Pembrolizumab et radiochirurgie stéréotaxique pour le mélanome ou les métastases cérébrales du cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
• Échelle de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ; Statut de performance de Karnofsky ≥ 70%
• Les patients doivent avoir un diagnostic histologique de mélanome ou de cancer du poumon non à petites cellules (une biopsie sera effectuée selon les normes de soins, si nécessaire pour prouver un mélanome métastatique et/ou un NSCLC ainsi que pour une analyse de mutation cliniquement pertinente) ; une biopsie supplémentaire sera selon la norme de soins
• Les patients peuvent être traités soit en première ligne, soit en milieu réfractaire ; la positivité du ligand de mort programmé 1 (PD-L1) n'est pas requise pour l'inscription
• Tous les patients atteints de mélanome peuvent être testés pour le proto-oncogène B-Raf (BRAF) dans le cadre de la norme de soins de routine, mais ce n'est pas une exigence pour l'essai ; tous les patients atteints de NSCLC peuvent être testés pour le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et la kinase du lymphome anaplasique (ALK) dans le cadre de la norme de soins, mais ce n'est pas une exigence de l'essai
• Le fait d'avoir reçu au préalable une thérapie par protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD1) est autorisé, surtout s'ils ont déjà progressé dessus; la progression peut inclure une progression extra-crânienne ainsi qu'une progression intracrânienne ; après progression de la thérapie PD1, une chimiothérapie intermédiaire et/ou une thérapie ciblée (inhibiteurs de BRAF [BRAFi], etc.) est autorisée ; s'ils sont sous chimiothérapie intermédiaire et/ou thérapie ciblée (BRAFi, etc.), ils doivent avoir une progression intracrânienne et/ou extra-crânienne et doivent être en arrêt de thérapie intermédiaire pendant au moins 2 semaines
• Le patient doit être asymptomatique au moment de l'obtention du SRS (jour 0) à l'essai ; la prednisone < 10 mg/jour pendant au moins 7 jours avant le traitement est autorisée
• Les patients atteints de mélanome primaire oculaire, muqueux et inconnu seront également éligibles
• Patients présentant 1 à 10 métastases cérébrales non traitées au moment du diagnostic initial de métastases cérébrales (une intervention chirurgicale sur l'une des lésions cérébrales et/ou une biopsie d'une lésion à des fins de diagnostic et/ou à des fins de soins standard est acceptable)
• Le plus grand volume de métastases cérébrales mesure moins de 14,15 cc³
• Une radiothérapie antérieure à la radiothérapie primaire et/ou régionale pour le mélanome et/ou le NSCLC est acceptable
• Les laboratoires de base conformément aux normes de soins (numération globulaire complète [CBC], panel métabolique de base [BMP], lactate déshydrogénase [LDH], vitesse de sédimentation des érythrocytes [ESR], etc.) sont requis dans les 14 jours suivant l'inscription
• Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Les patients doivent avoir au moins 14 jours pour se remettre de tous les traitements antérieurs, y compris la chirurgie, la chimiothérapie, les immunothérapies, avant l'inscription à ce protocole

• Démontrer une fonction organique adéquate, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours suivant le début du traitement

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/microlitres (mcL)
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) ≥ 60 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle (la clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle)
  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
  • Albumine ≥ 2,5 mg/dL
  • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
  • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 2 semaines précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an
  • Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
  • L'abstinence est acceptable, s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du patient

Critère d'exclusion:

• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• S'ils ont des métastases cérébrales situées dans le tronc cérébral (y compris le mésencéphale, le pont ou la moelle)
• Incapacité à subir une évaluation par imagerie par résonance magnétique (IRM) pour la planification et le suivi du traitement
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A des antécédents connus de tuberculose active (bacillus tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses receveurs

• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

  • Remarque : les sujets atteints de neuropathie ≤ grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude.
  • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents connus de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonite en cours
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène spécifique de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)

• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude

  • Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés