Hochdosierter Grippeimpfstoff bei der Behandlung von Kindern, die sich einer Spenderstammzelltransplantation unterzogen haben

1. Einschlusskriterien

   1. Allogene HSCT-Empfänger, die 3-35 Monate nach der Transplantation sind;
   2. 3-17 Jahre einschließlich;
   3. Verfügbar für die Dauer des Studiums;
   4. Patienten mit stabiler GVHD für mindestens 4 Wochen sind förderfähig (stabil ist definiert als keine wesentlichen Steigerungen der systemischen immunsuppressiven Therapie für GVHD; Anpassungen etablierter Medikamente, um ein stabiles Zielniveau zu erreichen, sind akzeptabel und haben keinen Einfluss auf die Eignung). Elternteil/Erziehungsberechtigter, der bereit und in der Lage ist, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
   5. Es wird erwartet, dass ein Elternteil/Erziehungsberechtigter während der gesamten Studie zur Verfügung steht;
   6. Eltern/Erziehungsberechtigte sind telefonisch und/oder elektronisch erreichbar.
   7. Die Probanden müssen eine Thrombozytenzahl von ≥ 30.000 haben, um die Immunisierungen zu erhalten. Patienten, die Thrombozytentransfusionen benötigen, können sich anmelden und müssen eine Thrombozytenzahl von ≥ 30.000 innerhalb von 72 Stunden vor ihrer Immunisierung oder eine Thrombozytenzahl von ≥ 75.000 ohne Transfusion haben, die innerhalb von 30 Tagen für Probanden dokumentiert wurde

2. Ausschlusskriterien

   1. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen frühere Influenza-Impfung oder schwere Überempfindlichkeit gegen Eier/Eiprotein;
   2. Geschichte des Guillain-Barre-Syndroms;
   3. Nachweis einer hämatologischen Malignität oder eines Krankheitsrückfalls nach der Transplantation (stabiler gemischter Chimärismus ist zulässig);
   4. Vorgeschichte des Erhalts des saisonalen Influenza-Impfstoffs im laufenden Jahr nach der Transplantation;
   5. Schwangere Frau;
   6. Vorgeschichte einer nachgewiesenen Influenza-Erkrankung nach dem 1. September 2018 vor der Einschreibung
   7. Nicht allogen (z. B. autologe) oder syngene hämatopoetische SCT-Empfänger;
   8. Vorgeschichte einer bekannten aktiven Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C;
   9. Anamnese bekannter schwerer Latexüberempfindlichkeit;
   10. Probanden, die innerhalb von 90 Tagen vor der Einschreibung, einschließlich des Tages der Einschreibung, eine Stammzellenauffrischung oder verzögerte Spender-Lymphozyteninfusion erhalten haben;
   11. Erhalt von IVIG/SCIG
   12. Probanden, die an Jahr 1 und/oder 2 der Studie teilgenommen und einen Studienimpfstoff erhalten haben

Kriterien für die vorübergehende Verzögerung der Impfstoffverabreichung: Die folgenden Zustände sind vorübergehend oder selbstlimitierend, und ein Proband kann in die Studie aufgenommen werden, sobald der Zustand abgeklungen ist, vorausgesetzt, der Proband ist anderweitig geeignet: 1). Fieber ≥100,4ºF/38,0ºC (Mundmessung) oder einer akuten Erkrankung innerhalb von 48 Stunden nach Einschreibung 2). Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von vier Wochen oder von inaktivierten Impfstoffen innerhalb von zwei Wochen vor einer möglichen Studienimpfung.

Hinweis: Wenn Patienten für Impfstoff 1 in Frage kamen, sind sie unabhängig von Änderungen ihres GVHD-Status für Impfstoff 2 geeignet, es sei denn, es wird als medizinisch nicht sicher erachtet, einen Influenza-Impfstoff zu erhalten.

Für Probanden, die 2016-17, 2017-18 oder 2018-19 eingeschrieben und geimpft wurden, besteht das Ziel darin, Personen einzuschreiben, die am vorherigen Jahr der Influenza-Saison teilgenommen haben, und die gleiche Impfung wie im Vorjahr zu verabreichen. Diese Subjekte werden als Wiederholer bezeichnet. Zum Beispiel könnten sich 2016-17 eingeschriebene Fächer 2017-18 erneut einschreiben, 2017-18 eingeschriebene Fächer könnten sich 2018-19 erneut einschreiben, und 2018-19 eingeschriebene Fächer gelten als berechtigt, sich 2019-20 erneut einzuschreiben als Repeater. Probanden dürfen sich nur einmal als Wiederholer einschreiben und müssen sich im Jahr nach ihrer ursprünglichen Einschreibung einschreiben. Die Probanden müssen mindestens einen Impfstoff erhalten, um im Folgejahr als Wiederholungstäter zugelassen zu werden.

Einschreibungskriterien für Probanden, die an der vorherigen Influenza-Saison teilgenommen haben

• Wiederholer behalten ihre ursprüngliche Studien-ID und ihre Randomisierungsnummer
• Vorherige Bildschirmausfälle werden nicht registriert.

• Wenn Besuch 4 aus der vorherigen Grippesaison und Besuch 1 aus dem aktuellen Jahr der Grippesaison am selben Tag stattfinden, können die Laborergebnisse von Besuch 4 (vor Zustimmung) Teil von Besuch 1 sein.

  1. Einschlusskriterien

     1. Verfügbar für die Dauer des Studiums;
     2. Patienten mit stabiler GVHD für mindestens 4 Wochen sind geeignet (stabil ist definiert als keine wesentliche Änderung der systemischen immunsuppressiven Therapie bei Verschlechterung der GVHD; eine Anpassung der tatsächlichen Dosis, um ein stabiles Zielniveau zu erreichen, ist akzeptabel).
     3. Die Probanden müssen eine Thrombozytenzahl von ≥ 30.000 haben, um die Immunisierungen zu erhalten. Patienten, die Thrombozytentransfusionen benötigen, können sich anmelden und müssen eine Thrombozytenzahl von ≥ 30.000 innerhalb von 72 Stunden vor ihrer Immunisierung oder eine Thrombozytenzahl von ≥ 75.000 ohne Transfusion haben, die innerhalb von 30 Tagen für Probanden dokumentiert wurde
     4. Elternteil/Erziehungsberechtigter, der bereit und in der Lage ist, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
     5. Es wird erwartet, dass ein Elternteil/Erziehungsberechtigter während der gesamten Studie zur Verfügung steht;
     6. Eltern/Erziehungsberechtigte sind telefonisch und/oder elektronisch erreichbar.

  2. Ausschlusskriterien

     1. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen frühere Influenza-Impfung oder schwere Überempfindlichkeit gegen Eier/Eiprotein;
     2. Geschichte des Guillain-Barre-Syndroms;
     3. Nachweis einer hämatologischen Malignität oder eines Krankheitsrückfalls nach der Transplantation (stabiler gemischter Chimärismus ist zulässig);
     4. Vorgeschichte des Erhalts des saisonalen Influenza-Impfstoffs im laufenden Jahr nach der Transplantation;
     5. Schwangere Frau;
     6. Vorgeschichte einer nachgewiesenen Influenza-Erkrankung nach dem 1. September 2019, aber vor der Einschreibung
     7. Vorgeschichte einer bekannten aktiven Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C;
     8. Probanden, die innerhalb von 90 Tagen nach der Registrierung, einschließlich des Tages der Registrierung, eine Stammzellverstärkung oder eine verzögerte Spender-Lymphozyteninfusion erhalten haben
     9. Erhalt von IVIG/SCIG
     10. Nicht allogen (z. B. autologe) oder syngene hämatopoetische SCT-Empfänger;
     11. Probanden, die an Jahr 1 und/oder 2 der Studie teilgenommen und den Studienimpfstoff erhalten haben.

Kriterien für die vorübergehende Verzögerung der Impfstoffverabreichung: Die folgenden Zustände sind vorübergehend oder selbstlimitierend, und ein Proband kann in die Studie aufgenommen werden, sobald der Zustand abgeklungen ist, vorausgesetzt, der Proband ist anderweitig geeignet: 1). Fieber ≥100,4ºF/38,0ºC (Mundmessung) oder einer akuten Erkrankung innerhalb von 48 Stunden nach Einschreibung 2). Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von vier Wochen oder von inaktivierten Impfstoffen innerhalb von zwei Wochen vor einer möglichen Studienimpfung.

Hinweis: Wenn Patienten für Impfstoff 1 in Frage kamen, sind sie unabhängig von Änderungen ihres GVHD-Status für Impfstoff 2 geeignet, es sei denn, es wird als medizinisch nicht sicher erachtet, einen Influenza-Impfstoff zu erhalten.

Hinweis: Frühere Screen-Versager, die nicht geimpft wurden, können aufgenommen werden und erhalten dieselbe Studien-ID-Nummer.

Kriterien für die vorübergehende Verzögerung der Impfstoffverabreichung: Die folgenden Zustände sind vorübergehend oder selbstlimitierend, und ein Proband kann in die Studie aufgenommen werden, sobald der Zustand abgeklungen ist, vorausgesetzt, der Proband ist anderweitig geeignet: 1). Fieber ≥100,4ºF/38,0ºC (Mundmessung) oder einer akuten Erkrankung innerhalb von 48 Stunden nach Einschreibung 2). Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von vier Wochen oder von inaktivierten Impfstoffen innerhalb von zwei Wochen nach Studienimpfung.