Pembrolitsumabi ja stereotaktinen radiokirurgia melanooman tai ei-pienisoluisen keuhkosyövän aivometastaaseihin

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikko (PS) 0-1; Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70 %
• Potilailla on oltava histologinen melanooman tai ei-pienisoluisen keuhkosyövän diagnoosi (biopsia tehdään hoidon standardien mukaan, jos se on tarpeen metastaattisen melanooman ja/tai NSCLC:n osoittamiseksi sekä kliinisesti merkityksellistä mutaatioanalyysiä varten); ylimääräinen biopsia hoidon standardien mukaan
• Potilaita voidaan hoitaa joko ensilinjassa tai tulenkestävissä olosuhteissa; ohjelmoitua death-ligand 1 (PD-L1) -positiivisuutta ei vaadita ilmoittautumiseen
• Kaikilta melanoomapotilailta voidaan testata proto-onkogeeni B-Raf (BRAF) osana rutiininomaista hoitoa, mutta se ei ole vaatimus kokeessa. kaikki NSCLC-potilaat voidaan testata epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) ja anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) varalta osana normaalia hoitoa, mutta se ei ole tutkimuksen vaatimus.
• Aiemmin ohjelmoidun solukuolemaproteiini 1 (PD1) -hoidon saaneet ovat sallittuja, varsinkin jos he ovat edenneet sillä aiemmin; eteneminen voi sisältää ekstrakraniaalista sekä kallonsisäistä etenemistä; PD1-hoidon edistymisen jälkeen väliaikainen kemoterapia ja/tai kohdennettu hoito (BRAF-estäjät [BRAFi] jne.) on sallittu; jos he saavat välissä olevaa kemoterapiaa ja/tai kohdennettua hoitoa (BRAFi jne.), heidän on edettävä kallonsisäisesti ja/tai kallon ulkopuolisesti ja heidän on oltava poissa välihoidosta vähintään 2 viikkoa
• Potilaan on oltava oireeton SRS:n saamisen aikaan (päivä 0) tutkimukseen; prednisonia < 10 mg/vrk vähintään 7 päivää ennen hoitoa
• Myös potilaat, joilla on silmän, limakalvon ja tuntematon primaarinen melanooma, ovat kelpoisia
• Potilaat, joilla on 1-10 hoitamatonta aivoetäpesäkettä alkuperäisen aivometastaasien diagnoosin yhteydessä (yhden aivoleesion leikkaus ja/tai vaurion biopsia diagnostisiin tarkoituksiin ja/tai tavanomaiseen hoitoon on hyväksyttävä)
• Suurin aivoetastaasien tilavuus on alle 14,15 cc³
• Aiempi sädehoito melanooman ja/tai NSCLC:n ensisijaiseen ja/tai alueelliseen sädehoitoon on hyväksyttävää
• Peruslaboratoriot (täydellinen verenkuva [CBC], perusaineenvaihduntapaneeli [BMP], laktaattidehydrogenaasi [LDH], punasolujen sedimentaationopeus [ESR] jne.) vaaditaan 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 perusteella
• Potilailla on oltava vähintään 14 päivää aikaa toipua kaikista aikaisemmista hoidoista, mukaan lukien leikkaukset, kemoterapiat ja immunoterapiat, ennen kuin he ilmoittautuvat tähän protokollaan.

• Osoita elinten riittävä toiminta, kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mikrolitra (mcL)
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) ≥ 60 ml/min henkilöllä, jolla on kreatiniinitaso > 1,5 X laitoksen ULN (kreatiniinipuhdistuma on laskettava laitoksen standardien mukaan)
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaasseja
  • Albumiini ≥ 2,5 mg/dl
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksessa
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 2 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

  • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
  • Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
  • Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavanomainen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy

Poissulkemiskriteerit:

• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Jos heillä on aivometastaaseja, jotka sijaitsevat aivorungossa (mukaan lukien keskiaivot, silmi tai ydin)
• Kyvyttömyys käydä läpi magneettikuvauksen (MRI) arviointia hoidon suunnittelua ja seurantaa varten
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi (bacillus tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen vastaanottajalle

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista.

  • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on aiemmin ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. B-hepatiittispesifinen antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)

• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta

  • Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja