Pembrolizumab i radiochirurgia stereotaktyczna czerniaka lub przerzutów do mózgu niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
• Skala wydajności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70%
• Pacjenci muszą mieć histologiczne rozpoznanie czerniaka lub niedrobnokomórkowego raka płuca (biopsja zostanie wykonana zgodnie ze standardami opieki, jeśli będzie to konieczne w celu potwierdzenia czerniaka z przerzutami i/lub NSCLC, jak również w celu analizy mutacji istotnych klinicznie); dodatkowa biopsja będzie zgodna ze standardem opieki
• Pacjenci mogą być leczeni w pierwszej linii lub w warunkach opornych; do rejestracji nie jest wymagana pozytywność zaprogramowanego ligandu śmierci 1 (PD-L1).
• Wszyscy pacjenci z czerniakiem mogą być badani na obecność protoonkogenu B-Raf (BRAF) w ramach rutynowego standardu opieki, ale nie jest to wymogiem badania; wszyscy pacjenci z NSCLC mogą być badani na obecność receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) w ramach standardowej opieki, ale nie jest to wymogiem badania
• Po uzyskaniu wcześniejszej terapii białkiem programowanej śmierci komórki 1 (PD1) jest dozwolona, ​​zwłaszcza jeśli wcześniej nastąpiła progresja; progresja może obejmować progresję pozaczaszkową, jak również wewnątrzczaszkową; po postępie w terapii PD1 dozwolona jest chemioterapia i/lub terapia celowana (inhibitory BRAF [BRAFi] itp.); jeśli są na chemioterapii interwencyjnej i/lub terapii celowanej (BRAFi itp.), muszą mieć progresję wewnątrzczaszkową i/lub pozaczaszkową i muszą być odstawieni od terapii interwencyjnej przez co najmniej 2 tygodnie
• Pacjent musi być bezobjawowy w momencie uzyskania SRS (dzień 0) w badaniu; dopuszcza się prednizon < 10 mg/dobę przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Kwalifikują się również pacjenci z czerniakiem oczu, błon śluzowych i nieznanym pierwotnym czerniakiem
• Pacjenci z 1-10 nieleczonymi przerzutami do mózgu w chwili wstępnego rozpoznania przerzutów do mózgu (dopuszczalna jest operacja jednej ze zmian w mózgu i/lub biopsja zmiany w celach diagnostycznych i/lub standardowych)
• Największa objętość przerzutów do mózgu wynosi mniej niż 14,15 cm3
• Dopuszczalne jest uprzednie napromieniowanie pierwotnej i/lub regionalnej radioterapii czerniaka i/lub NSCLC
• Podstawowe badania laboratoryjne zgodne ze standardem opieki (morfologia krwi [CBC], podstawowy panel metaboliczny [BMP], dehydrogenaza mleczanowa [LDH], szybkość sedymentacji erytrocytów [ESR] itp.) są wymagane w ciągu 14 dni od rejestracji
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 14 dni na wyzdrowienie po całym wcześniejszym leczeniu, w tym chirurgii, chemioterapii, immunoterapii, przed włączeniem do tego protokołu

• Wykazać odpowiednią czynność narządów, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/mikrolitry (ml)
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 X górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) ≥ 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X ULN instytucji (klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 X GGN LUB stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) ≤ 2,5 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
  • Albumina ≥ 2,5 mg/dl
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 2 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

  • Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; pacjentki w wieku rozrodczym to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok
  • Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii
  • Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły tryb życia i preferowana przez pacjentkę antykoncepcja

Kryteria wyłączenia:

• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Jeśli mają przerzuty do mózgu zlokalizowane w pniu mózgu (w tym w śródmózgowiu, moście lub rdzeniu)
• Niemożność poddania się ocenie rezonansu magnetycznego (MRI) w celu planowania leczenia i obserwacji
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub któregokolwiek z jego biorców

• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

  • Uwaga: Pacjenci z neuropatią ≤ stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
  • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Znana historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. swoisty antygen wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])

• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii

  • Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone