Высокодозная вакцина против гриппа при лечении детей, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток

1. Критерии включения

   1. Реципиенты аллогенных ТГСК через 3-35 месяцев после трансплантации;
   2. 3-17 лет включительно;
   3. Доступно на время обучения;
   4. Пациенты со стабильной РТПХ в течение не менее 4 недель будут иметь право на участие (стабильная определяется как отсутствие значительного увеличения системной иммуносупрессивной терапии по поводу РТПХ; корректировка установленных лекарств для достижения стабильного целевого уровня приемлема и не влияет на соответствие критериям). Родитель/законный опекун, желающий и способный подписать письменное информированное согласие;
   5. Ожидается, что родитель/законный опекун будет доступен на протяжении всего исследования;
   6. С родителем/законным опекуном можно связаться по телефону и/или посредством электронной связи.
   7. Субъекты должны иметь количество тромбоцитов ≥30 000, чтобы получить иммунизацию. Пациенты, которым требуется переливание тромбоцитов, имеют право на регистрацию и должны иметь количество тромбоцитов ≥30 000 в течение 72 часов до их иммунизации или количество тромбоцитов ≥75 000 без переливания, документированное в течение 30 дней для субъектов.

2. Критерий исключения

   1. Гиперчувствительность к предыдущей вакцинации против гриппа или тяжелая гиперчувствительность к яйцам/яичному белку в анамнезе;
   2. Синдром Гийена-Барре в анамнезе;
   3. Доказательства гематологического злокачественного новообразования или рецидива заболевания после трансплантации (допускается стабильный смешанный химеризм);
   4. История получения вакцины против сезонного гриппа в текущем году после трансплантации;
   5. беременная женщина;
   6. История подтвержденного заболевания гриппом после 1 сентября 2018 г. до регистрации
   7. Неаллогенные (т.е. аутологичные) или сингенные гемопоэтические реципиенты SCT;
   8. История известной активной инфекции ВИЧ, гепатита B или гепатита C;
   9. История известной тяжелой латексной гиперчувствительности;
   10. Субъекты, которые получили буст-терапию стволовыми клетками или отсроченную инфузию донорских лимфоцитов в течение 90 дней до регистрации, включая день регистрации;
   11. Получение IVIG/SCIG
   12. Субъекты, участвовавшие в 1-м и/или 2-м году исследования и получившие исследуемую вакцину.

Критерии для временной отсрочки введения вакцины: Следующие состояния являются временными или самоограничивающимися, и субъект может быть включен в исследование после разрешения состояния, при условии, что субъект соответствует критериям: 1). Лихорадка ≥100,4ºF/38,0ºC (пероральное измерение) или острое заболевание в течение 48 часов после зачисления 2). Получение любых живых вакцин в течение четырех недель или любых инактивированных вакцин в течение двух недель до возможной вакцинации в рамках исследования.

Примечание: если пациенты соответствовали критериям для вакцинации 1, они будут иметь право на вакцинацию 2 независимо от каких-либо изменений в их статусе РТПХ, за исключением случаев, когда вакцинация против гриппа считается небезопасной с медицинской точки зрения.

Для субъектов, которые были зарегистрированы и вакцинированы в 2016-17, 2017-18 или 2018-19 годах, цель состоит в том, чтобы зарегистрировать лиц, которые участвовали в предыдущем сезонном году гриппа, и провести ту же вакцинацию, что и в предыдущем году. Эти предметы называются повторителями. Например, субъекты, зачисленные в 2016–2017 гг., могут повторно зарегистрироваться в 2017–2018 гг., субъекты, зачисленные в 2017–2018 гг., могут повторно зарегистрироваться в 2018–2019 гг., а субъекты, зачисленные в 2018–2019 гг., считаются имеющими право на повторное зачисление в 2019–2020 гг. как повторители. Субъекты могут зарегистрироваться в качестве повторителей только один раз и должны зарегистрироваться через год после их первоначальной регистрации. Субъекты должны получить по крайней мере одну вакцину, чтобы иметь право на повторную вакцинацию в следующем году.

Критерии зачисления для субъектов, принимавших участие в предыдущем сезоне гриппа

• Повторители сохранят свой первоначальный идентификатор исследования и номер рандомизации.
• Предыдущие сбои экрана не будут зарегистрированы.

• Если визит 4 из предыдущего сезона гриппа и визит 1 из текущего года сезона гриппа происходят в один и тот же день, лабораторные результаты визита 4 (до согласия) могут быть частью визита 1.

  1. Критерии включения

     1. Доступно на время обучения;
     2. Пациенты со стабильной РТПХ в течение не менее 4 недель будут иметь право на участие (стабильная определяется как отсутствие серьезных изменений в системной иммуносупрессивной терапии для ухудшения РТПХ; допустима коррекция фактической дозы для достижения стабильного целевого уровня).
     3. Субъекты должны иметь количество тромбоцитов ≥30 000, чтобы получить иммунизацию. Пациенты, которым требуется переливание тромбоцитов, имеют право на регистрацию и должны иметь количество тромбоцитов ≥30 000 в течение 72 часов до их иммунизации или количество тромбоцитов ≥75 000 без переливания, документированное в течение 30 дней для субъектов.
     4. Родитель/законный опекун, желающий и способный подписать письменное информированное согласие;
     5. Ожидается, что родитель/законный опекун будет доступен на протяжении всего исследования;
     6. С родителем/законным опекуном можно связаться по телефону и/или посредством электронной связи.

  2. Критерий исключения

     1. Гиперчувствительность к предыдущей вакцинации против гриппа или тяжелая гиперчувствительность к яйцам/яичному белку в анамнезе;
     2. Синдром Гийена-Барре в анамнезе;
     3. Доказательства гематологического злокачественного новообразования или рецидива заболевания после трансплантации (допускается стабильный смешанный химеризм);
     4. История получения вакцины против сезонного гриппа в текущем году после трансплантации;
     5. беременная женщина;
     6. История подтвержденного заболевания гриппом после 1 сентября 2019 г., но до регистрации
     7. История известной активной инфекции ВИЧ, гепатита B или гепатита C;
     8. Субъекты, которые получили буст-терапию стволовыми клетками или отсроченную инфузию донорских лимфоцитов в течение 90 дней после зачисления, включая день зачисления
     9. Получение IVIG/SCIG
     10. Неаллогенные (т.е. аутологичные) или сингенные гемопоэтические реципиенты SCT;
     11. Субъекты, которые участвовали в 1-м и/или 2-м году исследования и получили исследуемую вакцину.

Критерии для временной отсрочки введения вакцины: Следующие состояния являются временными или самоограничивающимися, и субъект может быть включен в исследование после разрешения состояния, при условии, что субъект соответствует критериям: 1). Лихорадка ≥100,4ºF/38,0ºC (пероральное измерение) или острое заболевание в течение 48 часов после зачисления 2). Получение любых живых вакцин в течение четырех недель или любых инактивированных вакцин в течение двух недель до возможной вакцинации в рамках исследования.

Примечание: если пациенты соответствовали критериям для вакцинации 1, они будут иметь право на вакцинацию 2 независимо от каких-либо изменений в их статусе РТПХ, за исключением случаев, когда вакцинация против гриппа считается небезопасной с медицинской точки зрения.

Примечание. Невакцинированные лица, ранее не прошедшие скрининг, могут быть зачислены, и им будет присвоен тот же идентификационный номер исследования.

Критерии для временной отсрочки введения вакцины: Следующие состояния являются временными или самоограничивающимися, и субъект может быть включен в исследование после разрешения состояния, при условии, что субъект соответствует критериям: 1). Лихорадка ≥100,4ºF/38,0ºC (пероральное измерение) или острое заболевание в течение 48 часов после зачисления 2). Получение любых живых вакцин в течение четырех недель или любых инактивированных вакцин в течение двух недель после вакцинации в рамках исследования.