高剂量流感疫苗治疗接受过供体干细胞移植的儿童
小儿干细胞移植受者高剂量与标准剂量流感疫苗的比较
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定高剂量三价灭活流感疫苗 (HD-TIV) 与标准剂量四价灭活流感疫苗 (QIV) 相比是否会增加实现血凝抑制 (HAI) 滴度升高 >= 4 倍的可能性， >= 1:40 HAI 滴度，或更高的几何平均滴度 (GMT) 对儿科造血干细胞移植 (HSCT) 受者中的甲型流感抗原。
次要目标：
I. 确定 HD-TIV 与标准剂量 QIV 相比是否会增加在儿科 HSCT 受者中实现 HAI 滴度升高 >= 4 倍、>= 1:40 HAI 滴度或更高 GMT 滴度的概率.
二。 确定请求的局部注射部位不良事件的频率和严重程度（例如 HD-TIV 与标准 QIV 在注射部位的疼痛/压痛、发红和肿胀）在儿科 HSCT 受者中的比较。
三、 确定请求的系统性不良事件的频率和严重程度（例如 HD-TIV 与标准剂量 QIV 在儿科 HSCT 受者中的发热、头痛、疲劳/不适、恶心、身体疼痛/肌痛、一般活动水平和呕吐）。
四、 确定接受 HD-TIV 或标准剂量 QIV 的儿科 HSCT 受者的 HAI 滴度、体内 T 和 B 细胞表型以及体外流感特异性 T 和 B 细胞反应之间的关系。
V. 将 HAI 反应与微量中和反应相关联。
六。 比较最后一次疫苗接种七个月后所有四种抗原的持久性 HAI 和微量中和 (MN) 滴度，以评估抗体滴度的持久性。
七。 比较接受 HD-TIV 或标准剂量 QIV 的儿科 HSCT 受者在流感季节通过 PCR 检测的流感。
八。 评估在第 1 年接种疫苗并在第 2 年使用相同抗原剂量再次接种疫苗的儿童的 HAI 和 MN 反应。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
第 I 组（实验性）：患者在第 0 天和第 28 天肌肉注射 (IM) HD-TIV。
II 组（标准）：患者在第 0 天和第 28 天接受标准剂量 QIV IM。
完成研究治疗后，患者将在 28-42 天和 7 个月时接受随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Children's Hospital
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Seattle Children's Hospital Research Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 移植后 3-35 个月的同种异体 HSCT 受者；
- 3-17 岁，包括在内；
- 在学习期间可用；
- GVHD 稳定至少 4 周的患者将符合条件（稳定的定义是 GVHD 的全身免疫抑制治疗没有显着增加；调整既定药物以获得稳定的目标水平是可以接受的，并且不影响资格）。 父母/法定监护人愿意并有能力签署书面知情同意书；
- 父母/法定监护人预计可以参加整个学习；
- 可以通过电话和/或电子通信联系家长/法定监护人。
- 受试者的血小板计数必须≥30,000 才能接受免疫接种。 需要血小板输注的患者有资格入组，并且必须在免疫接种前 72 小时内血小板计数≥30,000，或受试者在 30 天内无输血记录的血小板计数≥75,000
排除标准
- 对既往流感疫苗过敏史或对鸡蛋/鸡蛋蛋白严重过敏史；
- 吉兰-巴利综合征史；
- 血液恶性肿瘤或移植后疾病复发的证据（允许稳定的混合嵌合体）；
- 移植后接受当年季节性流感疫苗的历史；
- 怀孕女性；
- 入组前 2018 年 9 月 1 日之后确诊的流感病史
- 非同种异体（例如 自体）或同源造血 SCT 接受者；
- 已知活动性感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎的病史；
- 已知的严重乳胶过敏史；
- 在入组前 90 天内（包括入组当天）接受过干细胞加强或延迟供体淋巴细胞输注的受试者；
- 收到 IVIG/SCIG
- 参加过第 1 年和/或第 2 年研究并接种研究疫苗的受试者
暂时延迟疫苗接种的标准：以下情况是暂时的或自限性的，一旦情况解决，受试者可能会被纳入研究，前提是受试者在其他方面符合条件：1)。 发烧 ≥100.4ºF/38.0ºC （口腔测量），或入学后 48 小时内患有急性疾病 2)。 在可能的研究疫苗接种之前的四个星期内收到任何活疫苗或在两周内收到任何灭活疫苗。
注意：如果患者有资格接种 1 号疫苗，则无论其 GVHD 状态发生任何变化，他们都将有资格接种 2 号疫苗，除非认为接种流感疫苗在医学上不安全。
对于在 2016-17、2017-18 或 2018-19 年登记和接种疫苗的受试者，目标是登记参加过上一个流感季节年份的个体，并进行与上一年相同的疫苗接种。 这些科目被称为中继器。 例如，2016-17 年注册的受试者可以在 2017-18 年重新注册，2017-18 年注册的受试者可以在 2018-19 年重新注册，2018-19 年的受试者被视为有资格在 2019-20 年重新注册作为中继器。 受试者只能作为重复者注册一次，并且必须在最初注册后的一年内注册。 受试者必须至少接种一种疫苗才有资格在随后的一年中作为重复者。
参加过上一个流感季节的受试者的入组标准
- 重复者将保留其原始研究 ID 和随机编号
- 以前的筛选失败将不会被注册。
如果前一个流感季节的访视 4 和当前流感季节的访视 1 在同一天发生，则访视 4（同意之前）的实验室结果可以作为访视 1 的一部分。
纳入标准
- 在学习期间可用；
- GVHD 稳定至少 4 周的患者将符合条件（稳定的定义是全身免疫抑制治疗对恶化的 GVHD 没有重大改变；调整实际剂量以获得稳定的目标水平是可以接受的）。
- 受试者的血小板计数必须≥30,000 才能接受免疫接种。 需要血小板输注的患者有资格入组，并且必须在免疫接种前 72 小时内血小板计数≥30,000，或受试者在 30 天内无输血记录的血小板计数≥75,000
- 父母/法定监护人愿意并有能力签署书面知情同意书；
- 父母/法定监护人预计可以参加整个学习；
- 可以通过电话和/或电子通信联系家长/法定监护人。
排除标准
- 对既往流感疫苗过敏史或对鸡蛋/鸡蛋蛋白严重过敏史；
- 吉兰-巴利综合征史；
- 血液恶性肿瘤或移植后疾病复发的证据（允许稳定的混合嵌合体）；
- 移植后接受当年季节性流感疫苗的历史；
- 怀孕女性；
- 2019 年 9 月 1 日之后但入组之前已证实的流感病史
- 已知活动性感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎的病史；
- 在入组后 90 天内（包括入组当天）接受过干细胞加强或延迟供体淋巴细胞输注的受试者
- 收到 IVIG/SCIG
- 非同种异体（例如 自体）或同源造血 SCT 接受者；
- 参加过第 1 年和/或第 2 年研究并接种研究疫苗的受试者。
暂时延迟疫苗接种的标准：以下情况是暂时的或自限性的，一旦情况解决，受试者可能会被纳入研究，前提是受试者在其他方面符合条件：1)。 发烧 ≥100.4ºF/38.0ºC （口腔测量），或入学后 48 小时内患有急性疾病 2)。 在可能的研究疫苗接种之前的四个星期内收到任何活疫苗或在两周内收到任何灭活疫苗。
注意：如果患者有资格接种 1 号疫苗，则无论其 GVHD 状态发生任何变化，他们都将有资格接种 2 号疫苗，除非认为接种流感疫苗在医学上不安全。
注意：以前未接种疫苗的筛查失败者可以参加，并将分配相同的研究 ID 号。
暂时延迟疫苗接种的标准：以下情况是暂时的或自限性的，一旦情况解决，受试者可能会被纳入研究，前提是受试者在其他方面符合条件：1)。 发烧 ≥100.4ºF/38.0ºC （口腔测量），或入学后 48 小时内患有急性疾病 2)。 在研究疫苗接种后的四个星期内收到任何活疫苗或在两周内收到任何灭活疫苗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组 - 高剂量 TIV
患者在第 0 天和第 28 天肌肉注射 (IM) HD-TIV。
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相关研究
肌肉注射高剂量三价流感疫苗
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有源比较器：第 2 组 - 标准剂量 QIV
患者在第 0 天和第 28 天接受标准剂量 QIV IM。
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相关研究
肌肉注射标准剂量四价流感疫苗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过疫苗接种后 HAI 滴度达到 4 倍（或更大）上升的受试者数量来衡量免疫原性
大体时间：访问 1（基线）是第 0 天；访问 2 是访问 1 后 28-42 天；第 3 次就诊是第 2 次就诊后 28-42 天；访问 4 是访问 2 后 138-222 天。
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实现血清转化的受试者比例的点估计值和 95% 置信区间（HAI 滴度从访视 1 起增加 4 倍或更多）。
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访问 1（基线）是第 0 天；访问 2 是访问 1 后 28-42 天；第 3 次就诊是第 2 次就诊后 28-42 天；访问 4 是访问 2 后 138-222 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主动引发的局部和全身不良事件的比例
大体时间：每次接种疫苗后最多 7 天：第 1 号疫苗最多第 7 天，第 2 号疫苗最多第 35-49 天
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每组中经历至少一次请求性 AE 的受试者比例，后验可信区间为 95%，按疫苗数量和不良事件类型分开。 AE 由临床医生使用方案 C16 部分中的表 4 和表 5 进行评估。 主动注射部位 AE 包括：疼痛、压痛、红斑/发红和肿胀/硬结。 测量任何红斑/发红和肿胀/硬结的直径以评估“发红大小”和“肿胀大小”。 引起的全身性 AE 包括：发烧、疲劳/不适、头痛、恶心、身体疼痛/肌痛、一般活动和呕吐。 |
每次接种疫苗后最多 7 天：第 1 号疫苗最多第 7 天，第 2 号疫苗最多第 35-49 天
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通过质谱细胞术和体外功能测定评估的 T 细胞和 B 细胞反应
大体时间：访问 1（基线）是第 0 天；可选访问 1 是访问 1 后 5-10 天；访问 2 是访问 1 后 28-42 天；可选访问 2 是访问 2 后 5-10 天；第 3 次就诊是第 2 次就诊后 28-42 天；访问 4 是访问 2 后 138-222 天。
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在访问 1、访问 1、访问 2 后 5-10 天的可选访问、访问 2、访问 3 和访问 4 后 5-10 天的可选访问评估 T 和 B 细胞反应。 由于实验室测试的拨款资金未决，结果尚未确定。 一旦获得资金并获得结果，将更新此结果。 |
访问 1（基线）是第 0 天；可选访问 1 是访问 1 后 5-10 天；访问 2 是访问 1 后 28-42 天；可选访问 2 是访问 2 后 5-10 天；第 3 次就诊是第 2 次就诊后 28-42 天；访问 4 是访问 2 后 138-222 天。
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每组流感检测呈阳性的个体百分比
大体时间：在流感季节，最多 6 个月
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接种疫苗的参与者中突破性流感的百分比，按治疗组分开。
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在流感季节，最多 6 个月
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质谱细胞术评估的 T 和 B 细胞表型
大体时间：访问 1（基线）是第 0 天；访问 2 是访问 1 后 28-42 天；第 3 次就诊是第 2 次就诊后 28-42 天；访问 4 是访问 2 后 138-222 天。
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在访问 1、访问 2、访问 3 和访问 4 时评估 T 和 B 细胞反应。 由于实验室测试的未决拨款资金，结果不完整。 一旦获得资金并获得结果，将更新此结果。 |
访问 1（基线）是第 0 天；访问 2 是访问 1 后 28-42 天；第 3 次就诊是第 2 次就诊后 28-42 天；访问 4 是访问 2 后 138-222 天。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Natasha Halasa, MD, MPH、Vanderbilt University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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