Vacina contra gripe em alta dose no tratamento de crianças submetidas a transplante de células-tronco de doador

1. Critério de inclusão

   1. Receptores de TCTH alogênico com 3 a 35 meses de pós-transplante;
   2. 3-17 anos de idade, inclusive;
   3. Disponível para a duração do estudo;
   4. Pacientes com GVHD estável por pelo menos 4 semanas serão elegíveis (estável é definido como sem grandes aumentos na terapia imunossupressora sistêmica para GVHD; ajustes de medicamentos estabelecidos para obter um nível alvo estável são aceitáveis ​​e não afetam a elegibilidade). Pai/responsável legal disposto e capaz de assinar o consentimento informado por escrito;
   5. Espera-se que o pai/responsável legal esteja disponível para todo o estudo;
   6. Os pais/responsável legal podem ser contatados por telefone e/ou comunicação eletrônica.
   7. Os indivíduos devem ter uma contagem de plaquetas ≥30.000 para receber as imunizações. Os pacientes que necessitam de transfusões de plaquetas são elegíveis para inscrição e devem ter uma contagem de plaquetas ≥30.000 dentro de 72 horas antes de sua imunização, ou contagem de plaquetas ≥75.000 sem transfusão documentada dentro de 30 dias para os indivíduos

2. Critério de exclusão

   1. História de hipersensibilidade à vacinação anterior contra influenza ou hipersensibilidade grave a ovos/proteína do ovo;
   2. História da síndrome de Guillain-Barré;
   3. Evidência de malignidade hematológica ou recidiva da doença pós-transplante (quimerismo misto estável é permitido);
   4. Histórico de recebimento da vacina contra influenza sazonal do ano atual pós-transplante;
   5. Fêmea grávida;
   6. Histórico de doença comprovada por influenza após 1º de setembro de 2018 antes da inscrição
   7. Não alogênico (ex. receptores de SCT hematopoiéticos autólogos ou singênicos;
   8. História de infecção ativa conhecida por HIV, Hepatite B ou Hepatite C;
   9. História de hipersensibilidade grave conhecida ao látex;
   10. Indivíduos que receberam reforço de células-tronco ou infusão tardia de linfócitos do doador dentro de 90 dias antes da inscrição, incluindo o dia da inscrição;
   11. Recebimento de IVIG/SCIG
   12. Indivíduos que participaram do ano 1 e/ou 2 do estudo e receberam a vacina do estudo

Critérios para atrasar temporariamente a administração da vacina: As seguintes condições são temporárias ou autolimitadas, e um sujeito pode ser incluído no estudo assim que a condição for resolvida, desde que o sujeito seja elegível: 1). Febre ≥100,4ºF/38,0ºC (medição oral), ou uma doença aguda dentro de 48 horas após a inscrição 2). Recebimento de quaisquer vacinas vivas dentro de quatro semanas ou quaisquer vacinas inativadas dentro de duas semanas antes da potencial vacinação do estudo.

Observação: se os pacientes forem elegíveis para a vacina 1, eles serão elegíveis para receber a vacina 2, independentemente de qualquer alteração em seu status de GVHD, a menos que seja considerado clinicamente inseguro receber a vacina contra influenza.

Para indivíduos que foram inscritos e vacinados em 2016-17, 2017-18 ou 2018-19, o objetivo é inscrever indivíduos que participaram da temporada de gripe anterior e administrar a mesma vacinação do ano anterior. Esses assuntos são referidos como repetidores. Por exemplo, os indivíduos matriculados em 2016-17 podem reinscrever-se em 2017-18, os indivíduos matriculados em 2017-18 podem reinscrever-se em 2018-19 e os indivíduos em 2018-19 são considerados elegíveis para reinscrição em 2019-20. como repetidores. Os indivíduos só podem se inscrever como repetentes uma vez e devem se inscrever no ano seguinte à inscrição original. Os indivíduos devem receber pelo menos uma vacina para serem elegíveis como repetidores no ano subsequente.

Critérios de inscrição para indivíduos que participaram da temporada de influenza anterior

• Os repetidores manterão seu ID de estudo original e seu número de randomização
• As falhas de tela anteriores não serão registradas.

• Se a visita 4 da temporada de gripe anterior e a visita 1 do ano atual da temporada de gripe ocorrerem no mesmo dia, os resultados do laboratório da visita 4 (antes do consentimento) podem fazer parte da visita 1.

  1. Critério de inclusão

     1. Disponível para a duração do estudo;
     2. Pacientes com GVHD estável por pelo menos 4 semanas serão elegíveis (estável é definido como nenhuma mudança importante na terapia imunossupressora sistêmica para agravamento da GVHD; o ajuste da dose real para obter um nível alvo estável é aceitável).
     3. Os indivíduos devem ter uma contagem de plaquetas ≥30.000 para receber as imunizações. Os pacientes que necessitam de transfusões de plaquetas são elegíveis para inscrição e devem ter uma contagem de plaquetas ≥30.000 dentro de 72 horas antes de sua imunização, ou contagem de plaquetas ≥75.000 sem transfusão documentada dentro de 30 dias para os indivíduos
     4. Pai/responsável legal disposto e capaz de assinar o consentimento informado por escrito;
     5. Espera-se que o pai/responsável legal esteja disponível para todo o estudo;
     6. Os pais/responsável legal podem ser contatados por telefone e/ou comunicação eletrônica.

  2. Critério de exclusão

     1. História de hipersensibilidade à vacinação anterior contra influenza ou hipersensibilidade grave a ovos/proteína do ovo;
     2. História da síndrome de Guillain-Barré;
     3. Evidência de malignidade hematológica ou recidiva da doença pós-transplante (quimerismo misto estável é permitido);
     4. Histórico de recebimento da vacina contra influenza sazonal do ano atual pós-transplante;
     5. Fêmea grávida;
     6. Histórico de doença comprovada por influenza após 1º de setembro de 2019, mas antes da inscrição
     7. História de infecção ativa conhecida por HIV, Hepatite B ou Hepatite C;
     8. Indivíduos que receberam reforço de células-tronco ou infusão tardia de linfócitos do doador dentro de 90 dias após a inscrição, incluindo o dia da inscrição
     9. Recebimento de IVIG/SCIG
     10. Não alogênico (ex. receptores de SCT hematopoiéticos autólogos ou singênicos;
     11. Sujeitos que participaram no ano 1 e/ou 2 do estudo e receberam a vacina do estudo.

Critérios para atrasar temporariamente a administração da vacina: As seguintes condições são temporárias ou autolimitadas, e um sujeito pode ser incluído no estudo assim que a condição for resolvida, desde que o sujeito seja elegível: 1). Febre ≥100,4ºF/38,0ºC (medição oral), ou uma doença aguda dentro de 48 horas após a inscrição 2). Recebimento de quaisquer vacinas vivas dentro de quatro semanas ou quaisquer vacinas inativadas dentro de duas semanas antes da potencial vacinação do estudo.

Observação: se os pacientes forem elegíveis para a vacina 1, eles serão elegíveis para receber a vacina 2, independentemente de qualquer alteração em seu status de GVHD, a menos que seja considerado clinicamente inseguro receber a vacina contra influenza.

Observação: Falhas na triagem anterior que não foram vacinadas podem ser inscritas e receberão o mesmo número de ID do estudo.

Critérios para atrasar temporariamente a administração da vacina: As seguintes condições são temporárias ou autolimitadas, e um sujeito pode ser incluído no estudo assim que a condição for resolvida, desde que o sujeito seja elegível: 1). Febre ≥100,4ºF/38,0ºC (medição oral), ou uma doença aguda dentro de 48 horas após a inscrição 2). Recebimento de quaisquer vacinas vivas dentro de quatro semanas ou quaisquer vacinas inativadas dentro de duas semanas após a vacinação do estudo.