- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02859558
Tidlig ART for å begrense infeksjon og etablering av reservoar (EARLIER)
Effekt av antiretroviral behandling initiert under akutt HIV-1-infeksjon på mål for HIV-1-persistens og på HIV-1-spesifikke immunresponser
Studien ble gjort for å:
- Start antiretroviral behandling (ART) tidlig hos de nylig eller akutt infisert med HIV-1
- Se hvordan det å starte ART så snart infeksjonen er funnet påvirker mengden av HIV-1 i blodet og hvor godt kroppen bekjemper HIV-1-infeksjonen
- Se på mengden HIV-1 DNA (genetisk materiale for HIV-1) sett i CD4+ T-celler (infeksjonsbekjempende celler i blod) etter 48 uker med ART
- Se hvordan tidlig behandling for HIV påvirker antallet HIV-1-infeksjonsbekjempende celler (CD4+ og CD8+ T-celler) i blodet
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette var en fase II, prospektiv, åpen to-trinns studie for å måle effekten av tidlig ART på etablering av HIV-1-reservoar og HIV-1-spesifikk immunitet. Deltakerne ble registrert hvis de oppfylte inklusjonskriteriene for akutt HIV-1-infeksjon (AHI) diagnose innen 7 dager før innreise og hadde et registreringsbesøk med umiddelbar oppstart av ART. Plasma- og serumprøver for Fiebig-staging ble samlet på tidspunktet for ART-start.
Deltakerne ble fulgt i opptil 216 uker (72 uker på trinn 1 og 144 uker på trinn 2). Evalueringer i uke 2 og 8 på trinn 1 ble utført via telefon.
Fiebig-stadieklassifiseringssystemet ble brukt til å karakterisere progresjonen fra HIV-1-eksponering for HIV-1-serokonversjon på tidspunktet for ART-start. I denne studien ble de fem Fiebig-stadiene av interesse forenklet til tre studiegrupper som beskrevet nedenfor (basert på HIV-1-antistoffdiagnostisk profil på tidspunktet for ART-start).
Den primære analysen var basert på trinn 1. Trinn 2 ble lagt til studien for langtidsoppfølging. Begrunnelsen for den utvidede oppfølgingsperioden var å utvide antallet tilgjengelige deltakere for fremtidige terapeutiske og kurerende studier uten belastningen av hyppige besøk og kostnadene ved studieforutsatt laboratorietesting.
Gruppe 1: Fiebig I/II (ikke-reaktivt HIV-1 antistoff)
Gruppe 2: Fiebig III/IV (reaktivt HIV-1-antistoff og negative eller ubestemte resultater på Western Blot (WB) eller Geenius HIV-1/HIV-2)
Gruppe 3: Fiebig V (reaktivt HIV-1-antistoff og positivt WB eller Geenius HIV-1/HIV-2 uten p31-bånd)
Selv om deltakere i Fiebig VI (positiv WB eller Geenius HIV-1/HIV-2 med p31-bånd) ikke var spesifikt målrettet for påmelding i denne studien, var det mulig at et lite antall deltakere ville bli bestemt til å være i Fiebig VI (positive Western blot eller Geenius HIV-1/HIV-2 med p31-bånd) basert på analyse av inngangsprøvene. Deltakere som ble bestemt å være i Fiebig VI ble fulgt på studien i ikke mer enn 24 uker på trinn 1, noe som ga dem god tid til å forfølge alternative kilder for ART. Påmeldte deltakere uten HIV eller i Fiebig VI ble erstattet.
Studien leverte var enkelttablettregimet elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofoviralafenamid (EVG/COBI/FTC/TAF) eller bictegravir/emtricitabin/tenofoviralafenamid (BIC/FTC/TAF). Andre antiretrovirale (ARV) regimer som ikke er gitt av undersøkelser ble også tillatt for deltakere som var gravide, ammende eller ikke kunne/vilje til å ta EVG/COBI/FTC/TAF eller BIC/FTC/TAF, eller for deltakere med lokale helsetjenester/ primærhelsepersonell foretrakk å starte et annet initialt ARV-regime.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasil, 21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 9043010
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- 31788 Alabama CRS
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- Ucsd, Avrc Crs (701)
-
Torrance, California, Forente stater, 90502
- Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20009
- Whitman Walker Health CRS (31791)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
- The Ponce de Leon Center CRS (5802)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University CRS (2701)
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS (2702)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital ACTG CRS (101)
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS (107)
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University CRS (2101)
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
- 31786 New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia Physicians and Surgeons CRS (30329)
-
New York, New York, Forente stater, 10010
- 7804 Weill Cornell Chelsea CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27516
- 3201 Chapel Hill CRS
-
Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27401
- Greensboro CRS (3203)
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- Univ. of Cincinnati CRS (2401)
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- The Ohio State Univ. AIDS CRS (2301)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- 6201 Penn Therapeutics CRS
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Pittsburgh CRS (1001)
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
- The Miriam Hosp. ACTG CRS (2951)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75208
- 31443 Trinity Health and Wellness Center CRS
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- 31473 Houston AIDS Research Team (HART) CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- University of Washington AIDS CRS (1401)
-
-
-
-
-
Lilongwe, Malawi
- Malawi CRS (12001)
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 18
- Barranco CRS
-
-
Lima region
-
San Isidro, Lima region, Peru
- San Miguel CRS (11302)
-
-
-
-
Patumwan
-
Bangkok, Patumwan, Thailand, 10330
- 31802 Thai Red Cross AIDS Research Center Treatment (TRC-ARC Treatment) CRS
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- Milton Park CRS (30313)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Passende dokumentasjon fra medisinske journaler for diagnose av akutt HIV-1-infeksjon (AHI) innen 7 dager før innmelding, som inkluderer ett av følgende:
- Et påvisbart HIV-1 RNA innen 28 dager før studiestart OG et ikke-reaktivt HIV-1 antistoff innen 7 dager før start ELLER
- Et påvisbart HIV-1 RNA eller et reaktivt HIV-1 antistoff innen 28 dager før studiestart OG en negativ/ubestemt WB eller negativ/ubestemt Geenius HIV-1/HIV-2 Supplerende Assay innen 7 dager før start ELLER
- Et dokumentert ikke-reaktivt HIV-1-antistoff eller negativt HIV-1-RNA innen 90 dager før studiestart OG et dokumentert reaktivt HIV-1-antistoff eller positivt WB som er negativt for p31-båndet eller et positivt Geenius HIV-1/HIV-2 Supplerende analyse som er negativ for p31-båndet innen 7 dager før innreise ELLER
- ARCHITECT eller GSCOMBO S/CO ≥10 innen 7 dager før innreise OG et ikke-reaktivt HIV-1-antistoff innen 7 dager før innreise ELLER
- ARCHITECT eller GSCOMBO S/CO ≥1 innen 7 dager før innreise OG et ikke-reaktivt HIV-1-antistoff innen 7 dager før innreise OG en kjent tidligere S/CO <0,5 innen 90 dager før innreise ELLER
- ARCHITECT eller GSCOMBO S/CO >0,5 men <10 innen 7 dager før inntreden OG et ikke-reaktivt HIV-1 antistoff innen 7 dager før inntreden OG påvisbart HIV-1 RNA innen 7 dager før inntreden
Merk A: HIV-1 RNA-resultat må rapporteres fra en FDA-godkjent eller CE-merket analyse.
Merknad B: Siden karakterisering av Fiebig-stadiet ved bruk av prøver på tidspunktet for ART-start ble utført med resultater kjent innen 12 uker basert på standardisert, sentralisert testing, vil en estimert Fiebig-gruppe ved registrering basert på inklusjonskriterier som vist i tabellen ovenfor gi ytterligere sanntidsovervåking for periodiseringer i hver studiegruppe.
- Kandidatens evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
- Evne og vilje til å sette i gang ART ved påmelding.
- Evne og vilje til å delta på planlagte studiebesøk i inntil 72 uker.
- Kvinnelige kandidater med reproduktivt potensial som ikke er gravide på tidspunktet for påmelding og som vil motta studiet levert EVG/COBI/FTC/TAF og må samtykke i å ikke delta i unnfangelsesprosessen (dvs. aktivt forsøk på å bli gravid, in vitro befruktning), og dersom den kvinnelige kandidaten deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må den kvinnelige kandidaten godta å bruke minst én pålitelig form for prevensjon mens den mottar behandling gitt av studien.
Kvinnelige kandidater anses å ha reproduksjonspotensial hvis noen av følgende forhold gjelder:
- Kandidaten har opplevd menarche.
- Kandidaten har ikke gjennomgått bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi.
- Kandidaten har ikke opplevd overgangsalder, definert som manglende menstruasjon i løpet av de foregående 12 månedene.
Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer:
- Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel
- Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
- Intrauterin enhet
- Hormonell prevensjon
Kvinnelige kandidater som ikke har reproduksjonspotensial eller hvis mannlige partner(e) har dokumentert azoospermi, er ikke pålagt å bruke prevensjonsmidler. Enhver erklæring om selvrapportert sterilitet eller den fra hennes partner må legges inn i kildedokumentene.
MERK: Akseptabel dokumentasjon på manglende reproduksjonspotensial er muntlig eller skriftlig dokumentasjon fra den enkelte.
Kvinnelige kandidater som får foreskrevet et ARV-regime som ikke er gitt av studien, bør diskutere sikkerheten til dette regimet under unnfangelse og graviditet med den forskrivende legen. Slike individer bør følge medisinsk veiledning angående ethvert potensielt behov for prevensjon mens de bruker ARV-regimet som ikke er gitt av studien.
Merk: Gravide og ammende kvinner kan melde seg på studien forutsatt at de oppfyller kvalifikasjonskravene og har tilgang til ARV-regimer som ikke er gitt av studien.
Ekskluderingskriterier:
- Positiv HIV-1 antistofftest ≥90 dager før studiestart.
- Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
- Enhver akutt, kronisk eller nylig og klinisk signifikant medisinsk tilstand som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene eller sette deltakerens sikkerhet eller rettigheter i fare.
- Mottak av en undersøkelsesagent innen 28 dager før påmelding
- Kronisk eller tilbakevendende bruk av medisiner som modifiserer vertens immunrespons, f.eks. orale eller parenterale steroider, kreftkjemoterapi.
- AHI-diagnose innen 60 dager etter mottak av ARV- eller HIV-1-vaksine eller immunprofylakse for HIV-1-infeksjon.
- Bruk av ARV for pre- eller post-eksponeringsprofylakse innen 60 dager før diagnosen AHI.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1: Fiebig I/II
Deltakere ble registrert under Fiebig-stadier I eller II (ikke-reaktivt HIV-1-antistoff).
|
Deltakerne fikk én tablett elvitegravir 150mg/cobicistat 150mg/emtricitabin 200mg/tenofoviralafenamid 10mg gjennom munnen daglig med mat eller én tablett bictegravir 50mg/emtricitabin 200mg/tenofoviralafenamid daglig med mat via mat.
Andre ikke-studiebaserte ARV-regimer var tillatt for deltakere som var gravide, ammende eller ikke kunne/vilje til å ta EVG/COBI/FTC/TAF eller BIC/FTC/TAF, eller for deltakere hvis lokale helsevesen/primærhelsepersonell foretrakk starte et annet innledende ARV-regime.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 2: Fiebig III/IV
Deltakere registrert under Fiebig-stadier III eller IV (reaktivt HIV-1-antistoff og negative eller ubestemte resultater på Western blot eller Geenius HIV-1/HIV-2).
|
Deltakerne fikk én tablett elvitegravir 150mg/cobicistat 150mg/emtricitabin 200mg/tenofoviralafenamid 10mg gjennom munnen daglig med mat eller én tablett bictegravir 50mg/emtricitabin 200mg/tenofoviralafenamid daglig med mat via mat.
Andre ikke-studiebaserte ARV-regimer var tillatt for deltakere som var gravide, ammende eller ikke kunne/vilje til å ta EVG/COBI/FTC/TAF eller BIC/FTC/TAF, eller for deltakere hvis lokale helsevesen/primærhelsepersonell foretrakk starte et annet innledende ARV-regime.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 3: Fiebig V
Deltakere ble registrert under Fiebig stadium V (reaktivt HIV-1-antistoff og positiv Western blot eller Geenius HIV-1/HIV-2 uten p31-bånd).
|
Deltakerne fikk én tablett elvitegravir 150mg/cobicistat 150mg/emtricitabin 200mg/tenofoviralafenamid 10mg gjennom munnen daglig med mat eller én tablett bictegravir 50mg/emtricitabin 200mg/tenofoviralafenamid daglig med mat via mat.
Andre ikke-studiebaserte ARV-regimer var tillatt for deltakere som var gravide, ammende eller ikke kunne/vilje til å ta EVG/COBI/FTC/TAF eller BIC/FTC/TAF, eller for deltakere hvis lokale helsevesen/primærhelsepersonell foretrakk starte et annet innledende ARV-regime.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere med uoppdagbart celleassosiert HIV-1 DNA (CAHD)
Tidsramme: I uke 48
|
Andel deltakere med 0 kopier av CAHD per 5 millioner CD4+ blodavledede CD4+ T-celler (analysert ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon [qPCR]), vurdert separat og sammen ved integrase- og gag-analyser.
For at en deltaker skal anses å ha 0 kopier av CAHD for felles analyser, må deltakeren bli funnet å ha et uoppdagbart CAHD-resultat fra både integrase- og gag-analyser.
Hvis alle deltakerne i begge armer hadde uoppdagbar CAHD, ble den statistiske testen ikke utført.
|
I uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HIV-1-spesifikke CD4+ og T-celleresponser på Nef, Gag, Pol og Env ved flytcytometri
Tidsramme: I uke 48
|
Prosent av HIV-1-spesifikke CD4+ T-celler som uttrykker enhver cytokin/markør (CD40L, CD107a, IFNg, MIP1B, TNFa) til hver av de 4 proteinstimulantene (nef, gag, pol og env) ved flowcytometri mens HIV-1 RNA undertrykkes på ART. Resultatene for en spesifikk deltaker beregnes ved å trekke fra den tilsvarende bakgrunnskontrollverdien (mediekontroll). Hvis resultatet ville være mindre enn null etter bakgrunnssubtraksjon, ble resultatet satt til null. Cytokin/markørnavn: CD40-ligand (CD40L); Cluster of Differentiation 107a (CD107a); Interferon gamma (IFNg); Macrophage Inflammatory Protein beta (MIP1B); Tumornekrosefaktor alfa (TNFa) |
I uke 48
|
|
HIV-1-spesifikke CD8+ og T-celleresponser på Nef, Gag, Pol og Env ved flytcytometri
Tidsramme: Ved 48 uker
|
Prosent av HIV-1-spesifikke CD8+ T-celler som uttrykker enhver cytokin/markør (CD40L, CD107a, IFNg, MIP1B, TNFa) til hver av de 4 proteinstimulantene (nef, gag, pol og env) ved flowcytometri mens HIV-1 RNA undertrykkes på ART. Resultatene for en spesifikk deltaker beregnes ved å trekke fra den tilsvarende bakgrunnskontrollverdien (mediekontroll). Hvis resultatet ville være mindre enn null etter bakgrunnssubtraksjon, ble resultatet satt til null. Cytokin/markørnavn: CD40-ligand (CD40L); Cluster of Differentiation 107a (CD107a); Interferon gamma (IFNg); Macrophage Inflammatory Protein beta (MIP1B); Tumornekrosefaktor alfa (TNFa) |
Ved 48 uker
|
|
Andel deltakere med uoppdagbart celleassosiert HIV-1-DNA (CAHD) før ART-start
Tidsramme: I uke 0
|
Andel deltakere med 0 kopier av CAHD per million CD4+ blodavledede CD4+ T-celler (analysert ved kvantitativ PCR [qPCR]), vurdert separat og sammen ved integrase- og gag-analyser.
For at en deltaker skal anses å ha 0 kopier av CAHD for felles analyser, må deltakeren bli funnet å ha et uoppdagbart CAHD-resultat fra både integrase- og gag-analyser.
Hvis alle deltakerne i begge armer hadde uoppdagbar CAHD, ble den statistiske testen ikke utført.
|
I uke 0
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdomsattributter
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Farmasøytiske preparater
- Thiazoles
- Azoler
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Syrer, acyklisk
- Karboksylsyrer
- Puriner
- Deoxycytidine
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Organofosforforbindelser
- Nukleosider
- Deoxyribonucleosides
- Organofosfonater
- Adenin
- Medikamentkombinasjoner
- Tenofovir
- Emtricitabine
- Karbamater
- Cobicistat
- Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Legemiddelkombinasjon
- Elvitegravir
- Bictegravir, Emtricitabine, Tenofovir alafenamid, medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- ACTG A5354
- 2UM1AI068636 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
- Med hvem? Forskere som gir et metodologisk forsvarlig forslag for bruk av dataene som er godkjent av ACTG.
- For hvilke typer analyser? For å oppnå mål i forslaget som er godkjent av AIDS Clinical Trials Group.
- Etter hvilken mekanisme vil data bli gjort tilgjengelig? Forskere kan sende inn en forespørsel om tilgang til data ved å bruke ACTG "Data Request" -skjema på: https://actnetwork.org/submit-a-proposal/. Forskere av godkjente forslag må signere en ACTG -databrukavtale før de mottar dataene.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .