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早期 ART 以限制感染和建立储库 (EARLIER)

2025年8月11日 更新者：Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

急性 HIV-1 感染期间启动的抗逆转录病毒治疗对 HIV-1 持久性和 HIV-1 特异性免疫反应的影响

这项研究是为了：

  • 在最近或急性感染 HIV-1 的人群中及早开始抗逆转录病毒治疗 (ART)
  • 了解一旦发现感染就开始抗逆转录病毒治疗如何影响血液中 HIV-1 的数量以及身体对抗 HIV-1 感染的能力
  • 查看 48 周 ART 后 CD4+ T 细胞（血液中的抗感染细胞）中 HIV-1 DNA（HIV-1 的遗传物质）的数量
  • 查看 HIV 的早期治疗如何影响血液中 HIV-1 感染抵抗细胞（CD4+ 和 CD8+ T 细胞）的数量

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 II 期、前瞻性、开放标签的两步研究，旨在衡量早期 ART 对 HIV-1 病毒库的建立和 HIV-1 特异性免疫的影响。 如果参与者在入组前 7 天内满足急性 HIV-1 感染 (AHI) 诊断的纳入标准，并且在立即开始 ART 时进行了入组访问，则他们将被招募。 在开始 ART 时收集用于 Fiebig 分期的血浆和血清样本。

参与者被随访长达 216 周（第 1 步为 72 周，第 2 步为 144 周）。 第 1 步第 2 周和第 8 周的评估通过电话进行。

Fiebig 阶段分类系统用于描述在 ART 开始时从 HIV-1 暴露到 HIV-1 血清转化的进展。 在这项研究中，感兴趣的五个 Fiebig 阶段被简化为三个研究组，如下所述（基于 ART 启动时的 HIV-1 抗体诊断概况）。

主要分析基于第 1 步。将第 2 步添加到研究中以进行长期随访。 延长随访期的基本原理是增加未来治疗和治愈研究的可用参与者人数，而无需频繁就诊和研究提供的实验室测试的费用。

第 1 组：Fiebig I/II（非反应性 HIV-1 抗体）

第 2 组：Fiebig III/IV（反应性 HIV-1 抗体和 Western Blot (WB) 或 Geenius HIV-1/HIV-2 的阴性或不确定结果）

第 3 组：Fiebig V（反应性 HIV-1 抗体和阳性 WB 或 Geenius HIV-1/HIV-2，无 p31 带）

尽管 Fiebig VI 的参与者（阳性 WB 或 Geenius HIV-1/HIV-2 带 p31 带）不是本研究的具体招募对象，但有可能少数参与者被确定为 Fiebig VI（阳性Western blot 或 Geenius HIV-1/HIV-2 with p31 band) 基于对进入样本的分析。 被确定为 Fiebig VI 的参与者在第 1 步的研究中被跟踪不超过 24 周，让他们有足够的时间寻找 ART 的替代来源。 没有 HIV 或 Fiebig VI 的登记参与者被替换。

研究提供的方案是单片方案 elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide (EVG/COBI/FTC/TAF) 或 bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (BIC/FTC/TAF)。 其他非研究提供的抗逆转录病毒 (ARV) 方案也允许用于怀孕、哺乳或不能/不愿服用 EVG/COBI/FTC/TAF 或 BIC/FTC/TAF 的参与者，或用于当地医疗保健/初级保健提供者更喜欢开始不同的初始 ARV 方案。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

195

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 巴西
      • Rio de Janeiro、巴西、21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande do Sul、巴西、9043010
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
  • 泰国
    • Patumwan
      • Bangkok、Patumwan、泰国、10330
        • 31802 Thai Red Cross AIDS Research Center Treatment (TRC-ARC Treatment) CRS
  • 津巴布韦
      • Harare、津巴布韦
        • Milton Park CRS (30313)
  • 秘鲁
      • Lima、秘鲁、18
        • Barranco CRS
    • Lima region
      • San Isidro、Lima region、秘鲁
        • San Miguel CRS (11302)
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • 31788 Alabama CRS
    • California
      • San Diego、California、美国、92103
        • Ucsd, Avrc Crs (701)
      • Torrance、California、美国、90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20009
        • Whitman Walker Health CRS (31791)
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30308
        • The Ponce de Leon Center CRS (5802)
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University CRS (2701)
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University CRS (2101)
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07103
        • 31786 New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
      • New York、New York、美国、10010
        • 7804 Weill Cornell Chelsea CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27516
        • 3201 Chapel Hill CRS
      • Greensboro、North Carolina、美国、27401
        • Greensboro CRS (3203)
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • Univ. of Cincinnati CRS (2401)
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 6201 Penn Therapeutics CRS
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • Pittsburgh CRS (1001)
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02906
        • The Miriam Hosp. ACTG CRS (2951)
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75208
        • 31443 Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 31473 Houston AIDS Research Team (HART) CRS
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • University of Washington AIDS CRS (1401)
  • 马拉维
      • Lilongwe、马拉维
        • Malawi CRS (12001)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

入组前 7 天内诊断为急性 HIV-1 感染 (AHI) 的医疗记录的适当文件，其中包括以下内容之一：

  1. 进入研究前 28 天内可检测到 HIV-1 RNA 并且 进入研究前 7 天内有非反应性 HIV-1 抗体，或
  2. 进入研究前 28 天内可检测到 HIV-1 RNA 或反应性 HIV-1 抗体，并且进入研究前 7 天内 WB 或阴性/不确定 Geenius HIV-1/HIV-2 补充检测或
  3. 进入研究前 90 天内有记录的非反应性 HIV-1 抗体或阴性 HIV-1 RNA 和 有记录的反应性 HIV-1 抗体或 p31 带阴性的阳性 WB 或阳性 Geenius HIV-1/HIV-2进入前 7 天内 p31 条带阴性的补充检测或
  4. ARCHITECT 或 GS​​COMBO 入场前 7 天内 S/CO ≥10 且入场前 7 天内有非反应性 HIV-1 抗体，或
  5. ARCHITECT 或 GS​​COMBO 入场前 7 天内 S/CO ≥1 且入场前 7 天内具有非反应性 HIV-1 抗体且已知先前 S/CO 在入场前 90 天内 <0.5 或
  6. ARCHITECT 或 GS​​COMBO S/CO 在入场前 7 天内 >0.5 但 <10 并且在入场前 7 天内具有非反应性 HIV-1 抗体并且在入场前 7 天内可检测到 HIV-1 RNA

注 A：HIV-1 RNA 结果必须通过 FDA 批准或 CE 标记的检测报告。

注 B：由于在 ART 开始时使用样本对 Fiebig 阶段进行了表征，结果根据标准化的集中测试在 12 周内已知，因此根据上表所示的纳入标准估计的 Fiebig 组将提供额外的实时监控每个研究组的应计费用。

  • 候选人提供书面知情同意书的能力和意愿。
  • 在注册时启动 ART 的能力和意愿。
  • 能够并愿意参加长达 72 周的预定研究访问。
  • 具有生育潜力的女性候选人在入组时未怀孕，将接受研究提供的 EVG/COBI/FTC/TAF，并且必须同意不参与受孕过程（即积极尝试怀孕、体外受精），如果参与可能导致怀孕的性活动，女性候选人必须同意在接受研究提供的治疗时使用至少一种可靠的避孕方法。

如果符合以下任何条件，则女性候选人被认为具有生育潜力：

  • 候选人经历过月经初潮。
  • 候选人未接受过双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术。
  • 候选人没有经历过更年期，定义为在过去 12 个月内没有月经。

可接受的避孕方法包括：

  • 带或不带杀精剂的避孕套（男用或女用）
  • 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽
  • 宫内节育器
  • 荷尔蒙避孕药

不具有生育潜力或其男性伴侣有无精子症记录的女性候选人不需要使用避孕药具。 任何自我报告的不育声明或她的伴侣的不育声明都必须输入源文件中。

注意：可接受的缺乏生殖潜力的文件是个人的口头或书面文件。

接受非研究提供的 ARV 治疗方案的女性候选人应与开处方的医生讨论该治疗方案在受孕和怀孕期间的安全性。 这些人在使用非研究提供的 ARV 方案时，应遵循有关任何潜在避孕需要的医疗指导。

注意：孕妇和哺乳期妇女只要符合资格要求并且可以使用非研究提供的抗逆转录病毒疗法，就可以参加本研究。

排除标准：

  • 进入研究前≥90 天 HIV-1 抗体检测呈阳性。
  • 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
  • 现场调查员认为会干扰遵守研究要求或危及参与者的安全或权利的任何急性、慢性或近期和临床显着的医疗状况。
  • 在入组前 28 天内收到研究性研究代理
  • 长期或反复使用改变宿主免疫反应的药物，例如口服或肠胃外类固醇、癌症化学疗法。
  • 在接受任何研究性 ARV 或 HIV-1 疫苗或 HIV-1 感染的免疫预防后 60 天内诊断为 AHI。
  • 在 AHI 诊断前 60 天内使用抗逆转录病毒药物进行暴露前或暴露后预防。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 臂：Fiiebig I/II
参与者在 Fiebig 第一阶段或第二阶段（非反应性 HIV-1 抗体）期间入组。
药品：elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide 或 bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide 或其他医学上适当的 FDA 批准的抗逆转录病毒疗法
参与者每日随餐口服一片埃替拉韦 150 毫克/考比司他 150 毫克/恩曲他滨 200 毫克/艾拉酚替诺福韦 10 毫克，或随餐或不随餐每日口服一片比克替拉韦 50 毫克/恩曲他滨 200 毫克/艾拉酚替诺福韦 25 毫克。 其他非研究提供的 ARV 方案允许用于怀孕、哺乳或不能/不愿服用 EVG/COBI/FTC/TAF 或 BIC/FTC/TAF 的参与者，或本地医疗保健/初级保健提供者首选的参与者开始不同的初始 ARV 方案。
其他名称：
  • 单片方案 EVG/COBI/FTC/TAF 或 Genvoya
  • 单片方案 BIC/FTC/TAF 或 Biktarvy
实验性的：第 2 臂：Fiebig III/IV
参与者在 Fiebig III 期或 IV 期（HIV-1 抗体呈反应性且 Western blot 或 Geenius HIV-1/HIV-2 检测结果呈阴性或不确定）期间入组。
药品：elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide 或 bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide 或其他医学上适当的 FDA 批准的抗逆转录病毒疗法
参与者每日随餐口服一片埃替拉韦 150 毫克/考比司他 150 毫克/恩曲他滨 200 毫克/艾拉酚替诺福韦 10 毫克，或随餐或不随餐每日口服一片比克替拉韦 50 毫克/恩曲他滨 200 毫克/艾拉酚替诺福韦 25 毫克。 其他非研究提供的 ARV 方案允许用于怀孕、哺乳或不能/不愿服用 EVG/COBI/FTC/TAF 或 BIC/FTC/TAF 的参与者，或本地医疗保健/初级保健提供者首选的参与者开始不同的初始 ARV 方案。
其他名称：
  • 单片方案 EVG/COBI/FTC/TAF 或 Genvoya
  • 单片方案 BIC/FTC/TAF 或 Biktarvy
实验性的：第 3 臂：Fiebig V
参与者在 Fiebig 第五阶段（反应性 HIV-1 抗体和阳性蛋白质印迹或不带 p31 带的 Geenius HIV-1/HIV-2）入组。
药品：elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide 或 bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide 或其他医学上适当的 FDA 批准的抗逆转录病毒疗法
参与者每日随餐口服一片埃替拉韦 150 毫克/考比司他 150 毫克/恩曲他滨 200 毫克/艾拉酚替诺福韦 10 毫克，或随餐或不随餐每日口服一片比克替拉韦 50 毫克/恩曲他滨 200 毫克/艾拉酚替诺福韦 25 毫克。 其他非研究提供的 ARV 方案允许用于怀孕、哺乳或不能/不愿服用 EVG/COBI/FTC/TAF 或 BIC/FTC/TAF 的参与者，或本地医疗保健/初级保健提供者首选的参与者开始不同的初始 ARV 方案。
其他名称：
  • 单片方案 EVG/COBI/FTC/TAF 或 Genvoya
  • 单片方案 BIC/FTC/TAF 或 Biktarvy

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
检测不到细胞相关 HIV-1 DNA (CAHD) 的参与者比例
大体时间：在第 48 周
每 500 万个 CD4+ 血源性 CD4+ T 细胞（通过定量聚合酶链反应 [qPCR] 测定）中 CAHD 拷贝数为 0 的参与者比例，分别通过整合酶和堵嘴测定法联合评估。 为了将参与者视为具有 0 个 CAHD 副本用于联合检测，必须发现参与者的 CAHD 结果来自整合酶和堵嘴检测。 如果双臂的所有参与者都检测不到 CAHD，则不进行统计检验。
在第 48 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过流式细胞术检测 HIV-1 特异性 CD4+ 和 T 细胞对 Nef、Gag、Pol 和 Env 的反应
大体时间：在第 48 周

HIV-1 特异性 CD4+ T 细胞表达任何细胞因子/标记物（CD40L、CD107a、IFNg、MIP1B、TNFa）的百分比，通过流式细胞术检测 4 种蛋白质兴奋剂（nef、gag、pol 和 env），而 HIV-1 RNA 在 ART 上被抑制。 通过减去相应的背景控制值（媒体控制）来计算特定参与者的结果。 如果在扣除背景后结果小于零，则将结果设置为零。

细胞因子/标记名称：CD40 配体 (CD40L)；分化簇 107a (CD107a)；干扰素γ (IFNg)；巨噬细胞炎症蛋白 β (MIP1B)；肿瘤坏死因子α (TNFa)
在第 48 周
通过流式细胞术检测 HIV-1 特异性 CD8+ 和 T 细胞对 Nef、Gag、Pol 和 Env 的反应
大体时间：48周

HIV-1 特异性 CD8+ T 细胞表达任何细胞因子/标记物（CD40L、CD107a、IFNg、MIP1B、TNFa）的百分比，通过流式细胞术检测 4 种蛋白质兴奋剂（nef、gag、pol 和 env），而 HIV-1 RNA 在 ART 上被抑制。 通过减去相应的背景控制值（媒体控制）来计算特定参与者的结果。 如果在扣除背景后结果小于零，则将结果设置为零。

细胞因子/标记名称：CD40 配体 (CD40L)；分化簇 107a (CD107a)；干扰素γ (IFNg)；巨噬细胞炎症蛋白 β (MIP1B)；肿瘤坏死因子α (TNFa)
48周
在开始 ART 之前检测不到细胞相关 HIV-1 DNA (CAHD) 的参与者比例
大体时间：在第 0 周
每百万个 CD4+ 血源性 CD4+ T 细胞（通过定量 PCR [qPCR] 测定）中 CAHD 拷贝数为 0 的参与者比例，分别通过整合酶和堵嘴测定法联合评估。 为了将参与者视为具有 0 个 CAHD 副本用于联合检测，必须发现参与者的 CAHD 结果来自整合酶和堵嘴检测。 如果双臂的所有参与者都检测不到 CAHD，则不进行统计检验。
在第 0 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

合作者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年1月24日

初级完成 (实际的)

2020年12月2日

研究完成 (实际的)

2025年4月16日

研究注册日期

首次提交

2016年8月4日

首先提交符合 QC 标准的

2016年8月4日

首次发布 (估计的)

2016年8月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年8月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月11日

最后验证

2025年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACTG A5354
  • 2UM1AI068636 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

基础的个人参与者数据在去识别后导致出版物。

IPD 共享时间框架

从发表发表后3个月开始，在全球促进临床治疗学（ACTG）的资助期间可用。

IPD 共享访问标准

  • 和谁一起？ 提供了使用方法上有声学的建议，用于使用该ACTG批准的数据。
  • 用于哪些类型的分析？ 为了实现AIDS临床试验小组批准的提案的目标。
  • 通过哪种机制可用？ 研究人员可以使用ACTG“数据请求”表格访问数据请求：https：//actgnetwork.org/submit-a-proposal/。 批准的提案的研究人员将需要在收到数据之前签署ACTG数据使用协议。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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