흑색종 또는 비소세포폐암 뇌 전이에 대한 펨브롤리주맙 및 정위 방사선 수술

포함 기준:

• 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성능 척도(PS) 0-1; Karnofsky 성능 상태 ≥ 70%
• 환자는 흑색종 또는 비소세포 폐암의 조직학적 진단을 받아야 합니다(전이성 흑색종 및/또는 NSCLC를 입증하고 임상적으로 관련된 돌연변이 분석을 위해 필요한 경우 표준 치료에 따라 생검을 수행합니다). 추가 생검은 치료 표준에 따라 이루어집니다.
• 환자는 1차 또는 난치성 설정에서 치료될 수 있습니다. 프로그래밍된 사멸-리간드 1(PD-L1) 양성은 등록에 필요하지 않습니다.
• 모든 흑색종 환자는 일상적인 표준 치료의 일부로 원발암유전자 B-Raf(BRAF) 검사를 받을 수 있지만 임상시험의 필수 요건은 아닙니다. 모든 NSCLC 환자는 표준 치료의 일부로 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 역형성 림프종 키나아제(ALK)로 검사를 받을 수 있지만 시험의 필수 요건은 아닙니다.
• 이전에 프로그래밍된 세포 사멸 단백질 1(PD1) 요법을 받은 적이 있는 경우, 특히 이전에 진행된 경우 허용됩니다. 진행은 두개외 진행 및 두개내 진행을 포함할 수 있으며; PD1 요법으로 진행된 후 중간 화학요법 및/또는 표적 요법(BRAF 억제제[BRAFi] 등)이 허용됩니다. 중간 화학 요법 및/또는 표적 요법(BRAFi 등)을 받고 있는 경우, 두개 내 및/또는 두개 외로 진행이 있어야 하고 최소 2주 동안 개입 요법을 중단해야 합니다.
• 시험에서 SRS(0일)를 받을 때 환자는 무증상이어야 합니다. 치료 전 최소 7일 동안 프레드니손 < 10mg/일은 허용됩니다.
• 안구, 점막 및 알려지지 않은 원발성 흑색종이 있는 환자도 자격이 있습니다.
• 초기 뇌 전이 진단 당시 치료되지 않은 뇌 전이가 1-10개 있는 환자(진단 목적 및/또는 표준 치료 목적으로 뇌 병변 중 하나에 대한 수술 및/또는 병변 생검이 허용됨)
• 가장 큰 뇌 전이 부피는 14.15cc³ 미만으로 측정됩니다.
• 흑색종 및/또는 NSCLC에 대한 1차 및/또는 국소 방사선 요법에 대한 이전 방사선은 허용됩니다.
• 등록 후 14일 이내에 치료 표준(전체 혈구 수[CBC], 기본 대사 패널[BMP], 젖산 탈수소 효소[LDH], 적혈구 침강 속도[ESR] 등) 내의 기준선 실험실이 필요합니다.
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있는 자
• 환자는 이 프로토콜에 등록하기 전에 수술, 화학 요법, 면역 요법을 포함한 모든 이전 치료에서 회복하는 데 최소 14일이 있어야 합니다.

• 적절한 장기 기능을 입증하고, 모든 검사 실험실은 치료 시작 후 14일 이내에 수행해야 합니다.

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/마이크로리터(mcL)
  • 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성이 없는 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L(평가 7일 이내)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있음) 크레아티닌 수치가 있는 피험자의 경우 ≥ 60 mL/min > 1.5 X 기관 ULN(크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 함)
  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN
  • 알부민 ≥ 2.5mg/dL
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 X ULN
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 X ULN

• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 2주 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

  • 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
  • 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 허용됩니다.

제외 기준:

• 면역 결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
• 뇌간(중뇌, 뇌교 또는 수질 포함)에 위치한 뇌 전이가 있는 경우
• 치료 계획 및 후속 조치를 위한 자기 공명 영상(MRI) 평가를 받을 수 없음
• 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나 시험 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험 장치를 사용한 경우
• 면역 결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
• 알려진 활동성 결핵(결핵균) 병력이 있는 경우
• pembrolizumab 또는 그 수용자에 대한 과민증

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

  • 참고: ≤ 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 특이 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우

• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았음

  • 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.