TARV precoce para limitar a infecção e estabelecimento do reservatório (EARLIER)
Efeito do tratamento antirretroviral iniciado durante a infecção aguda pelo HIV-1 nas medidas de persistência do HIV-1 e nas respostas imunes específicas do HIV-1
O estudo foi feito para:
- Iniciar a terapia antirretroviral (ART) precocemente naqueles infectados recentemente ou agudamente com HIV-1
- Veja como iniciar a TARV assim que a infecção é detectada afeta a quantidade de HIV-1 no sangue e quão bem o corpo combate a infecção pelo HIV-1
- Observe a quantidade de DNA do HIV-1 (material genético para o HIV-1) observado nas células T CD4+ (células de combate à infecção no sangue) após 48 semanas de TARV
- Veja como o tratamento precoce para o HIV afeta o número de células de combate à infecção pelo HIV-1 (células T CD4+ e CD8+) no sangue
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este foi um estudo de Fase II, prospectivo, aberto em duas etapas para medir os efeitos da TARV precoce no estabelecimento do reservatório do HIV-1 e da imunidade específica do HIV-1. Os participantes foram incluídos se cumprissem os critérios de inclusão para diagnóstico de infecção aguda por HIV-1 (IAH) dentro de 7 dias antes da entrada e tivessem uma visita de inscrição com o início imediato da TARV. Amostras de plasma e soro para estadiamento de Fiebig foram coletadas no momento do início da ART.
Os participantes foram acompanhados por até 216 semanas (72 semanas na Etapa 1 e 144 semanas na Etapa 2). As avaliações nas semanas 2 e 8 na Etapa 1 foram realizadas por telefone.
O sistema de classificação de estágios de Fiebig foi usado para caracterizar a progressão da exposição ao HIV-1 para a soroconversão do HIV-1 no momento do início da TARV. Neste estudo, os cinco estágios Fiebig de interesse foram simplificados em três grupos de estudo, conforme descrito abaixo (com base no perfil de diagnóstico de anticorpos HIV-1 no momento do início da TARV).
A análise primária foi baseada na Etapa 1. A Etapa 2 foi adicionada ao estudo para acompanhamento de longo prazo. A justificativa para o período de acompanhamento estendido foi expandir o número de participantes disponíveis para futuros estudos terapêuticos e de cura sem o ônus de visitas frequentes e o custo de testes laboratoriais fornecidos pelo estudo.
Grupo 1: Fiebig I/II (anticorpo HIV-1 não reativo)
Grupo 2: Fiebig III/IV (anticorpo HIV-1 reativo e resultados negativos ou indeterminados no Western Blot (WB) ou Geenius HIV-1/HIV-2)
Grupo 3: Fiebig V (anticorpo HIV-1 reativo e WB positivo ou Geenius HIV-1/HIV-2 sem banda p31)
Embora os participantes em Fiebig VI (WB positivo ou Geenius HIV-1/HIV-2 com banda p31) não fossem especificamente direcionados para inscrição neste estudo, era possível que um pequeno número de participantes fosse determinado como estando em Fiebig VI (positivo Western blot ou Geenius HIV-1/HIV-2 com banda p31) com base na análise das amostras de entrada. Os participantes que estavam determinados em Fiebig VI foram acompanhados no estudo por não mais de 24 semanas na Etapa 1, permitindo tempo suficiente para buscar fontes alternativas de ART. Os participantes inscritos sem HIV ou em Fiebig VI foram substituídos.
O regime fornecido pelo estudo foi o regime de comprimido único elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida (EVG/COBI/FTC/TAF) ou bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida (BIC/FTC/TAF). Outros regimes antirretrovirais (ARV) não fornecidos pelo estudo também foram permitidos para participantes que estavam grávidas, amamentando ou incapazes/que não querem tomar EVG/COBI/FTC/TAF ou BIC/FTC/TAF, ou para participantes cujos serviços de saúde locais/ o prestador de cuidados primários preferiu iniciar um regime ARV inicial diferente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Rio de Janeiro, Brasil, 21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 9043010
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- 31788 Alabama CRS
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-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Ucsd, Avrc Crs (701)
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
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-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20009
- Whitman Walker Health CRS (31791)
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-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- The Ponce de Leon Center CRS (5802)
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University CRS (2701)
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
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-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University CRS (2101)
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New Jersey
-
Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- 31786 New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
-
New York, New York, Estados Unidos, 10010
- 7804 Weill Cornell Chelsea CRS
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27516
- 3201 Chapel Hill CRS
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27401
- Greensboro CRS (3203)
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-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- Univ. of Cincinnati CRS (2401)
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- 6201 Penn Therapeutics CRS
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Pittsburgh CRS (1001)
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- The Miriam Hosp. ACTG CRS (2951)
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75208
- 31443 Trinity Health and Wellness Center CRS
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- 31473 Houston AIDS Research Team (HART) CRS
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- University of Washington AIDS CRS (1401)
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Lilongwe, Malauí
- Malawi CRS (12001)
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Lima, Peru, 18
- Barranco CRS
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Lima region
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San Isidro, Lima region, Peru
- San Miguel CRS (11302)
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Patumwan
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Bangkok, Patumwan, Tailândia, 10330
- 31802 Thai Red Cross AIDS Research Center Treatment (TRC-ARC Treatment) CRS
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Harare, Zimbábue
- Milton Park CRS (30313)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Documentação apropriada de registros médicos de diagnóstico de infecção aguda por HIV-1 (IAH) dentro de 7 dias antes da inscrição, que inclua um dos seguintes:
- Um RNA HIV-1 detectável dentro de 28 dias antes da entrada no estudo E um anticorpo HIV-1 não reativo dentro de 7 dias antes da entrada OU
- Um RNA de HIV-1 detectável ou um anticorpo de HIV-1 reativo dentro de 28 dias antes da entrada no estudo E um WB negativo/indeterminado ou Ensaio Suplementar Geenius HIV-1/HIV-2 negativo/indeterminado dentro de 7 dias antes da entrada OU
- Um anticorpo HIV-1 não reativo documentado ou RNA HIV-1 negativo dentro de 90 dias antes da entrada no estudo E um anticorpo HIV-1 reativo documentado ou WB positivo que é negativo para a banda p31 ou um Geenius HIV-1/HIV-2 positivo Ensaio suplementar que é negativo para a banda p31 dentro de 7 dias antes da entrada OU
- ARCHITECT ou GSCOMBO S/CO ≥10 dentro de 7 dias antes da entrada E um anticorpo HIV-1 não reativo dentro de 7 dias antes da entrada OU
- ARCHITECT ou GSCOMBO S/CO ≥1 dentro de 7 dias antes da entrada E um anticorpo HIV-1 não reativo dentro de 7 dias antes da entrada E um S/CO anterior conhecido <0,5 dentro de 90 dias antes da entrada OU
- ARCHITECT ou GSCOMBO S/CO >0,5 mas <10 dentro de 7 dias antes da entrada E um anticorpo HIV-1 não reativo dentro de 7 dias antes da entrada E RNA do HIV-1 detectável dentro de 7 dias antes da entrada
Observação A: O resultado do RNA do HIV-1 deve ser relatado a partir de um ensaio aprovado pela FDA ou com marcação CE.
Nota B: Uma vez que a caracterização do estágio Fiebig usando amostras no momento do início da ART foi realizada com resultados conhecidos em 12 semanas com base em testes padronizados e centralizados, um grupo Fiebig estimado na inscrição com base nos critérios de inclusão mostrados na tabela acima fornecerá informações adicionais monitoramento em tempo real para acréscimos em cada grupo de estudo.
- Capacidade e disposição do candidato para fornecer consentimento informado por escrito.
- Capacidade e vontade de iniciar o TARV no momento da inscrição.
- Capacidade e vontade de participar de visitas de estudo agendadas por até 72 semanas.
- Candidatas com potencial reprodutivo que não estejam grávidas no momento da inscrição e que receberão o EVG/COBI/FTC/TAF fornecido pelo estudo e devem concordar em não participar do processo de concepção (ou seja, tentativa ativa de engravidar, in vitro fertilização) e se estiver participando de atividade sexual que possa levar à gravidez, a candidata deve concordar em usar pelo menos uma forma confiável de contraceptivo enquanto estiver recebendo o tratamento fornecido pelo estudo.
As candidatas do sexo feminino são consideradas com potencial reprodutivo se qualquer uma das seguintes condições se aplicar:
- A candidata apresentou menarca.
- A candidata não foi submetida a laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia.
- O candidato não experimentou a menopausa, definida como falta de menstruação nos últimos 12 meses.
Métodos contraceptivos aceitáveis incluem:
- Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida
- Diafragma ou capuz cervical com espermicida
- Dispositivo intrauterino
- anticoncepcional hormonal
Candidatos do sexo feminino que não tenham potencial reprodutivo ou cujo(s) parceiro(s) tenha(m) azoospermia documentada não são obrigados a usar contraceptivos. Qualquer declaração de esterilidade autodeclarada ou de seu parceiro deve ser inserida nos documentos de origem.
NOTA: A documentação aceitável de falta de potencial reprodutivo é a documentação oral ou escrita do indivíduo.
Candidatas que recebem prescrição de um regime ARV não fornecido pelo estudo devem discutir a segurança desse regime durante a concepção e a gravidez com o médico prescritor. Esses indivíduos devem seguir a orientação médica em relação a qualquer necessidade potencial de contracepção durante o uso do regime ARV não fornecido pelo estudo.
Nota: Mulheres grávidas e lactantes podem se inscrever no estudo desde que atendam aos requisitos de elegibilidade e tenham acesso a regimes ARV não fornecidos pelo estudo.
Critério de exclusão:
- Teste de anticorpo HIV-1 positivo ≥90 dias antes da entrada no estudo.
- Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
- Qualquer condição médica aguda, crônica ou recente e clinicamente significativa que, na opinião do investigador do centro, possa interferir na adesão aos requisitos do estudo ou comprometer a segurança ou os direitos do participante.
- Recebimento de um agente de estudo investigacional dentro de 28 dias antes da inscrição
- Uso crônico ou recorrente de medicamentos que modificam a resposta imune do hospedeiro, por exemplo, esteroides orais ou parenterais, quimioterapia para câncer.
- Diagnóstico de IAH dentro de 60 dias após receber qualquer ARV experimental ou vacina contra HIV-1 ou profilaxia imunológica para infecção por HIV-1.
- Uso de ARVs para profilaxia pré ou pós-exposição nos 60 dias anteriores ao diagnóstico de IAH.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1: Fiebig I/II
Participantes inscritos durante os estágios I ou II de Fiebig (anticorpo HIV-1 não reativo).
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Os participantes receberam um comprimido de elvitegravir 150mg/cobicistate 150mg/emtricitabina 200mg/tenofovir alafenamida 10mg por via oral diariamente com alimentos ou um comprimido de bictegravir 50mg/emtricitabina 200mg/tenofovir alafenamida 25mg por via oral diariamente com ou sem alimentos.
Outros regimes de ARV não fornecidos pelo estudo foram permitidos para participantes que estavam grávidas, amamentando ou incapazes/que não querem tomar EVG/COBI/FTC/TAF ou BIC/FTC/TAF, ou para participantes cujos cuidados de saúde locais/profissionais de cuidados primários preferiam iniciar um regime ARV inicial diferente.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2: Fiebig III/IV
Participantes inscritos durante os estágios III ou IV de Fiebig (anticorpo HIV-1 reativo e resultados negativos ou indeterminados no Western blot ou Geenius HIV-1/HIV-2).
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Os participantes receberam um comprimido de elvitegravir 150mg/cobicistate 150mg/emtricitabina 200mg/tenofovir alafenamida 10mg por via oral diariamente com alimentos ou um comprimido de bictegravir 50mg/emtricitabina 200mg/tenofovir alafenamida 25mg por via oral diariamente com ou sem alimentos.
Outros regimes de ARV não fornecidos pelo estudo foram permitidos para participantes que estavam grávidas, amamentando ou incapazes/que não querem tomar EVG/COBI/FTC/TAF ou BIC/FTC/TAF, ou para participantes cujos cuidados de saúde locais/profissionais de cuidados primários preferiam iniciar um regime ARV inicial diferente.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 3: Fiebig V
Participantes inscritos durante o estágio V de Fiebig (anticorpo HIV-1 reativo e Western blot positivo ou Geenius HIV-1/HIV-2 sem banda p31).
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Os participantes receberam um comprimido de elvitegravir 150mg/cobicistate 150mg/emtricitabina 200mg/tenofovir alafenamida 10mg por via oral diariamente com alimentos ou um comprimido de bictegravir 50mg/emtricitabina 200mg/tenofovir alafenamida 25mg por via oral diariamente com ou sem alimentos.
Outros regimes de ARV não fornecidos pelo estudo foram permitidos para participantes que estavam grávidas, amamentando ou incapazes/que não querem tomar EVG/COBI/FTC/TAF ou BIC/FTC/TAF, ou para participantes cujos cuidados de saúde locais/profissionais de cuidados primários preferiam iniciar um regime ARV inicial diferente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de participantes com DNA de HIV-1 associado a células indetectáveis (CAHD)
Prazo: Na semana 48
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Proporção de participantes com 0 cópias de CAHD por 5 milhões de células T CD4+ derivadas do sangue CD4+ (avaliadas por reação em cadeia da polimerase quantitativa [qPCR]), avaliadas separadamente e em conjunto por ensaios de integrase e gag.
Para que um participante seja considerado como tendo 0 cópias de CAHD para ensaios conjuntos, o participante deve ter um resultado de CAHD indetectável nos ensaios de integrase e gag.
Se todos os participantes em ambos os braços tivessem CAHD indetectável, o teste estatístico não era realizado.
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Na semana 48
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Respostas de células T e CD4+ específicas para HIV-1 a Nef, Gag, Pol e Env por Citometria de Fluxo
Prazo: Na semana 48
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Porcentagem de células T CD4+ específicas para HIV-1 que expressam qualquer citocina/marcador (CD40L, CD107a, IFNg, MIP1B, TNFa) para cada um dos 4 estimulantes de proteína (nef, gag, pol e env) por citometria de fluxo enquanto HIV-1 O RNA é suprimido na ART. Os resultados para um participante específico são calculados subtraindo o valor do controle de fundo correspondente (controle de mídia). Se o resultado fosse menor que zero após a subtração do plano de fundo, o resultado era definido como zero. Nomes de citocinas/marcadores: CD40 ligante (CD40L); Grupo de Diferenciação 107a (CD107a); Interferon gama (IFNg); Proteína inflamatória de macrófagos beta (MIP1B); Fator de necrose tumoral alfa (TNFa) |
Na semana 48
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Respostas de células T e CD8+ específicas para HIV-1 a Nef, Gag, Pol e Env por Citometria de Fluxo
Prazo: Com 48 semanas
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Porcentagem de células T CD8+ específicas para HIV-1 que expressam qualquer citocina/marcador (CD40L, CD107a, IFNg, MIP1B, TNFa) para cada um dos 4 estimulantes de proteína (nef, gag, pol e env) por citometria de fluxo enquanto HIV-1 O RNA é suprimido na ART. Os resultados para um participante específico são calculados subtraindo o valor do controle de fundo correspondente (controle de mídia). Se o resultado fosse menor que zero após a subtração do plano de fundo, o resultado era definido como zero. Nomes de citocinas/marcadores: CD40 ligante (CD40L); Grupo de Diferenciação 107a (CD107a); Interferon gama (IFNg); Proteína inflamatória de macrófagos beta (MIP1B); Fator de necrose tumoral alfa (TNFa) |
Com 48 semanas
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Proporção de participantes com DNA de HIV-1 associado a células indetectável (CAHD) antes do início da ART
Prazo: Na semana 0
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Proporção de participantes com 0 cópias de CAHD por milhão de células T CD4+ derivadas do sangue CD4+ (analisadas por PCR quantitativo [qPCR]), avaliadas separadamente e em conjunto por ensaios de integrase e gag.
Para que um participante seja considerado como tendo 0 cópias de CAHD para ensaios conjuntos, o participante deve ter um resultado de CAHD indetectável nos ensaios de integrase e gag.
Se todos os participantes em ambos os braços tivessem CAHD indetectável, o teste estatístico não era realizado.
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Na semana 0
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
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- Pirimidinas
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- Nucleosídeos
- Desoxirribonucleosídeos
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- Combinações de drogas
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Carbamatos
- Cobicistat
- Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabina, Fumarato de Tenofovir Disoproxil Combinação de Medicamentos
- Elvitegravir
- Bictegravir, emtricitabina, tenofovir alafenamida, combinação de drogas
Outros números de identificação do estudo
- ACTG A5354
- 2UM1AI068636 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
- Com quem? Os pesquisadores que fornecem uma proposta metodologicamente sólida para o uso dos dados aprovados pelo ACTG.
- Para que tipos de análises? Atingir objetivos na proposta aprovada pelo grupo de ensaios clínicos da Aids.
- Por que mecanismo os dados serão disponibilizados? Os pesquisadores podem enviar uma solicitação de acesso aos dados usando o formulário ACTG "Solicitação de Dados" em: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Pesquisadores de propostas aprovadas precisarão assinar um contrato de uso de dados ACTG antes de receber os dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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