派姆单抗和立体定向放射外科治疗黑色素瘤或非小细胞肺癌脑转移

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效量表 (PS) 为 0-1；卡诺夫斯基表现状态 ≥ 70%
• 患者必须具有黑色素瘤或非小细胞肺癌的组织学诊断（如果需要证明转移性黑色素瘤和/或 NSCLC 以及临床相关突变分析，将根据护理标准进行活检）；将根据护理标准进行额外的活检
• 患者可以在一线或难治性环境中接受治疗；注册不需要程序性死亡配体 1 (PD-L1) 阳性
• 作为常规护理标准的一部分，所有黑色素瘤患者都可以接受原癌基因 B-Raf (BRAF) 检测，但这不是试验的要求；作为护理标准的一部分，所有 NSCLC 患者都可以接受表皮生长因子受体 (EGFR) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 检测，但这不是试验的要求
• 之前接受过程序性细胞死亡蛋白 1 (PD1) 治疗是允许的，特别是如果他们之前已经取得进展；进展可能包括颅外和颅内进展；在 PD1 治疗取得进展后，允许介入化疗和/或靶向治疗（BRAF 抑制剂 [BRAFi] 等）；如果他们正在进行干预化疗和/或靶向治疗（BRAFi 等），他们必须在颅内和/或颅外出现进展，并且必须停止干预治疗至少 2 周
• 患者在试用 SRS（第 0 天）时必须无症状；允许在治疗前至少 7 天使用泼尼松 < 10 mg/天
• 患有眼部、粘膜和未知原发性黑色素瘤的患者也符合资格
• 在初次诊断脑转移时有 1-10 处未经治疗的脑转移的患者（出于诊断目的和/或出于标准护理目的对其中一个脑病灶进行手术和/或对病灶进行活检是可以接受的）
• 最大的脑转移体积小于 14.15 立方厘米
• 黑色素瘤和/或 NSCLC 的初级和/或局部放疗的既往放疗是可以接受的
• 需要在入组后 14 天内进行符合护理标准的基线实验室（全血细胞计数 [CBC]、基础代谢组 [BMP]、乳酸脱氢酶 [LDH]、红细胞沉降率 [ESR] 等）
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 患有可测量疾病
• 在加入本方案之前，患者必须至少有 14 天的时间从所有先前的治疗中恢复，包括手术、化学疗法、免疫疗法

• 展示足够的器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 14 天内进行

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mcL
  • 血小板 ≥ 100,000/微升 (mcL)
  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖（评估后 7 天内）
  • 血清肌酐≤ 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]）≥ 60 mL/min 对于肌酐水平的受试者> 1.5 X 机构 ULN（应根据机构标准计算肌酐清除率）
  • 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者，血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN 或直接胆红素 ≤ ULN
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN 对于有肝转移的受试者
  • 白蛋白 ≥ 2.5 毫克/分升
  • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期用途的治疗范围内
  • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内

• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 2 周内的尿液或血清妊娠应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

  • 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动；有生育能力的受试者是那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年的人
  • 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法
  • 禁欲是可以接受的，如果这是患者通常的生活方式和首选的避孕方法

排除标准：

• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 如果他们的脑转移位于脑干（包括中脑、脑桥或延髓）
• 无法进行治疗计划和随访的磁共振成像 (MRI) 评估
• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何接受者过敏

• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。

  • 注意：≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
  • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 已知需要类固醇的（非传染性）肺炎病史或当前肺炎
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎特异性抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）

• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种

  • 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用