Tidig ART för att begränsa infektion och etablering av reservoar (EARLIER)
Effekt av antiretroviral behandling initierad under akut HIV-1-infektion på mått på HIV-1 persistens och på HIV-1-specifika immunsvar
Studien gjordes för att:
- Starta antiretroviral behandling (ART) tidigt hos personer som nyligen eller akut har infekterats med HIV-1
- Se hur att starta ART så snart infektionen hittas påverkar mängden HIV-1 i blodet och hur väl kroppen bekämpar HIV-1-infektionen
- Titta på mängden HIV-1 DNA (genetiskt material för HIV-1) som ses i CD4+ T-celler (infektionsbekämpande celler i blod) efter 48 veckors ART
- Se hur tidig behandling av HIV påverkar antalet HIV-1-infektionsbekämpande celler (CD4+ och CD8+ T-celler) i blodet
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta var en fas II, prospektiv, öppen tvåstegsstudie för att mäta effekterna av tidig ART på etableringen av HIV-1-reservoar och HIV-1-specifik immunitet. Deltagarna registrerades om de uppfyllde inklusionskriterierna för diagnosen akut HIV-1-infektion (AHI) inom 7 dagar före inresan och hade ett inskrivningsbesök med omedelbar initiering av ART. Plasma- och serumprover för Fiebig-staging samlades in vid tidpunkten för ART-start.
Deltagarna följdes i upp till 216 veckor (72 veckor på steg 1 och 144 veckor på steg 2). Utvärderingar vid vecka 2 och 8 på steg 1 utfördes via telefon.
Fiebig-stadieklassificeringssystemet användes för att karakterisera progressionen från HIV-1-exponering för HIV-1-serokonversion vid tidpunkten för ART-start. I denna studie förenklades de fem Fiebig-stadierna av intresse till tre studiegrupper enligt beskrivningen nedan (baserat på diagnostisk profil för HIV-1-antikroppar vid tidpunkten för ART-start).
Den primära analysen baserades på steg 1. Steg 2 lades till studien för långtidsuppföljning. Skälet för den förlängda uppföljningsperioden var att utöka antalet tillgängliga deltagare för framtida terapeutiska och botande studier utan bördan av frekventa besök och kostnaden för laboratorietester som tillhandahålls av studier.
Grupp 1: Fiebig I/II (icke-reaktiv HIV-1-antikropp)
Grupp 2: Fiebig III/IV (reaktiv HIV-1-antikropp och negativa eller obestämda resultat på Western Blot (WB) eller Geenius HIV-1/HIV-2)
Grupp 3: Fiebig V (reaktiv HIV-1-antikropp och positiv WB eller Geenius HIV-1/HIV-2 utan p31-band)
Även om deltagare i Fiebig VI (positiv WB eller Geenius HIV-1/HIV-2 med p31-band) inte var specifikt inriktade på registrering i denna studie, var det möjligt att ett litet antal deltagare skulle bestämmas vara i Fiebig VI (positiv Western blot eller Geenius HIV-1/HIV-2 med p31-band) baserat på analys av ingångsprover. Deltagare som var fast beslutna att vara i Fiebig VI följdes i studien i högst 24 veckor på steg 1, vilket gav dem gott om tid att söka alternativa källor för ART. Inskrivna deltagare utan HIV eller i Fiebig VI ersattes.
Regimen som tillhandahålls av studien var en tablettregimen elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofoviralafenamid (EVG/COBI/FTC/TAF) eller bictegravir/emtricitabin/tenofoviralafenamid (BIC/FTC/TAF). Andra antiretrovirala (ARV) regimer som inte tillhandahållits i studier var också tillåtna för deltagare som var gravida, ammade eller inte kunde/viljade ta EVG/COBI/FTC/TAF eller BIC/FTC/TAF, eller för deltagare vars lokala hälsovård/ Primärvårdsgivaren föredrog att starta en annan initial ARV-kur.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 9043010
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- 31788 Alabama CRS
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92103
- Ucsd, Avrc Crs (701)
-
Torrance, California, Förenta staterna, 90502
- Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20009
- Whitman Walker Health CRS (31791)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
- The Ponce de Leon Center CRS (5802)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University CRS (2701)
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University CRS (2101)
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103
- 31786 New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
-
New York, New York, Förenta staterna, 10010
- 7804 Weill Cornell Chelsea CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27516
- 3201 Chapel Hill CRS
-
Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27401
- Greensboro CRS (3203)
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- Univ. of Cincinnati CRS (2401)
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- 6201 Penn Therapeutics CRS
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- Pittsburgh CRS (1001)
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02906
- The Miriam Hosp. ACTG CRS (2951)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75208
- 31443 Trinity Health and Wellness Center CRS
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- 31473 Houston AIDS Research Team (HART) CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- University of Washington AIDS CRS (1401)
-
-
-
-
-
Lilongwe, Malawi
- Malawi CRS (12001)
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 18
- Barranco CRS
-
-
Lima region
-
San Isidro, Lima region, Peru
- San Miguel CRS (11302)
-
-
-
-
Patumwan
-
Bangkok, Patumwan, Thailand, 10330
- 31802 Thai Red Cross AIDS Research Center Treatment (TRC-ARC Treatment) CRS
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- Milton Park CRS (30313)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Lämplig dokumentation från medicinska journaler om diagnos av akut HIV-1-infektion (AHI) inom 7 dagar före inskrivningen, som inkluderar något av följande:
- Ett detekterbart HIV-1-RNA inom 28 dagar före studiestart OCH en icke-reaktiv HIV-1-antikropp inom 7 dagar före inträde ELLER
- En detekterbar HIV-1 RNA eller en reaktiv HIV-1 antikropp inom 28 dagar före studiestart OCH en negativ/obestämd WB eller negativ/obestämd Geenius HIV-1/HIV-2 tilläggsanalys inom 7 dagar före start ELLER
- En dokumenterad icke-reaktiv HIV-1-antikropp eller negativ HIV-1-RNA inom 90 dagar före studiestart OCH en dokumenterad reaktiv HIV-1-antikropp eller positiv WB som är negativ för p31-bandet eller ett positivt Geenius HIV-1/HIV-2 Kompletterande analys som är negativ för p31-bandet inom 7 dagar före inträde ELLER
- ARCHITECT eller GSCOMBO S/CO ≥10 inom 7 dagar före inträde OCH en icke-reaktiv HIV-1-antikropp inom 7 dagar före inresa ELLER
- ARCHITECT eller GSCOMBO S/CO ≥1 inom 7 dagar före inträde OCH en icke-reaktiv HIV-1-antikropp inom 7 dagar före inträde OCH en känd tidigare S/CO <0,5 inom 90 dagar före inträde ELLER
- ARCHITECT eller GSCOMBO S/CO >0,5 men <10 inom 7 dagar före inträde OCH en icke-reaktiv HIV-1-antikropp inom 7 dagar före inträde OCH detekterbart HIV-1-RNA inom 7 dagar före inträde
Obs A: HIV-1 RNA-resultat måste rapporteras från en FDA-godkänd eller CE-märkt analys.
Anmärkning B: Eftersom karakterisering av Fiebig-stadiet med hjälp av prover vid tidpunkten för ART-start utfördes med kända resultat inom 12 veckor baserat på standardiserade, centraliserade tester, kommer en uppskattad Fiebig-grupp vid inskrivningen baserad på inklusionskriterier som visas i tabellen ovan att ge ytterligare realtidsövervakning för periodiseringar i varje studiegrupp.
- Kandidatens förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke.
- Förmåga och vilja att initiera ART vid inskrivning.
- Förmåga och vilja att delta i schemalagda studiebesök i upp till 72 veckor.
- Kvinnliga kandidater med reproduktionspotential som inte är gravida vid tidpunkten för inskrivningen och som kommer att få EVG/COBI/FTC/TAF som tillhandahålls av studien och måste samtycka till att inte delta i befruktningsprocessen (dvs aktivt försök att bli gravid, in vitro befruktning), och om den kvinnliga sökanden deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, måste den kvinnliga kandidaten gå med på att använda minst en pålitlig form av preventivmedel samtidigt som den får behandling som tillhandahålls av studien.
Kvinnliga kandidater anses ha reproduktionspotential om något av följande villkor gäller:
- Kandidaten har upplevt menarche.
- Kandidaten har inte genomgått bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi.
- Kandidaten har inte upplevt klimakteriet, definierat som avsaknad av menstruation under de föregående 12 månaderna.
Acceptabla preventivmetoder inkluderar:
- Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel
- Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel
- Spiral
- Hormonellt preventivmedel
Kvinnliga kandidater som inte har reproduktionspotential eller vars manliga partner(ar) har dokumenterat azoospermi behöver inte använda preventivmedel. Varje uttalande om självrapporterad sterilitet eller det av hennes partners måste anges i källdokumenten.
OBS: Godtagbar dokumentation av bristande reproduktionspotential är muntlig eller skriftlig dokumentation från individen.
Kvinnliga kandidater som ordineras en ARV-regim som inte tillhandahålls av studier bör diskutera säkerheten för den behandlingen under befruktning och graviditet med den förskrivande läkaren. Sådana individer bör följa medicinsk vägledning angående eventuella behov av preventivmedel när de använder den ARV-regimen som inte tillhandahålls av studien.
Obs: Gravida och ammande kvinnor kan anmäla sig till studien förutsatt att de uppfyller behörighetskraven och har tillgång till ARV-kurer som inte tillhandahålls av studien.
Exklusions kriterier:
- Positivt HIV-1-antikroppstest ≥90 dagar före studiestart.
- Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
- Alla akuta, kroniska eller nyligen genomförda och kliniskt signifikanta medicinska tillstånd som, enligt platsutredarens åsikt, skulle störa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra deltagarens säkerhet eller rättigheter.
- Mottagande av en undersökningsagent inom 28 dagar före registreringen
- Kronisk eller återkommande användning av mediciner som modifierar värdens immunsvar, t.ex. orala eller parenterala steroider, cancerkemoterapi.
- AHI-diagnos inom 60 dagar efter att ha mottagit något ARV- eller HIV-1-vaccin eller immunprofylax mot HIV-1-infektion.
- Användning av ARV för profylax före eller efter exponering inom 60 dagar före diagnosen AHI.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1: Fiebig I/II
Deltagare registrerades under Fiebig stadier I eller II (icke-reaktiv HIV-1 antikropp).
|
Deltagarna fick en tablett elvitegravir 150mg/kobicistat 150mg/emtricitabin 200mg/tenofoviralafenamid 10mg genom munnen dagligen med mat eller en tablett bictegravir 50mg/emtricitabin 200mg/tenofoviralafenamid dagligen med mat utan mat.
Andra icke-studietillhandahållna ARV-kurer var tillåtna för deltagare som var gravida, ammade eller inte kunde/viljade ta EVG/COBI/FTC/TAF eller BIC/FTC/TAF, eller för deltagare vars lokala vårdgivare/primärvårdare föredrog starta en annan initial ARV-kur.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 2: Fiebig III/IV
Deltagare registrerades under Fiebig-stadier III eller IV (reaktiv HIV-1-antikropp och negativa eller obestämda resultat på Western blot eller Geenius HIV-1/HIV-2).
|
Deltagarna fick en tablett elvitegravir 150mg/kobicistat 150mg/emtricitabin 200mg/tenofoviralafenamid 10mg genom munnen dagligen med mat eller en tablett bictegravir 50mg/emtricitabin 200mg/tenofoviralafenamid dagligen med mat utan mat.
Andra icke-studietillhandahållna ARV-kurer var tillåtna för deltagare som var gravida, ammade eller inte kunde/viljade ta EVG/COBI/FTC/TAF eller BIC/FTC/TAF, eller för deltagare vars lokala vårdgivare/primärvårdare föredrog starta en annan initial ARV-kur.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 3: Fiebig V
Deltagare registrerades under Fiebig stadium V (reaktiv HIV-1-antikropp och positiv Western blot eller Geenius HIV-1/HIV-2 utan p31-band).
|
Deltagarna fick en tablett elvitegravir 150mg/kobicistat 150mg/emtricitabin 200mg/tenofoviralafenamid 10mg genom munnen dagligen med mat eller en tablett bictegravir 50mg/emtricitabin 200mg/tenofoviralafenamid dagligen med mat utan mat.
Andra icke-studietillhandahållna ARV-kurer var tillåtna för deltagare som var gravida, ammade eller inte kunde/viljade ta EVG/COBI/FTC/TAF eller BIC/FTC/TAF, eller för deltagare vars lokala vårdgivare/primärvårdare föredrog starta en annan initial ARV-kur.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med odetekterbart cell-associerat HIV-1 DNA (CAHD)
Tidsram: I vecka 48
|
Andel deltagare med 0 kopior av CAHD per 5 miljoner CD4+ blodhärledda CD4+ T-celler (analyserade med kvantitativ polymeraskedjereaktion [qPCR]), bedömda separat och gemensamt med integras- och gag-analyser.
För att en deltagare ska anses ha 0 kopior av CAHD för gemensamma analyser, måste deltagaren visa sig ha ett odetekterbart CAHD-resultat från både integras- och gag-analyser.
Om alla deltagare i båda armarna hade odetekterbar CAHD så utfördes inte det statistiska testet.
|
I vecka 48
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
HIV-1-specifika CD4+ och T-cellssvar på Nef, Gag, Pol och Env genom flödescytometri
Tidsram: I vecka 48
|
Procent av HIV-1-specifika CD4+ T-celler som uttrycker någon cytokin/markör (CD40L, CD107a, IFNg, MIP1B, TNFa) till var och en av de fyra proteinstimulantia (nef, gag, pol och env) genom flödescytometri medan HIV-1 RNA undertrycks på ART. Resultaten för en specifik deltagare beräknas genom att subtrahera motsvarande bakgrundskontrollvärde (mediakontroll). Om resultatet skulle vara mindre än noll efter bakgrundssubtraktion sattes resultatet till noll. Cytokin/markörnamn: CD40-ligand (CD40L); Cluster of Differentiation 107a (CD107a); interferon gamma (IFNg); Macrophage Inflammatory Protein beta (MIP1B); Tumörnekrosfaktor alfa (TNFa) |
I vecka 48
|
|
HIV-1-specifika CD8+ och T-cellssvar på Nef, Gag, Pol och Env genom flödescytometri
Tidsram: Vid 48 veckor
|
Procent av HIV-1-specifika CD8+ T-celler som uttrycker någon cytokin/markör (CD40L, CD107a, IFNg, MIP1B, TNFa) till var och en av de 4 proteinstimulantia (nef, gag, pol och env) genom flödescytometri medan HIV-1 RNA undertrycks på ART. Resultaten för en specifik deltagare beräknas genom att subtrahera motsvarande bakgrundskontrollvärde (mediakontroll). Om resultatet skulle vara mindre än noll efter bakgrundssubtraktion sattes resultatet till noll. Cytokin/markörnamn: CD40-ligand (CD40L); Cluster of Differentiation 107a (CD107a); interferon gamma (IFNg); Macrophage Inflammatory Protein beta (MIP1B); Tumörnekrosfaktor alfa (TNFa) |
Vid 48 veckor
|
|
Andel deltagare med odetekterbart cell-associerat HIV-1-DNA (CAHD) före ART-initiering
Tidsram: I vecka 0
|
Andel deltagare med 0 kopior av CAHD per miljon CD4+ blodhärledda CD4+ T-celler (analyserade med kvantitativ PCR [qPCR]), bedömda separat och gemensamt med integras- och gag-analyser.
För att en deltagare ska anses ha 0 kopior av CAHD för gemensamma analyser, måste deltagaren visa sig ha ett odetekterbart CAHD-resultat från både integras- och gag-analyser.
Om alla deltagare i båda armarna hade odetekterbar CAHD så utfördes inte det statistiska testet.
|
I vecka 0
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomsegenskaper
- Infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Svavelföreningar
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Farmaceutiska förberedelser
- Tiazoler
- Azoler
- Nukleinsyror, nukleotider och nukleosider
- Syror, acykliska
- Karboxylsyror
- Puriner
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- Organofosforföreningar
- Nukleosider
- Deoxyribonukleosider
- Organofosfonater
- Adenin
- Narkotikakombinationer
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Karbamater
- Kobicist
- Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Läkemedelskombination
- elvitegravir
- bictegravir, emtricitabine, tenofovir alafenamide, läkemedelskombination
Andra studie-ID-nummer
- ACTG A5354
- 2UM1AI068636 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
- Med vem? Forskare som tillhandahåller ett metodiskt sundt förslag för användning av de uppgifter som är godkända av ACTG.
- För vilka typer av analyser? För att uppnå mål i det förslag som godkänts av AIDS Clinical Trials Group.
- Med vilken mekanism kommer data att göras tillgängliga? Forskare kan lämna in en begäran om åtkomst till data med hjälp av ACTG "Data Request" -formuläret på: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Forskare av godkända förslag kommer att behöva underteckna ett ACTG -dataavtal innan de får uppgifterna.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .