Pembrolizumab og stereotaktisk radiokirurgi for melanom eller ikke-småcellet lungekræft hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala (PS) på 0-1; Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 %
• Patienter skal have histologisk diagnose af melanom eller ikke-småcellet lungekræft (biopsi vil blive udført efter standardbehandling, hvis det er nødvendigt for at bevise metastatisk melanom og/eller NSCLC samt for klinisk relevant mutationsanalyse); yderligere biopsi vil være efter standardbehandling
• Patienter kan behandles enten i første linje eller i den refraktære indstilling; programmeret dødsligand 1 (PD-L1) positivitet er ikke påkrævet for tilmelding
• Alle melanompatienter kan testes for proto-onkogen B-Raf (BRAF) som en del af rutinemæssig standardbehandling, men er ikke et krav for forsøget; alle NSCLC-patienter kan blive testet for med epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) og anaplastisk lymfomkinase (ALK) som en del af standardbehandlingen, men er ikke et krav i forsøget
• At have fået forudgående programmeret celledødsprotein 1 (PD1) terapi er tilladt, især hvis de tidligere er gået videre med det; progression kan omfatte ekstrakraniel såvel som intrakraniel progression; efter fremskridt med PD1-behandling er intervenerende kemoterapi og/eller målrettet terapi (BRAF-hæmmere [BRAFi] osv.) tilladt; hvis de er i intervenerende kemoterapi og/eller målrettet terapi (BRAFi, osv.), skal de have progression intra-kranialt og/eller ekstra-kranialt og skal være ude af intervenerende behandling i mindst 2 uger
• Patienten skal være asymptomatisk på tidspunktet for at få SRS (dag 0) på forsøg; prednison < 10 mg/dag i mindst 7 dage før behandling er tilladt
• Patienter med okulært, slimhinde og ukendt primært melanom vil også være berettiget
• Patienter med 1-10 ubehandlede hjernemetastaser på tidspunktet for den første diagnose af hjernemetastaser (operation af en af ​​hjernelæsionerne og/eller biopsi af en læsion til diagnostiske formål og/eller til standardbehandlingsformål er acceptabelt)
• Største hjernemetastasevolumen måler mindre end 14,15 cc³
• Forudgående stråling til den primære og/eller regionale strålebehandling for melanom og/eller NSCLC er acceptabel
• Baseline-laboratorier som inden for standardbehandling (komplet blodtælling [CBC], grundlæggende metabolisk panel [BMP], lactatdehydrogenase [LDH], erytrocytsedimentationshastighed [ESR] osv.) er påkrævet inden for 14 dage efter tilmelding
• Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Patienter skal have mindst 14 dage til at komme sig fra al tidligere behandling, inklusive kirurgi, kemoterapi, immunterapier, før tilmelding til denne protokol

• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mikroliter (mcL)
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) ≥ 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN (kreatininclearance skal beregnes pr. institutionel standard)
  • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
  • Albumin ≥ 2,5 mg/dL
  • International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
  • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 2 uger før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
  • Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
  • Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for patienten

Ekskluderingskriterier:

• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Hvis de har hjernemetastaser placeret i hjernestammen (inklusive mellemhjernen, pons eller medulla)
• Manglende evne til at gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) evaluering til behandlingsplanlægning og opfølgning
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har en kendt historie med aktiv TB (bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller nogen af ​​dets modtagere

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

  • Bemærk: Emner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Bemærk: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har kendt historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B-specifikt antigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi

  • Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt