Pembrolizumab und stereotaktische Radiochirurgie bei Melanomen oder Hirnmetastasen bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben
• Leistungsskala (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1; Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %
• Patienten müssen eine histologische Diagnose von Melanom oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs haben (eine Biopsie wird gemäß Behandlungsstandard durchgeführt, falls erforderlich, um ein metastasiertes Melanom und/oder NSCLC nachzuweisen, sowie für eine klinisch relevante Mutationsanalyse); Eine zusätzliche Biopsie wird gemäß Behandlungsstandard durchgeführt
• Patienten können entweder in der ersten Linie oder in der refraktären Einstellung behandelt werden; Eine Positivität des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) ist für die Einschreibung nicht erforderlich
• Alle Melanompatienten können im Rahmen der routinemäßigen Standardbehandlung auf das Proto-Onkogen B-Raf (BRAF) getestet werden, dies ist jedoch keine Voraussetzung für die Studie; alle NSCLC-Patienten können im Rahmen der Standardbehandlung auf den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) und die anaplastische Lymphomkinase (ALK) getestet werden, dies ist jedoch keine Voraussetzung für die Studie
• Eine vorherige Behandlung mit dem programmierten Zelltodprotein 1 (PD1) ist erlaubt, insbesondere wenn sie zuvor Fortschritte gemacht haben; die Progression kann sowohl eine extrakranielle als auch eine intrakranielle Progression umfassen; nach Fortschreiten der PD1-Therapie ist eine intervenierende Chemotherapie und/oder zielgerichtete Therapie (BRAF-Inhibitoren [BRAFi] usw.) zulässig; Wenn sie eine intervenierende Chemotherapie und/oder zielgerichtete Therapie (BRAFi usw.) erhalten, müssen sie eine intrakranielle und/oder extrakranielle Progression aufweisen und müssen für mindestens 2 Wochen ohne intervenierende Therapie sein
• Der Patient muss zum Zeitpunkt des SRS (Tag 0) im Versuch asymptomatisch sein; Prednison < 10 mg/Tag für mindestens 7 Tage vor der Behandlung ist erlaubt
• Patienten mit Augen-, Schleimhaut- und unbekanntem primärem Melanom kommen ebenfalls in Frage
• Patienten mit 1–10 unbehandelten Hirnmetastasen zum Zeitpunkt der Erstdiagnose der Hirnmetastasen (eine Operation an einer der Hirnläsionen und/oder eine Biopsie einer Läsion zu diagnostischen Zwecken und/oder für Standardbehandlungszwecke ist akzeptabel)
• Das Volumen der größten Hirnmetastasen beträgt weniger als 14,15 cc³
• Eine vorherige Bestrahlung vor der primären und/oder regionalen Strahlentherapie für Melanom und/oder NSCLC ist akzeptabel
• Baseline-Labore wie im Behandlungsstandard (komplettes Blutbild [CBC], grundlegendes metabolisches Panel [BMP], Laktatdehydrogenase [LDH], Erythrozytensedimentationsrate [ESR] usw.) sind innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung erforderlich
• eine messbare Erkrankung haben, basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Die Patienten müssen mindestens 14 Tage Zeit haben, um sich von allen vorherigen Behandlungen, einschließlich Operationen, Chemotherapie, Immuntherapien, zu erholen, bevor sie sich für dieses Protokoll anmelden

• Nachweis einer angemessenen Organfunktion, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/Mikroliter (mcl)
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder Abhängigkeit von Erythropoietin (EPO) (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) ≥ 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutioneller ULN (Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden)
  • Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN ODER ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
  • Albumin ≥ 2,5 mg/dl
  • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
  • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 2 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben; Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten; Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten
  • Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
  • Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode der Patientin ist

Ausschlusskriterien:

• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Wenn sie Hirnmetastasen im Hirnstamm haben (einschließlich Mittelhirn, Pons oder Medulla)
• Unfähigkeit, sich einer Magnetresonanztomographie (MRT)-Untersuchung zur Behandlungsplanung und Nachsorge zu unterziehen
• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen seiner Empfänger

• Hatte innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie oder hat sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  • Hinweis: Probanden mit Neuropathie ≤ Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
  • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln); Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Hat bekanntermaßen eine aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-spezifisches Antigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen)

• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten

  • Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig