Pembrolizumab och stereootaktisk strålkirurgi för melanom eller icke-småcellig lungcancer hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala (PS) på 0-1; Karnofsky prestandastatus ≥ 70 %
• Patienter måste ha histologisk diagnos av melanom eller icke-småcellig lungcancer (biopsi kommer att göras enligt standardvård, om det behövs för att bevisa metastaserande melanom och/eller NSCLC samt för kliniskt relevant mutationsanalys); ytterligare biopsi kommer att vara per standard av vård
• Patienter kan behandlas antingen i första hand eller i refraktär miljö; programmerad dödligand 1 (PD-L1) positivitet krävs inte för registrering
• Alla melanompatienter kan testas för proto-onkogen B-Raf (BRAF) som en del av rutinmässig standardvård, men är inte ett krav för prövningen; alla NSCLC-patienter kan testas med epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) och anaplastiskt lymfomkinas (ALK) som en del av standardvården, men är inte ett krav i studien
• Efter att ha fått tidigare programmerad celldödsbehandling med protein 1 (PD1) är tillåtet, särskilt om de tidigare har gått vidare med det; progression kan inkludera extrakraniell såväl som intrakraniell progression; efter fortskridande med PD1-behandling är intervenerande kemoterapi och/eller riktad terapi (BRAF-hämmare [BRAFi] etc) tillåten; om de går på mellanliggande kemoterapi och/eller riktad terapi (BRAFi, etc), måste de ha progression intrakraniellt och/eller extrakraniellt och måste vara avstängda med intervenerande behandling i minst 2 veckor
• Patienten måste vara asymtomatisk vid tidpunkten för att få SRS (dag 0) på försök; prednison < 10 mg/dag i minst 7 dagar före behandling är tillåtet
• Patienter med okulärt, mukosalt och okänt primärt melanom kommer också att vara berättigade
• Patienter med 1-10 obehandlade hjärnmetastaser vid tidpunkten för initial hjärnmetastasdiagnos (operation av en av hjärnskadorna och/eller biopsi av en lesion för diagnostiska ändamål och/eller för standardvårdsändamål är acceptabelt)
• Största hjärnmetastasvolymen mäter mindre än 14,15 cc³
• Före strålning till primär och/eller regional strålbehandling för melanom och/eller NSCLC är acceptabelt
• Baslinjelaborationer som inom standardvård (fullständigt blodvärde [CBC], grundläggande metabolisk panel [BMP], laktatdehydrogenas [LDH], erytrocytsedimentationshastighet [ESR], etc) krävs inom 14 dagar efter inskrivning
• Har mätbar sjukdom baserat på responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
• Patienter måste ha minst 14 dagar på sig att återhämta sig från all tidigare behandling, inklusive kirurgi, kemoterapi, immunterapier, innan de registreras för detta protokoll

• Visa adekvat organfunktion, alla screeninglabb bör utföras inom 14 dagar efter behandlingsstart

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mcL
  • Trombocyter ≥ 100 000/mikroliter (mcL)
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietin (EPO) beroende (inom 7 dagar efter bedömning)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) ≥ 60 ml/min för individ med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN (kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard)
  • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för patienter med levermetastaser
  • Albumin ≥ 2,5 mg/dL
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
  • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 2 veckor innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
  • Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin
  • Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten

Exklusions kriterier:

• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Om de har hjärnmetastaser i hjärnstammen (inklusive mellanhjärnan, pons eller medulla)
• Oförmåga att genomgå magnetisk resonanstomografi (MRT) utvärdering för behandlingsplanering och uppföljning
• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingensdosen
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Har en känd historia av aktiv TB (bacillus tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller någon av dess mottagare

• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

  • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
  • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har känd historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B-specifikt antigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)

• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi

  • Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna