Pembrolizumab e radiochirurgia stereotassica per metastasi cerebrali da melanoma o carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire un consenso/assenso informato scritto per lo studio
• Scala delle prestazioni (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1; Karnofsky performance status ≥ 70%
• I pazienti devono avere una diagnosi istologica di melanoma o carcinoma polmonare non a piccole cellule (la biopsia verrà eseguita secondo lo standard di cura, se necessario per dimostrare il melanoma metastatico e/o NSCLC, nonché per l'analisi di mutazione clinicamente rilevante); biopsia aggiuntiva sarà per standard di cura
• I pazienti possono essere trattati sia in prima linea che in setting refrattario; la positività al ligando della morte programmata 1 (PD-L1) non è richiesta per l'arruolamento
• Tutti i pazienti con melanoma possono essere testati per il proto-oncogene B-Raf (BRAF) come parte dello standard di cura di routine, ma non è un requisito per lo studio; tutti i pazienti con NSCLC possono essere testati per il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e la chinasi del linfoma anaplastico (ALK) come parte dello standard di cura, ma non è un requisito dello studio
• È consentito aver ricevuto una precedente terapia con la proteina di morte cellulare programmata 1 (PD1), soprattutto se in precedenza sono progrediti su di essa; la progressione può includere progressione extracraniale così come intracraniale; dopo la progressione della terapia PD1, è consentita la chemioterapia intermedia e/o la terapia mirata (inibitori BRAF [BRAFi], ecc.); se sono in chemioterapia intermedia e/o terapia mirata (BRAFi, ecc.), devono avere una progressione intracraniale e/o extracraniale e devono essere sospesi dalla terapia intermedia per almeno 2 settimane
• Il paziente deve essere asintomatico al momento del trattamento con SRS (giorno 0); è consentito prednisone < 10 mg/die per almeno 7 giorni prima del trattamento
• Saranno ammissibili anche i pazienti con melanoma primario oculare, mucoso e sconosciuto
• Pazienti con 1-10 metastasi cerebrali non trattate al momento della diagnosi iniziale di metastasi cerebrali (la chirurgia di una delle lesioni cerebrali e/o la biopsia di una lesione per scopi diagnostici e/o per scopi standard di cura è accettabile)
• Il più grande volume di metastasi cerebrali misura meno di 14,15 cc³
• È accettabile una precedente radioterapia alla radioterapia primaria e/o regionale per melanoma e/o NSCLC
• I laboratori di riferimento come da standard di cura (emocromo completo [CBC], pannello metabolico di base [BMP], lattato deidrogenasi [LDH], velocità di eritrosedimentazione [ESR], ecc.) sono richiesti entro 14 giorni dall'arruolamento
• Avere una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• I pazienti devono avere almeno 14 giorni per riprendersi da tutti i trattamenti precedenti, inclusi interventi chirurgici, chemioterapia, immunoterapie, prima dell'arruolamento in questo protocollo

• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/microlitri (mcL)
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L senza trasfusioni o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) ≥ 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale (la clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale)
  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN O bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
  • Albumina ≥ 2,5 mg/dL
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti

• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 2 settimane prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

  • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; i soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno
  • I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
  • L'astinenza è accettabile, se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il paziente

Criteri di esclusione:

• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Se hanno metastasi cerebrali localizzate nel tronco encefalico (inclusi mesencefalo, ponte o midollo)
• Incapacità di sottoporsi a valutazione della risonanza magnetica (MRI) per la pianificazione del trattamento e il follow-up
• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (bacillus tuberculosis)
• Ipersensibilità a pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi destinatari

• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

  • Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
  • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha una storia nota di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene specifico dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])

• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio

  • Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti