Pembrolizumabe e Radiocirurgia Estereotáxica para Melanoma ou Metástases Cerebrais de Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Escala de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1; Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70%
• Os pacientes devem ter diagnóstico histológico de melanoma ou câncer de pulmão de células não pequenas (biópsia será feita de acordo com o padrão de atendimento, se necessário para provar melanoma metastático e/ou NSCLC, bem como para análise de mutação clinicamente relevante); biópsia adicional será de acordo com o padrão de atendimento
• Os pacientes podem ser tratados em primeira linha ou em ambiente refratário; a positividade do ligante de morte programada 1 (PD-L1) não é necessária para inscrição
• Todos os pacientes com melanoma podem ser testados para o proto-oncogene B-Raf (BRAF) como parte do tratamento padrão de rotina, mas não é um requisito para o estudo; todos os pacientes com NSCLC podem ser testados com receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e linfoma quinase anaplásico (ALK) como parte do tratamento padrão, mas não é um requisito do estudo
• A terapia anterior com proteína de morte celular programada 1 (PD1) é permitida, especialmente se eles já progrediram anteriormente; a progressão pode incluir progressão extracraniana e intracraniana; depois de progredir na terapia PD1, é permitida a intervenção de quimioterapia e/ou terapia direcionada (inibidores de BRAF [BRAFi], etc); se estiverem recebendo quimioterapia interveniente e/ou terapia direcionada (BRAFi, etc.), devem ter progressão intracraniana e/ou extracraniana e devem estar sem terapia interventiva por pelo menos 2 semanas
• O paciente deve estar assintomático no momento da obtenção da SRS (dia 0) no ensaio; prednisona < 10 mg/dia por pelo menos 7 dias antes do tratamento é permitido
• Pacientes com melanoma primário ocular, mucoso e desconhecido também serão elegíveis
• Pacientes com 1-10 metástases cerebrais não tratadas no momento do diagnóstico inicial de metástases cerebrais (a cirurgia para uma das lesões cerebrais e/ou biópsia de uma lesão para fins de diagnóstico e/ou para fins de tratamento padrão é aceitável)
• O maior volume de metástases cerebrais mede menos de 14,15 cc³
• Radiação prévia à radioterapia primária e/ou regional para melanoma e/ou NSCLC é aceitável
• Exames laboratoriais de linha de base dentro do padrão de atendimento (hemograma completo [CBC], painel metabólico básico [BMP], lactato desidrogenase [LDH], taxa de sedimentação de eritrócitos [ESR], etc) são necessários dentro de 14 dias após a inscrição
• Ter doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Os pacientes devem ter pelo menos 14 dias para se recuperar de todos os tratamentos anteriores, incluindo cirurgia, quimioterapia, imunoterapias, antes da inscrição neste protocolo

• Demonstre a função adequada do órgão, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 14 dias após o início do tratamento

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/microlitros (mcL)
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoetina (EPO) (dentro de 7 dias da avaliação)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 X limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) ≥ 60 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional (a depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional)
  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
  • Albumina ≥ 2,5 mg/dL
  • Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
  • Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina negativa ou gravidez sérica dentro de 2 semanas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

  • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo; indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano
  • Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo
  • A abstinência é aceitável, se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente

Critério de exclusão:

• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Se tiverem metástases cerebrais localizadas no tronco cerebral (incluindo mesencéfalo, ponte ou medula)
• Incapacidade de se submeter à avaliação por ressonância magnética (MRI) para planejamento e acompanhamento do tratamento
• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus receptores

• Teve quimioterapia anterior, terapia com moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ grau 1 ou no início do estudo) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

  • Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
  • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem história conhecida de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno específico da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)

• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo

  • Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas