感染とリザーバーの確立を制限するための早期ART (EARLIER)
急性 HIV-1 感染中に開始された抗レトロウイルス治療が HIV-1 持続性の測定および HIV-1 特異的免疫応答に及ぼす影響
この研究は次の目的で行われました。
- HIV-1 に最近または急性感染した人では、抗レトロウイルス療法 (ART) を早期に開始する
- 感染が発見されたらすぐに ART を開始すると、血液中の HIV-1 の量にどのように影響し、体が HIV-1 感染とどれだけうまく戦うことができるかをご覧ください。
- 48 週間の ART 後に CD4+ T 細胞 (血液中の感染と闘う細胞) に見られる HIV-1 DNA (HIV-1 の遺伝物質) の量を調べます。
- HIV の早期治療が血中の HIV-1 感染と闘う細胞 (CD4+ および CD8+ T 細胞) の数にどのように影響するかをご覧ください
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
これは、HIV-1 リザーバーおよび HIV-1 特異的免疫の確立に対する早期 ART の効果を測定するための第 II 相、前向き、非盲検の 2 段階試験でした。 参加者は、参加前 7 日以内に急性 HIV-1 感染症 (AHI) 診断の選択基準を満たし、ART の即時開始で登録訪問を受けた場合に登録されました。 Fiebig病期分類用の血漿および血清サンプルは、ART開始時に収集されました。
参加者は最大 216 週間追跡されました (ステップ 1 で 72 週間、ステップ 2 で 144 週間)。 ステップ 1 の 2 週目と 8 週目の評価は、電話で行いました。
Fiebig ステージ分類システムを使用して、ART 開始時の HIV-1 曝露から HIV-1 セロコンバージョンへの進行を特徴付けました。 この研究では、関心のある 5 つの Fiebig 段階が、以下に説明するように 3 つの研究グループに単純化されました (ART 開始時の HIV-1 抗体診断プロファイルに基づく)。
一次分析は、ステップ 1 に基づいていました。ステップ 2 は、長期的な追跡調査のために研究に追加されました。 フォローアップ期間を延長した理由は、頻繁な通院の負担や研究によって提供された臨床検査の費用をかけずに、将来の治療および治癒研究に利用できる参加者の数を拡大することでした。
グループ 1: Fiebig I/II (非反応性 HIV-1 抗体)
グループ 2: Fiebig III/IV (反応性 HIV-1 抗体およびウエスタンブロット (WB) または Geenius HIV-1/HIV-2 で陰性または不確定の結果)
グループ 3: Fiebig V (反応性 HIV-1 抗体および正の WB または Geenius HIV-1/HIV-2 (p31 バンドなし))
Fiebig VI (陽性の WB または Geenius HIV-1/HIV-2 with p31 band) の参加者は、この研究への登録の対象とはなりませんでしたが、少数の参加者が Fiebig VI (陽性の陽性) であると判断される可能性がありました。エントリーサンプルの分析に基づくウエスタンブロットまたは p31 バンドを使用した Geenius HIV-1/HIV-2。 Fiebig VI にあると判断された参加者は、ステップ 1 で 24 週間以下の研究で追跡され、ART の代替ソースを追求するための十分な時間が与えられました。 HIV のない、または Fiebig VI に登録された参加者は置き換えられました。
試験で提供されたレジメンは、エルビテグラビル/コビシスタット/エムトリシタビン/テノホビル アラフェナミド (EVG/COBI/FTC/TAF) またはビクテグラビル/エムトリシタビン/テノホビル アラフェナミド (BIC/FTC/TAF) の単剤レジメンでした。 妊娠中、授乳中、または EVG/COBI/FTC/TAF または BIC/FTC/TAF を服用できない/望まない参加者、または地元のヘルスケア/プライマリケア提供者は、別の初期 ARV レジメンを開始することを好みました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- 31788 Alabama CRS
-
-
California
-
San Diego、California、アメリカ、92103
- Ucsd, Avrc Crs (701)
-
Torrance、California、アメリカ、90502
- Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20009
- Whitman Walker Health CRS (31791)
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- The Ponce de Leon Center CRS (5802)
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University CRS (2701)
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University CRS (2101)
-
-
New Jersey
-
Newark、New Jersey、アメリカ、07103
- 31786 New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
-
New York、New York、アメリカ、10010
- 7804 Weill Cornell Chelsea CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27516
- 3201 Chapel Hill CRS
-
Greensboro、North Carolina、アメリカ、27401
- Greensboro CRS (3203)
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- Univ. of Cincinnati CRS (2401)
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 6201 Penn Therapeutics CRS
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Pittsburgh CRS (1001)
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02906
- The Miriam Hosp. ACTG CRS (2951)
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75208
- 31443 Trinity Health and Wellness Center CRS
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 31473 Houston AIDS Research Team (HART) CRS
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
- University of Washington AIDS CRS (1401)
-
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-
-
Harare、ジンバブエ
- Milton Park CRS (30313)
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-
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Patumwan
-
Bangkok、Patumwan、タイ、10330
- 31802 Thai Red Cross AIDS Research Center Treatment (TRC-ARC Treatment) CRS
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Rio de Janeiro、ブラジル、21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande do Sul、ブラジル、9043010
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
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Lima、ペルー、18
- Barranco CRS
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Lima region
-
San Isidro、Lima region、ペルー
- San Miguel CRS (11302)
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Lilongwe、マラウイ
- Malawi CRS (12001)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
以下のいずれかを含む、登録前7日以内の急性HIV-1感染症（AHI）の診断の医療記録からの適切な文書：
- -研究登録前28日以内に検出可能なHIV-1 RNAおよび登録前7日以内の非反応性HIV-1抗体または
- -研究登録前の28日以内に検出可能なHIV-1 RNAまたは反応性HIV-1抗体および陰性/不確定のWBまたは陰性/不確定のGeenius HIV-1 / HIV-2補足アッセイ登録前の7日以内または
- -文書化された非反応性HIV-1抗体または負のHIV-1 RNAは、研究登録前の90日以内であり、文書化された反応性HIV-1抗体または陽性のWBであり、p31バンドが陰性であるか、陽性のGeenius HIV-1 / HIV-2 -エントリー前7日以内にp31バンドが陰性である補足アッセイまたは
- エントリー前7日以内のARCHITECTまたはGSCOMBO S/CO≧10かつエントリー前7日以内の非反応性HIV-1抗体または
- ARCHITECT または GSCOMBO S/CO ≥1 入国前 7 日以内かつ 非反応性 HIV-1 抗体が入国前 7 日以内かつ 既知の事前 S/CO <0.5 が入国前 90 日以内 または
- ARCHITECT または GSCOMBO S/CO 入国前 7 日以内に 0.5 を超えるが 10 未満かつ入国前 7 日以内の非反応性 HIV-1 抗体および入国前 7 日以内の検出可能な HIV-1 RNA
注 A: HIV-1 RNA の結果は、FDA 承認または CE マークの付いたアッセイから報告する必要があります。
注 B: ART 開始時のサンプルを使用したフィービッヒ病期の特性評価は、標準化された集中型試験に基づいて 12 週間以内に結果が判明したため、上記の表に示す選択基準に基づく登録時の推定フィービッヒ群は、追加の情報を提供します。各研究グループへの発生のリアルタイム監視。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する候補者の能力と意欲。
- 登録時にARTを開始する能力と意欲。
- -最大72週間の予定された研究訪問に参加する能力と意欲。
- -登録時に妊娠しておらず、研究提供のEVG / COBI / FTC / TAFを受け取り、受胎プロセスに参加しないことに同意する必要がある生殖能力のある女性候補者（つまり、妊娠しようとする積極的な試み、体外）受精)、および妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、女性の候補者は、研究が提供する治療を受けている間、少なくとも1つの信頼できる避妊薬を使用することに同意する必要があります.
次の条件のいずれかに該当する場合、女性の候補者は生殖能力があると見なされます。
- 候補者は初経を経験している。
- -候補者は、両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術を受けていません。
- -候補者は、過去12か月以内の月経の欠如として定義される閉経を経験していません。
許容される避妊方法は次のとおりです。
- 殺精子剤の有無にかかわらず、コンドーム（男性または女性）
- 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ
- 子宮内避妊器具
- ホルモン避妊薬
生殖能力のない女性候補者、または男性パートナーが無精子症であることが記録されている女性候補者は、避妊具を使用する必要はありません。 自己申告による不妊症または彼女のパートナーの申告書は、原資料に記入する必要があります。
注: 生殖能力の欠如の許容可能な文書は、個人からの口頭または書面による文書です。
研究で提供されていない ARV レジメンを処方された女性志願者は、受胎および妊娠中のそのレジメンの安全性について処方医と話し合う必要があります。 そのような個人は、研究で提供されていないARVレジメンを使用している間、避妊の潜在的な必要性に関する医学的ガイダンスに従う必要があります.
注: 妊娠中および授乳中の女性は、資格要件を満たし、研究で提供されていない ARV レジメンにアクセスできる場合、研究に登録できます。
除外基準:
- -陽性のHIV-1抗体検査 研究登録の90日以上前。
- -サイト調査員の意見では、研究要件の順守を妨げる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存。
- -サイト調査員の意見では、研究要件の順守を妨げたり、参加者の安全や権利を危険にさらしたりする急性、慢性、または最近の臨床的に重要な病状。
- -登録前28日以内の治験薬の受領
- 宿主の免疫応答を変更する薬物の慢性的または反復的な使用、例えば、経口または非経口ステロイド、癌化学療法。
- -治験ARVまたはHIV-1ワクチンまたはHIV-1感染の免疫予防を受けた後60日以内のAHI診断。
- -AHIの診断前60日以内の暴露前または暴露後の予防のためのARVの使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム 1: フィービッヒ I/II
参加者はフィービッヒステージ I または II (非反応性 HIV-1 抗体) 中に登録されました。
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参加者は、エルビテグラビル 150mg/コビシスタット 150mg/エムトリシタビン 200mg/テノホビル アラフェナミド 10mg を毎日 1 錠、または食物の有無にかかわらず、ビクテグラビル 50mg/エムトリシタビン 200mg/テノホビル アラフェナミド 25mg を毎日 1 錠服用しました。
妊娠中、授乳中、または EVG/COBI/FTC/TAF または BIC/FTC/TAF を服用できない/望まない参加者、または地元の医療/プライマリケア提供者が好む参加者には、研究で提供されていない他の ARV レジメンが許可されました。別の初期 ARV レジメンを開始する。
他の名前：
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実験的：アーム 2: フィービッヒ III/IV
参加者は、Fiebig ステージ III または IV の間に登録されました (反応性 HIV-1 抗体およびウェスタンブロットまたは Geenius HIV-1/HIV-2 の結果が陰性または不確定)。
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参加者は、エルビテグラビル 150mg/コビシスタット 150mg/エムトリシタビン 200mg/テノホビル アラフェナミド 10mg を毎日 1 錠、または食物の有無にかかわらず、ビクテグラビル 50mg/エムトリシタビン 200mg/テノホビル アラフェナミド 25mg を毎日 1 錠服用しました。
妊娠中、授乳中、または EVG/COBI/FTC/TAF または BIC/FTC/TAF を服用できない/望まない参加者、または地元の医療/プライマリケア提供者が好む参加者には、研究で提供されていない他の ARV レジメンが許可されました。別の初期 ARV レジメンを開始する。
他の名前：
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実験的：アーム 3: フィービッヒ V
参加者は、Fiebig ステージ V (反応性 HIV-1 抗体およびウェスタンブロット陽性、または p31 バンドのない Geenius HIV-1/HIV-2) 中に登録されました。
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参加者は、エルビテグラビル 150mg/コビシスタット 150mg/エムトリシタビン 200mg/テノホビル アラフェナミド 10mg を毎日 1 錠、または食物の有無にかかわらず、ビクテグラビル 50mg/エムトリシタビン 200mg/テノホビル アラフェナミド 25mg を毎日 1 錠服用しました。
妊娠中、授乳中、または EVG/COBI/FTC/TAF または BIC/FTC/TAF を服用できない/望まない参加者、または地元の医療/プライマリケア提供者が好む参加者には、研究で提供されていない他の ARV レジメンが許可されました。別の初期 ARV レジメンを開始する。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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検出不能な細胞関連 HIV-1 DNA (CAHD) を持つ参加者の割合
時間枠：48週目
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500 万個の CD4+ 血液由来 CD4+ T 細胞 (定量的ポリメラーゼ連鎖反応 [qPCR] でアッセイ) あたり 0 コピーの CAHD を持つ参加者の割合。
参加者が共同アッセイで CAHD のコピーが 0 であると見なされるためには、参加者がインテグラーゼとギャグ アッセイの両方で検出不能な CAHD の結果を持っていることが判明する必要があります。
両腕のすべての参加者が検出不能な CAHD を持っていた場合、統計テストは実行されませんでした。
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48週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フローサイトメトリーによる Nef、Gag、Pol、および Env に対する HIV-1 特異的 CD4+ および T 細胞応答
時間枠：48週目
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4 つのタンパク質刺激物質 (nef、gag、pol および env) のそれぞれに対して、HIV-1 RNA は ART で抑制されます。 特定の参加者の結果は、対応するバックグラウンド コントロール値 (メディア コントロール) を減算することによって計算されます。 バックグラウンド減算後に結果がゼロ未満になる場合、結果はゼロに設定されました。 サイトカイン/マーカー名: CD40 リガンド (CD40L);分化クラスター 107a (CD107a);インターフェロン ガンマ (IFNg);マクロファージ炎症性タンパク質ベータ (MIP1B);腫瘍壊死因子アルファ (TNFa) |
48週目
|
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フローサイトメトリーによる Nef、Gag、Pol、および Env に対する HIV-1 特異的 CD8+ および T 細胞応答
時間枠：48週で
|
4 つのタンパク質刺激物質 (nef、gag、pol および env) のそれぞれに対して、HIV-1 RNA は ART で抑制されます。 特定の参加者の結果は、対応するバックグラウンド コントロール値 (メディア コントロール) を減算することによって計算されます。 バックグラウンド減算後に結果がゼロ未満になる場合、結果はゼロに設定されました。 サイトカイン/マーカー名: CD40 リガンド (CD40L);分化クラスター 107a (CD107a);インターフェロン ガンマ (IFNg);マクロファージ炎症性タンパク質ベータ (MIP1B);腫瘍壊死因子アルファ (TNFa) |
48週で
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ART開始前に細胞関連HIV-1 DNA（CAHD）が検出されなかった参加者の割合
時間枠：0週目
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100 万個の CD4+ 血液由来 CD4+ T 細胞 (定量的 PCR [qPCR] でアッセイ) あたり 0 コピーの CAHD を持つ参加者の割合。
参加者が共同アッセイで CAHD のコピーが 0 であると見なされるためには、参加者がインテグラーゼとギャグ アッセイの両方で検出不能な CAHD の結果を持っていることが判明する必要があります。
両腕のすべての参加者が検出不能な CAHD を持っていた場合、統計テストは実行されませんでした。
|
0週目
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 疾患の属性
- 感染症
- 伝染病
- 硫黄化合物
- 有機化学物質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- 複素環化化合物、2リング
- 複素環化化合物、融合リング
- 医薬品準備
- チアゾール
- アゾール
- 核酸、ヌクレオチド、およびヌクレオシド
- 酸、非環式
- カルボン酸
- プリン
- デオキシシチジン
- シチジン
- ピリミジンヌクレオシド
- ピリミジン
- 有機リン化合物
- ヌクレオシド
- デオキシリボヌクレオシド
- 有機ホスホン酸塩
- アデニン
- 薬物の組み合わせ
- テノフォビル
- エムトリシタビン
- カルバメート
- Cobicistat
- エルビテグラビル、コビシスタット、エムトリシタビン、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の組み合わせ
- エルヴィテグラビル
- Bictegravir、emtrictabine、Tenofovir alafenamide、薬物の組み合わせ
その他の研究ID番号
- ACTG A5354
- 2UM1AI068636 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
- 誰と？ ACTGによって承認されたデータを使用するための方法論的に健全な提案を提供する研究者。
- どのような分析のために？ AIDS臨床試験グループによって承認された提案で目的を達成する。
- どのメカニズムが利用可能になりますか？ 研究者は、https：//actgnetwork.org/submit-a-proposal/で、Actg "Data request"フォームを使用してデータへのアクセスのリクエストを送信できます。 承認された提案の研究者は、データを受信する前にACTGデータ使用契約に署名する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。