Vacuna contra la influenza en dosis altas en el tratamiento de niños que se han sometido a un trasplante de células madre de un donante

1. Criterios de inclusión

   1. Receptores de HSCT alogénico que tienen entre 3 y 35 meses después del trasplante;
   2. 3-17 años de edad, inclusive;
   3. Disponible para la duración del estudio;
   4. Los pacientes con GVHD estable durante al menos 4 semanas serán elegibles (estable se define como no tener aumentos importantes en la terapia inmunosupresora sistémica para GVHD; los ajustes de los medicamentos establecidos para obtener un nivel objetivo estable son aceptables y no afectan la elegibilidad). Padre/tutor legal dispuesto y capaz de firmar el consentimiento informado por escrito;
   5. Se espera que el padre/tutor legal esté disponible durante todo el estudio;
   6. Se puede comunicar con el padre/tutor legal por teléfono y/o comunicación electrónica.
   7. Los sujetos deben tener un recuento de plaquetas de ≥30 000 para recibir las vacunas. Los pacientes que requieren transfusiones de plaquetas son elegibles para inscribirse y deben tener un recuento de plaquetas ≥30 000 dentro de las 72 horas previas a su inmunización, o un recuento de plaquetas ≥75 000 sin transfusión documentada dentro de los 30 días para los sujetos

2. Criterio de exclusión

   1. Historial de hipersensibilidad a vacunas antigripales previas o hipersensibilidad severa a los huevos/proteína de huevo;
   2. Historia del síndrome de Guillain-Barré;
   3. Evidencia de malignidad hematológica o recaída de la enfermedad después del trasplante (se permite el quimerismo mixto estable);
   4. Historial de haber recibido la vacuna contra la influenza estacional del año en curso después del trasplante;
   5. Hembra embarazada;
   6. Historial de enfermedad de influenza comprobada después del 1 de septiembre de 2018 antes de la inscripción
   7. No alogénico (por ej. receptores de SCT hematopoyéticos autólogos) o singénicos;
   8. Antecedentes de infección activa conocida por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C;
   9. Antecedentes de hipersensibilidad grave al látex conocida;
   10. Sujetos que hayan recibido infusión de refuerzo de células madre o de linfocitos de donante diferido dentro de los 90 días anteriores a la inscripción, incluido el día de la inscripción;
   11. Recibo de IVIG/SCIG
   12. Sujetos que hayan participado en el año 1 y/o 2 del estudio y hayan recibido la vacuna del estudio

Criterios para retrasar temporalmente la administración de la vacuna: Las siguientes condiciones son temporales o autolimitadas, y un sujeto puede ser incluido en el estudio una vez que la condición se haya resuelto, siempre que el sujeto sea elegible de otra manera: 1). Fiebre ≥100.4ºF/38.0ºC (medición oral), o una enfermedad aguda dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción 2). Recepción de cualquier vacuna viva dentro de las cuatro semanas o cualquier vacuna inactivada dentro de las dos semanas anteriores a la posible vacunación del estudio.

Nota: si los pacientes eran elegibles para la vacuna 1, serán elegibles para recibir la vacuna 2 independientemente de cualquier cambio en su estado de GVHD, a menos que no se considere médicamente seguro recibir la vacuna contra la influenza.

Para los sujetos que se inscribieron y vacunaron en 2016-17, 2017-18 o 2018-19, el objetivo es inscribir a las personas que participaron en el año anterior de la temporada de influenza y administrarles la misma vacuna que el año anterior. Estos sujetos se denominan repetidores. Por ejemplo, los sujetos inscritos en 2016-17 podrían volver a inscribirse en 2017-18, los sujetos inscritos en 2017-18 podrían volver a inscribirse en 2018-19 y los sujetos en 2018-19 se consideran elegibles para volver a inscribirse en 2019-20 como repetidores. Los sujetos solo pueden inscribirse como repetidores una vez y deben inscribirse el año posterior a su inscripción original. Los sujetos deben recibir al menos una vacuna para ser elegibles como repetidores en el año siguiente.

Criterios de inscripción para sujetos que participaron en la temporada de influenza anterior

• Los repetidores conservarán su ID de estudio original y su número de aleatorización
• Las fallas de pantalla anteriores no se registrarán.

• Si la visita 4 de la temporada de influenza anterior y la visita 1 del año actual de la temporada de influenza ocurren el mismo día, los resultados de laboratorio de la visita 4 (antes del consentimiento) pueden ser parte de la visita 1.

  1. Criterios de inclusión

     1. Disponible para la duración del estudio;
     2. Los pacientes con EICH estable durante al menos 4 semanas serán elegibles (estable se define como ningún cambio importante en la terapia inmunosupresora sistémica para el empeoramiento de la EICH; es aceptable el ajuste de la dosis real para obtener un nivel objetivo estable).
     3. Los sujetos deben tener un recuento de plaquetas de ≥30 000 para recibir las vacunas. Los pacientes que requieren transfusiones de plaquetas son elegibles para inscribirse y deben tener un recuento de plaquetas ≥30 000 dentro de las 72 horas previas a su inmunización, o un recuento de plaquetas ≥75 000 sin transfusión documentada dentro de los 30 días para los sujetos
     4. Padre/tutor legal dispuesto y capaz de firmar el consentimiento informado por escrito;
     5. Se espera que el padre/tutor legal esté disponible durante todo el estudio;
     6. Se puede comunicar con el padre/tutor legal por teléfono y/o comunicación electrónica.

  2. Criterio de exclusión

     1. Historial de hipersensibilidad a vacunas antigripales previas o hipersensibilidad severa a los huevos/proteína de huevo;
     2. Historia del síndrome de Guillain-Barré;
     3. Evidencia de malignidad hematológica o recaída de la enfermedad después del trasplante (se permite el quimerismo mixto estable);
     4. Historial de haber recibido la vacuna contra la influenza estacional del año en curso después del trasplante;
     5. Hembra embarazada;
     6. Historial de enfermedad de influenza comprobada después del 1 de septiembre de 2019 pero antes de la inscripción
     7. Antecedentes de infección activa conocida por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C;
     8. Sujetos que hayan recibido infusión de refuerzo de células madre o infusión de linfocitos de donante diferido dentro de los 90 días posteriores a la inscripción, incluido el día de inscripción
     9. Recibo de IVIG/SCIG
     10. No alogénico (por ej. receptores de SCT hematopoyéticos autólogos) o singénicos;
     11. Sujetos que hayan participado en el año 1 y/o 2 del estudio y hayan recibido la vacuna del estudio.

Criterios para retrasar temporalmente la administración de la vacuna: Las siguientes condiciones son temporales o autolimitadas, y un sujeto puede ser incluido en el estudio una vez que la condición se haya resuelto, siempre que el sujeto sea elegible de otra manera: 1). Fiebre ≥100.4ºF/38.0ºC (medición oral), o una enfermedad aguda dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción 2). Recepción de cualquier vacuna viva dentro de las cuatro semanas o cualquier vacuna inactivada dentro de las dos semanas anteriores a la posible vacunación del estudio.

Nota: si los pacientes eran elegibles para la vacuna 1, serán elegibles para recibir la vacuna 2 independientemente de cualquier cambio en su estado de GVHD, a menos que no se considere médicamente seguro recibir la vacuna contra la influenza.

Nota: Los fracasos de la prueba anterior que no fueron vacunados pueden inscribirse y se les asignará el mismo número de identificación del estudio.

Criterios para retrasar temporalmente la administración de la vacuna: Las siguientes condiciones son temporales o autolimitadas, y un sujeto puede ser incluido en el estudio una vez que la condición se haya resuelto, siempre que el sujeto sea elegible de otra manera: 1). Fiebre ≥100.4ºF/38.0ºC (medición oral), o una enfermedad aguda dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción 2). Recepción de cualquier vacuna viva dentro de las cuatro semanas o cualquier vacuna inactivada dentro de las dos semanas posteriores a la vacunación del estudio.