Pembrolizumab és sztereotaktikus sugársebészet melanoma vagy nem kissejtes tüdőrák agyi áttét esetén

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményskálája (PS) 0-1; Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70%
• A betegeknél melanoma vagy nem-kissejtes tüdőrák szövettani diagnózisa kell, hogy legyen (a biopsziát az ellátás standardja szerint kell elvégezni, ha szükséges a metasztatikus melanoma és/vagy NSCLC bizonyításához, valamint klinikailag releváns mutációanalízishez); további biopszia az ellátás standardja szerint történik
• A betegek kezelhetők első vonalban vagy refrakter környezetben; programozott death-ligand 1 (PD-L1) pozitivitás nem szükséges a beiratkozáshoz
• Valamennyi melanómás beteget tesztelni lehet proto-onkogén B-Raf (BRAF) kimutatására a rutin standard ellátás részeként, de ez nem feltétele a vizsgálatnak; minden NSCLC-ben szenvedő beteget megvizsgálhatnak epidermális növekedési faktor receptorral (EGFR) és anaplasztikus limfóma kinázzal (ALK) a standard ellátás részeként, de ez nem feltétele a vizsgálatnak.
• Előzetes programozott sejthalál protein 1 (PD1) terápia engedélyezett, különösen, ha korábban már előrehaladott; a progresszió kiterjedhet extracranialis és intracranialis progresszióra is; a PD1 terápia előrehaladása után közbeiktatott kemoterápia és/vagy célzott terápia (BRAF inhibitorok [BRAFi] stb.) megengedett; ha közbenső kemoterápiát és/vagy célzott terápiát (BRAFi stb.) kapnak, akkor intracranialisan és/vagy extracranialisan előrehaladniuk kell, és legalább 2 hétig ki kell esnie a közbenső terápiától.
• A betegnek tünetmentesnek kell lennie az SRS-ben való vizsgálat időpontjában (0. nap); 10 mg/nap alatti prednizon a kezelés előtt legalább 7 napig megengedett
• Szemészeti, nyálkahártya- és ismeretlen elsődleges melanomában szenvedő betegek is jogosultak lesznek
• 1-10 kezeletlen agyi metasztázisban szenvedő betegek az agyi metasztázisok kezdeti diagnosztizálásának időpontjában (az agyi elváltozások egyikének műtéte és/vagy a lézió biopsziája diagnosztikai és/vagy standard ellátási célból elfogadható)
• A legnagyobb agyi metasztázis térfogata kevesebb, mint 14,15 cc³
• A melanoma és/vagy NSCLC elsődleges és/vagy regionális sugárkezelését megelőző sugárkezelés elfogadható
• A standard ellátáson belüli alaplaboratóriumok (teljes vérkép [CBC], alapvető metabolikus panel [BMP], laktát-dehidrogenáz [LDH], eritrocita ülepedési sebesség [ESR] stb.) szükségesek a felvételt követő 14 napon belül.
• Mérhető betegsége van a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 alapján
• A betegeknek legalább 14 nap áll rendelkezésre, hogy felépüljenek minden korábbi kezelésből, beleértve a műtétet, a kemoterápiát, az immunterápiát, mielőtt részt vesznek ebben a protokollban

• A megfelelő szervműködést igazolni kell, a kezelés megkezdését követő 14 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mcL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mikroliter (mcL)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl vagy ≥ 5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin (EPO) függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül)
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) ≥ 60 ml/perc kreatininszintű alanyoknál > az intézményi ULN 1,5-szöröse (a kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani)
  • Szérum összbilirubin ≤ 1,5 X ULN VAGY direkt bilirubin ≤ ULN olyan alanyoknál, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál
  • Albumin ≥ 2,5 mg/dl
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
  • Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van

• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 2 héten belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

  • A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
  • A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 120 napig
  • Absztinencia elfogadható, ha ez a páciens szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása

Kizárási kritériumok:

• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
• Ha agyi áttétek vannak az agytörzsben (beleértve a középső agyat, a hídot vagy a velőt)
• A kezelés megtervezéséhez és nyomon követéséhez szükséges mágneses rezonancia képalkotás (MRI) értékelésének képtelensége
• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
• Ismert aktív tbc-je (bacillus tuberculosis)
• A pembrolizumabbal vagy bármely recipiensével szembeni túlérzékenység

• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

  • Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
  • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával); a helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
• Korábban ismert (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag próbakezelés után 120 napig
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
• Ismert aktív hepatitis B-je (pl. hepatitis B-specifikus antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C-je (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [kvalitatív] kimutatva)

• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül

  • Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek