ドナー幹細胞移植を受けた小児の治療における高用量インフルエンザワクチン
小児幹細胞移植レシピエントにおける高用量インフルエンザワクチンと標準用量インフルエンザワクチンの比較
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 標準用量の 4 価不活化インフルエンザワクチン (QIV) と比較して、高用量の 3 価不活化インフルエンザワクチン (HD-TIV) が、赤血球凝集抑制 (HAI) 力価の >= 4 倍の上昇を達成する可能性を高めるかどうかを決定するために、 >= 1:40 HAI力価、または小児造血幹細胞移植（HSCT）レシピエントにおけるインフルエンザA抗原に対するより高い幾何平均力価（GMT）。
副次的な目的:
I. 標準用量 QIV と比較して、HD-TIV が、小児 HSCT レシピエントのインフルエンザ B 抗原に対する HAI 力価の >= 4 倍上昇、>= 1:40 HAI 力価、またはより高い GMT 力価を達成する可能性を高めるかどうかを判断する.
Ⅱ． 要請された局所注射部位の有害事象（例： 小児 HSCT レシピエントにおける HD-TIV と標準 QIV の比較
III. 要請された全身性有害事象の頻度と重症度を決定するため (例: 発熱、頭痛、疲労/倦怠感、吐き気、体の痛み/筋肉痛、一般的な活動レベル、および嘔吐) を、小児 HSCT レシピエントにおける標準用量の QIV と比較して HD-TIV と比較しました。
IV. HD-TIV または標準用量 QIV のいずれかを投与された小児 HSCT レシピエントにおける HAI 力価、in vivo T および B 細胞表現型、および in vitro インフルエンザ特異的 T および B 細胞応答の間の関係を定義すること。
V. HAI 応答をマイクロ中和応答に相関させる。
Ⅵ． 抗体力価の持続性を評価するために、最後のワクチン投与から 7 か月後に 4 つの抗原すべての持続性 HAI およびマイクロ中和 (MN) 力価を比較します。
VII. HD-TIVまたは標準用量QIVのいずれかを受けた小児HSCTレシピエントにおけるインフルエンザシーズン中のPCRによるインフルエンザ検出を比較する。
VIII. 1年目にワクチン接種を受け、2年目に同じ抗原用量を使用して再ワクチン接種された小児におけるHAIおよびMNの反応を評価すること。
概要: 患者は 2 つの治療グループのうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
グループ I (実験的): 患者は 0 日目と 28 日目に筋肉内 (IM) で HD-TIV を受けます。
グループ II (標準): 患者は 0 日目と 28 日目に標準用量の QIV IM を投与されます。
研究治療の完了後、患者は 28 ～ 42 日、および 7 か月後に追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Children's Hospital
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Seattle Children's Hospital Research Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- -移植後3〜35か月の同種HSCTレシピエント;
- 3 歳から 17 歳まで。
- 学習期間中利用可能。
- 少なくとも4週間GVHDが安定している患者は適格となります（安定とは、GVHDに対する全身免疫抑制療法の大幅な増加がないことと定義されます。安定した目標レベルを得るために確立された薬物療法を調整することは許容され、適格性には影響しません）。 書面によるインフォームドコンセントに署名する意思があり、署名できる親/法定後見人;
- 親/法定後見人は、研究全体に利用できることが期待されています。
- 親/法定後見人は、電話および/または電子通信で連絡を取ることができます。
- -予防接種を受けるには、血小板数が30,000以上である必要があります。 -血小板輸血を必要とする患者は登録する資格があり、予防接種の72時間前までに血小板数が30,000以上であるか、輸血なしで血小板数が75,000以上である必要があります被験者の30日以内に記録された
除外基準
- -以前のインフルエンザワクチン接種に対する過敏症の病歴または卵/卵タンパク質に対する重度の過敏症;
- ギランバレー症候群の病歴;
- -移植後の血液悪性腫瘍または疾患再発の証拠（安定した混合キメリズムが許可されます）;
- 移植後に当年の季節性インフルエンザワクチンを接種した履歴;
- 妊娠中の女性;
- -登録前の2018年9月1日以降のインフルエンザ疾患の証明された病歴
- 非同種（例： 自家) または同系造血 SCT レシピエント;
- -HIV、B型肝炎またはC型肝炎による既知の活動性感染の病歴;
- -既知の重度のラテックス過敏症の病歴;
- -幹細胞ブーストまたは遅延ドナーリンパ球注入を受けた被験者 登録前90日以内、登録日を含む;
- IVIG/SCIGの受領
- -研究の1年目および/または2年目に参加し、研究ワクチンを受けた被験者
ワクチン投与を一時的に遅らせるための基準：以下の状態は一時的または自己制限的であり、被験者が別の方法で適格であるという条件で、条件が解決したら被験者を研究に含めることができます：1）。 発熱 ≥100.4ºF/38.0ºC （口頭測定）、または登録後48時間以内の急性疾患 2）。 -4週間以内の生ワクチンまたは2週間以内の不活化ワクチンの受領 潜在的な研究ワクチン接種。
注: 患者がワクチン 1 の接種に適格であった場合、GVHD 状態の変化に関係なく、インフルエンザ ワクチンを接種することが医学的に安全でないとみなされない限り、ワクチン 2 を接種する資格があります。
2016-17、2017-18、または 2018-19 に登録およびワクチン接種された被験者の場合、目標は、前年のインフルエンザシーズンに参加した個人を登録し、前年と同じワクチンを投与することです。 これらの科目は、リピーターと呼ばれます。 たとえば、2016 ～ 17 年に登録された被験者は 2017 ～ 18 年に再登録でき、2017 ～ 18 年に登録された被験者は 2018 ～ 19 年に再登録でき、2018 ～ 19 年に登録された被験者は 2019 ～ 20 年に再登録する資格があると見なされます。リピーターとして。 リピーターとして登録できるのは 1 回のみで、最初の登録の翌年に登録する必要があります。 被験者は、翌年にリピーターとして資格を得るために、少なくとも1つのワクチンを接種する必要があります。
前インフルエンザシーズンに参加した被験者の登録基準
- リピーターは、元の研究 ID とランダム化番号を保持します
- 以前の画面の失敗は登録されません。
前回のインフルエンザシーズンの来院 4 と現在のインフルエンザシーズンの来院 1 が同じ日に行われた場合、来院 4 (同意前) の検査結果は来院 1 に含めることができます。
包含基準
- 学習期間中利用可能。
- GVHD が 4 週間以上安定している患者が対象となります (安定とは、GVHD の悪化に対する全身免疫抑制療法に大きな変化がないことと定義されます。安定した目標レベルを得るために実際の用量を調整することは許容されます)。
- -予防接種を受けるには、血小板数が30,000以上である必要があります。 -血小板輸血を必要とする患者は登録する資格があり、予防接種の72時間前までに血小板数が30,000以上であるか、輸血なしで血小板数が75,000以上である必要があります被験者の30日以内に記録された
- 書面によるインフォームドコンセントに署名する意思があり、署名できる親/法定後見人;
- 親/法定後見人は、研究全体に利用できることが期待されています。
- 親/法定後見人は、電話および/または電子通信で連絡を取ることができます。
除外基準
- -以前のインフルエンザワクチン接種に対する過敏症の病歴または卵/卵タンパク質に対する重度の過敏症;
- ギランバレー症候群の病歴;
- -移植後の血液悪性腫瘍または疾患再発の証拠（安定した混合キメリズムが許可されます）;
- 移植後に当年の季節性インフルエンザワクチンを接種した履歴;
- 妊娠中の女性;
- -2019年9月1日以降、登録前に証明されたインフルエンザ疾患の病歴
- -HIV、B型肝炎またはC型肝炎による既知の活動性感染の病歴;
- -登録日を含む登録後90日以内に幹細胞ブーストまたは遅延ドナーリンパ球注入を受けた被験者
- IVIG/SCIGの受領
- 非同種（例： 自家) または同系造血 SCT レシピエント;
- -研究の1年目および/または2年目に参加し、研究ワクチンを受けた被験者。
ワクチン投与を一時的に遅らせるための基準：以下の状態は一時的または自己制限的であり、被験者が別の方法で適格であるという条件で、条件が解決したら被験者を研究に含めることができます：1）。 発熱 ≥100.4ºF/38.0ºC （口頭測定）、または登録後48時間以内の急性疾患 2）。 -4週間以内の生ワクチンまたは2週間以内の不活化ワクチンの受領 潜在的な研究ワクチン接種。
注: 患者がワクチン 1 の接種に適格であった場合、GVHD 状態の変化に関係なく、インフルエンザ ワクチンを接種することが医学的に安全でないとみなされない限り、ワクチン 2 を接種する資格があります。
注: ワクチン接種を受けていない以前のスクリーニング失敗者は登録でき、同じ研究 ID 番号が割り当てられます。
ワクチン投与を一時的に遅らせるための基準：以下の状態は一時的または自己制限的であり、被験者が別の方法で適格であるという条件で、条件が解決したら被験者を研究に含めることができます：1）。 発熱 ≥100.4ºF/38.0ºC （口頭測定）、または登録後48時間以内の急性疾患 2）。 -4週間以内の生ワクチンまたは2週間以内の不活化ワクチンの受領 研究ワクチン接種。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1 - 高用量 TIV
患者は、0 日目と 28 日目に HD-TIV を筋肉内 (IM) で投与されます。
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相関研究
高用量三価インフルエンザワクチンの筋肉内投与
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アクティブコンパレータ：グループ 2 - 標準用量 QIV
患者は 0 日目と 28 日目に標準用量の QIV IM を投与されます。
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相関研究
標準用量の 4 価インフルエンザワクチンの筋肉内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワクチン接種後のHAI力価の4倍（またはそれ以上）の上昇を達成した被験者の数によって測定される免疫原性
時間枠：訪問 1 (ベースライン) は 0 日目でした。訪問 2 は、訪問 1 から 28 ～ 42 日後です。訪問 3 は、訪問 2 の 28 ～ 42 日後でした。訪問 4 は、訪問 2 から 138 ～ 222 日後です。
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セロコンバージョンを達成した被験者の割合の点推定値と 95% 信頼区間 (訪問 1 からの HAI 力価の 4 倍以上の上昇)。
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訪問 1 (ベースライン) は 0 日目でした。訪問 2 は、訪問 1 から 28 ～ 42 日後です。訪問 3 は、訪問 2 の 28 ～ 42 日後でした。訪問 4 は、訪問 2 から 138 ～ 222 日後です。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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要請された局所および全身の有害事象の割合
時間枠：各ワクチン接種後最大 7 日間: ワクチン 1 の場合は最大 7 日、ワクチン 2 の場合は最大 35 ～ 49 日
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ワクチン番号と有害事象の種類で区切られた、95％の事後信頼区間で少なくとも1つの要請されたAEを経験している各グループの被験者の割合。 AE は、プロトコルのセクション C16 内の表 4 および 5 を使用して臨床医によって評価されました。 要請された注射部位の AE には、痛み、圧痛、紅斑/赤み、および腫れ/硬結が含まれます。 紅斑・発赤および腫脹・硬結の直径を測定し、「発赤の大きさ」および「腫脹の大きさ」を評価した。 要請された全身性有害事象には、発熱、疲労/倦怠感、頭痛、吐き気、体の痛み/筋肉痛、一般的な活動、および嘔吐が含まれます。 |
各ワクチン接種後最大 7 日間: ワクチン 1 の場合は最大 7 日、ワクチン 2 の場合は最大 35 ～ 49 日
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マスサイトメトリーおよびインビトロ機能性アッセイによって評価された T および B 細胞応答
時間枠：訪問 1 (ベースライン) は 0 日目でした。オプションの訪問 1 は、訪問 1 の 5 ～ 10 日後です。訪問 2 は、訪問 1 から 28 ～ 42 日後です。オプションの訪問 2 は、訪問 2 の 5 ～ 10 日後です。訪問 3 は、訪問 2 の 28 ～ 42 日後でした。訪問 4 は、訪問 2 から 138 ～ 222 日後です。
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T および B 細胞応答は、訪問 1、訪問 1 の 5 ～ 10 日後のオプションの訪問、訪問 2、訪問 2 の 5 ～ 10 日後のオプションの訪問、訪問 3、および訪問 4 で評価されました。 実験室試験のための助成金が保留中のため、結果は保留中です。 この結果は、資金が得られ、結果が利用可能になると更新されます。 |
訪問 1 (ベースライン) は 0 日目でした。オプションの訪問 1 は、訪問 1 の 5 ～ 10 日後です。訪問 2 は、訪問 1 から 28 ～ 42 日後です。オプションの訪問 2 は、訪問 2 の 5 ～ 10 日後です。訪問 3 は、訪問 2 の 28 ～ 42 日後でした。訪問 4 は、訪問 2 から 138 ～ 222 日後です。
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インフルエンザ検査で陽性と判定された各グループの個人の割合
時間枠：インフルエンザシーズン中、最大6か月
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予防接種を受けた参加者のブレークスルー インフルエンザのパーセンテージ。治療群ごとに区切られています。
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インフルエンザシーズン中、最大6か月
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マスサイトメトリーによって評価された T 細胞および B 細胞の表現型
時間枠：訪問 1 (ベースライン) は 0 日目でした。訪問 2 は、訪問 1 から 28 ～ 42 日後です。訪問 3 は、訪問 2 の 28 ～ 42 日後でした。訪問 4 は、訪問 2 から 138 ～ 222 日後です。
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T および B 細胞応答は、来院 1、来院 2、来院 3、および来院 4 で評価されました。 実験室試験のための助成金が保留中のため、結果は不完全です。 この結果は、資金が得られ、結果が利用可能になると更新されます。 |
訪問 1 (ベースライン) は 0 日目でした。訪問 2 は、訪問 1 から 28 ～ 42 日後です。訪問 3 は、訪問 2 の 28 ～ 42 日後でした。訪問 4 は、訪問 2 から 138 ～ 222 日後です。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Natasha Halasa, MD, MPH、Vanderbilt University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。