Pembrolizumab a stereotaktická radiochirurgie pro melanom nebo nemalobuněčný karcinom plic Mozkové metastázy

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• stupnice výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %
• Pacienti musí mít histologickou diagnózu melanomu nebo nemalobuněčného karcinomu plic (biopsie bude provedena podle standardní péče, bude-li to nutné k prokázání metastatického melanomu a/nebo NSCLC, jakož i pro analýzu klinicky relevantních mutací); další biopsie bude podle standardní péče
• Pacienti mohou být léčeni buď v první linii, nebo v refrakterním prostředí; Programovaná pozitivita ligandu smrti 1 (PD-L1) není pro zařazení vyžadována
• Všichni pacienti s melanomem mohou být testováni na protoonkogen B-Raf (BRAF) jako součást rutinní standardní péče, ale není to podmínkou pro studii; všichni pacienti s NSCLC mohou být testováni na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) a kinázu anaplastického lymfomu (ALK) jako součást standardní péče, ale není to požadavek studie
• Po předchozí léčbě proteinem 1 programované buněčné smrti (PD1) je povolena, zvláště pokud již dříve progredovali; progrese může zahrnovat extrakraniální i intrakraniální progresi; po progresi léčby PD1 je povolena intervenující chemoterapie a/nebo cílená terapie (inhibitory BRAF [BRAFi] atd.); pokud jsou na intervenující chemoterapii a/nebo cílené terapii (BRAFi atd.), musí mít progresi intrakraniálně a/nebo extrakraniálně a musí být mimo intervenující terapii po dobu nejméně 2 týdnů
• Pacient musí být asymptomatický v době získání SRS (den 0) ve studii; je povolena dávka prednisonu < 10 mg/den alespoň 7 dní před léčbou
• Vhodné budou také pacienti s očním, slizničním a neznámým primárním melanomem
• Pacienti s 1-10 neléčenými mozkovými metastázami v době počáteční diagnózy mozkových metastáz (operace jedné z mozkových lézí a/nebo biopsie léze pro diagnostické účely a/nebo pro účely standardní péče je přijatelná)
• Největší objem mozkových metastáz měří méně než 14,15 cc³
• Před primární a/nebo regionální radioterapií melanomu a/nebo NSCLC je přijatelné předchozí ozáření
• Základní laboratoře jako v rámci standardní péče (kompletní krevní obraz [CBC], základní metabolický panel [BMP], laktátdehydrogenáza [LDH], rychlost sedimentace erytrocytů [ESR] atd.) jsou vyžadovány do 14 dnů od zařazení.
• Mít měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Před zařazením do tohoto protokolu musí mít pacienti alespoň 14 dní na zotavení z předchozí léčby, včetně chirurgického zákroku, chemoterapie, imunoterapie.

• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mikrolitr (mcL)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od posouzení)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) ≥ 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN (clearance kreatininu by se měla vypočítat podle institucionálního standardu)
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
  • Albumin ≥ 2,5 mg/dl
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 2 týdnů před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

  • Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok
  • Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie
  • Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku obvyklý životní styl a preferovaná antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Pokud mají mozkové metastázy umístěné v mozkovém kmeni (včetně středního mozku, mostu nebo medully)
• Neschopnost podstoupit hodnocení magnetickou rezonancí (MRI) pro plánování léčby a sledování
• se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Má známou anamnézu aktivní TBC (bacillus tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kohokoli z jeho příjemců

• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

  • Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat
  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má známou anamnézu (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. specifický antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])

• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie

  • Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny