan, moeten ze progressie intracraniaal en/of extracraniaal hebben en moeten ze gedurende ten minste 2 weken geen interveniërende therapie ondergaan
• Patiënt moet asymptomatisch zijn op het moment dat hij SRS krijgt (dag 0) tijdens de proef; prednison < 10 mg/dag gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de behandeling is toegestaan
• Patiënten met oculair, mucosaal en onbekend primair melanoom komen ook in aanmerking
• Patiënten met 1-10 onbehandelde hersenmetastasen ten tijde van de initiële diagnose van hersenmetastasen (operatie aan een van de hersenlaesies en/of biopsie van een laesie voor diagnostische doeleinden en/of voor standaardzorgdoeleinden is acceptabel)
• Grootste volume hersenmetastasen meet minder dan 14,15 cc³
• Voorafgaande bestraling van de primaire en/of regionale radiotherapie voor melanoom en/of NSCLC is aanvaardbaar
• Baseline-laboratoria die binnen de standaardzorg vallen (volledig bloedbeeld [CBC], basismetabolisch panel [BMP], lactaatdehydrogenase [LDH], bezinkingssnelheid van erytrocyten [ESR], enz.) zijn vereist binnen 14 dagen na inschrijving
• Meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Patiënten moeten ten minste 14 dagen de tijd hebben om te herstellen van alle eerdere behandelingen, inclusief chirurgie, chemotherapie, immunotherapieën, voordat ze worden opgenomen in dit protocol

• Demonstreer een adequate orgaanfunctie, alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/microliter (mcL)
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l zonder transfusie of erytropoëtine (EPO) afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) ≥ 60 ml/min voor proefpersonen met creatininespiegels > 1,5 x institutionele ULN (creatinineklaring moet worden berekend volgens instellingsstandaard)
  • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
  • Albumine ≥ 2,5 mg/dL
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN, tenzij patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
  • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 2 weken voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

  • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; personen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
  • Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie
  • Onthouding is acceptabel, als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie van de patiënt is

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Als ze hersenmetastasen hebben in de hersenstam (inclusief middenhersenen, pons of medulla)
• Onvermogen om MRI-evaluatie (Magnetic Resonance Imaging) te ondergaan voor behandelingsplanning en follow-up
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (bacillus tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de ontvangers ervan

• Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

  • Opmerking: Proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
  • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-specifiek antigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd)

• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen

  • Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan