Vysokodávková vakcína proti chřipce při léčbě dětí, které podstoupily transplantaci dárcovských kmenových buněk

1. Kritéria pro zařazení

   1. příjemci alogenní HSCT, kteří jsou 3-35 měsíců po transplantaci;
   2. 3-17 let včetně;
   3. Dostupné po dobu studia;
   4. Způsobilí budou pacienti se stabilní GVHD po dobu alespoň 4 týdnů (stabilní je definováno tak, že u nich nedochází k žádnému významnému zvýšení systémové imunosupresivní terapie pro GVHD; úpravy zavedených léků k dosažení stabilní cílové hladiny jsou přijatelné a nemají vliv na způsobilost). Rodič/zákonný zástupce ochotný a schopný podepsat písemný informovaný souhlas;
   5. Očekává se, že rodič/zákonný zástupce bude k dispozici po celou dobu studia;
   6. Rodič/zákonný zástupce je dosažitelný telefonicky a/nebo elektronickou komunikací.
   7. Subjekty musí mít počet krevních destiček ≥30 000, aby mohly být imunizovány. Pacienti vyžadující transfuzi krevních destiček jsou způsobilí k zařazení a musí mít počet krevních destiček ≥ 30 000 během 72 hodin před imunizací nebo počet krevních destiček ≥ 75 000 bez transfuze zdokumentovaný během 30 dnů u subjektů

2. Kritéria vyloučení

   1. Anamnéza přecitlivělosti na předchozí očkování proti chřipce nebo závažná přecitlivělost na vejce/vaječný protein;
   2. Historie syndromu Guillain-Barre;
   3. Důkaz hematologické malignity nebo relapsu onemocnění po transplantaci (stabilní smíšený chimérismus je povolen);
   4. Historie podávání vakcíny proti sezónní chřipce v běžném roce po transplantaci;
   5. Těhotná žena;
   6. Anamnéza prokázaného chřipkového onemocnění po 1. září 2018 před zápisem
   7. Nealogenní (např. autologní) nebo syngenní hematopoetická SCT příjemci;
   8. Anamnéza známé aktivní infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C;
   9. Známá závažná přecitlivělost na latex v anamnéze;
   10. Subjekty, které dostaly posílení kmenovými buňkami nebo zpožděnou infuzi dárcovských lymfocytů během 90 dnů před zařazením, včetně dne zařazení;
   11. Potvrzení IVIG/SCIG
   12. Subjekty, které se zúčastnily 1. a/nebo 2. roku studie a dostaly studijní vakcínu

Kritéria pro dočasné odložení podávání vakcíny: Následující stavy jsou dočasné nebo samoomezující a subjekt může být zařazen do studie, jakmile se stav vyřeší, za předpokladu, že subjekt je jinak způsobilý: 1). Horečka ≥100,4ºF/38,0ºC (ústní měření), nebo akutní onemocnění do 48 hodin od zápisu 2). Příjem jakýchkoli živých vakcín do čtyř týdnů nebo jakýchkoli inaktivovaných vakcín do dvou týdnů před potenciální vakcinací ve studii.

Poznámka: Pokud pacienti měli nárok na vakcínu 1, budou mít nárok na vakcínu 2 bez ohledu na jakékoli změny v jejich stavu GVHD, pokud není považováno za lékařsky bezpečné dostat vakcínu proti chřipce.

Pro subjekty, které byly zapsány a očkovány v letech 2016-17, 2017-18 nebo 2018-19, je cílem zapsat jedince, kteří se zúčastnili předchozího roku chřipkové sezóny a aplikovali stejné očkování jako v předchozím roce. Tyto předměty se označují jako opakovače. Například subjekty zapsané v roce 2016-17 se mohly znovu zapsat v roce 2017-18, subjekty zapsané v roce 2017-18 se mohly znovu zapsat v roce 2018-19 a subjekty v letech 2018-19 jsou považovány za způsobilé k opětovnému zápisu v roce 2019-20 jako opakovače. Předměty se mohou zapsat jako opakující pouze jednou a musí se zapsat rok po jejich původním zápisu. Subjekty musí dostat alespoň jednu vakcínu, aby byly způsobilé jako opakující se v následujícím roce.

Kritéria zápisu pro subjekty, které se zúčastnily předchozí chřipkové sezóny

• Opakovači si ponechají své původní ID studie a své randomizační číslo
• Předchozí selhání obrazovky nebudou zaregistrována.

• Pokud se návštěva 4 z předchozí chřipkové sezóny a návštěva 1 z aktuálního roku chřipkové sezóny uskuteční ve stejný den, mohou být laboratorní výsledky z návštěvy 4 (před souhlasem) součástí návštěvy 1.

  1. Kritéria pro zařazení

     1. Dostupné po dobu studia;
     2. Pacienti se stabilní GVHD po dobu alespoň 4 týdnů budou způsobilí (stabilní je definováno jako žádná významná změna v systémové imunosupresivní léčbě pro zhoršení GVHD; úprava aktuální dávky pro dosažení stabilní cílové hladiny je přijatelná).
     3. Subjekty musí mít počet krevních destiček ≥30 000, aby mohly být imunizovány. Pacienti vyžadující transfuzi krevních destiček jsou způsobilí k zařazení a musí mít počet krevních destiček ≥ 30 000 během 72 hodin před imunizací nebo počet krevních destiček ≥ 75 000 bez transfuze zdokumentovaný během 30 dnů u subjektů
     4. Rodič/zákonný zástupce ochotný a schopný podepsat písemný informovaný souhlas;
     5. Očekává se, že rodič/zákonný zástupce bude k dispozici po celou dobu studia;
     6. Rodič/zákonný zástupce je dosažitelný telefonicky a/nebo elektronickou komunikací.

  2. Kritéria vyloučení

     1. Anamnéza přecitlivělosti na předchozí očkování proti chřipce nebo závažná přecitlivělost na vejce/vaječný protein;
     2. Historie syndromu Guillain-Barre;
     3. Důkaz hematologické malignity nebo relapsu onemocnění po transplantaci (stabilní smíšený chimérismus je povolen);
     4. Historie podávání vakcíny proti sezónní chřipce v běžném roce po transplantaci;
     5. Těhotná žena;
     6. Anamnéza prokázaného chřipkového onemocnění po 1. září 2019, ale před zápisem
     7. Anamnéza známé aktivní infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C;
     8. Subjekty, které dostaly posílení kmenovými buňkami nebo odloženou infuzi dárcovských lymfocytů do 90 dnů od zařazení, včetně dne zařazení
     9. Potvrzení IVIG/SCIG
     10. Nealogenní (např. autologní) nebo syngenní hematopoetická SCT příjemci;
     11. Subjekty, které se zúčastnily 1. a/nebo 2. roku studie a dostaly studijní vakcínu.

Kritéria pro dočasné odložení podávání vakcíny: Následující stavy jsou dočasné nebo samoomezující a subjekt může být zařazen do studie, jakmile se stav vyřeší, za předpokladu, že subjekt je jinak způsobilý: 1). Horečka ≥100,4ºF/38,0ºC (ústní měření), nebo akutní onemocnění do 48 hodin od zápisu 2). Příjem jakýchkoli živých vakcín do čtyř týdnů nebo jakýchkoli inaktivovaných vakcín do dvou týdnů před potenciální vakcinací ve studii.

Poznámka: Pokud pacienti měli nárok na vakcínu 1, budou mít nárok na vakcínu 2 bez ohledu na jakékoli změny v jejich stavu GVHD, pokud není považováno za lékařsky bezpečné dostat vakcínu proti chřipce.

Poznámka: Předchozí selhání obrazovky, kteří nebyli očkováni, mohou být zapsáni a bude jim přiděleno stejné identifikační číslo studie.

Kritéria pro dočasné odložení podávání vakcíny: Následující stavy jsou dočasné nebo samoomezující a subjekt může být zařazen do studie, jakmile se stav vyřeší, za předpokladu, že subjekt je jinak způsobilý: 1). Horečka ≥100,4ºF/38,0ºC (ústní měření), nebo akutní onemocnění do 48 hodin od zápisu 2). Příjem jakýchkoli živých vakcín do čtyř týdnů nebo jakýchkoli inaktivovaných vakcín do dvou týdnů po studijní vakcinaci.