難治性精巣胚細胞癌におけるゲムシタビン、カルボプラチンおよび VELIPARIB (ABT-888) の研究
難治性精巣胚細胞がんにおけるゲムシタビン、カルボプラチンおよび VELIPARIB (ABT-888) の第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
PARP タンパク質は、細胞内の主要な DNA 修復システムの 1 つである塩基除去修復 (BER) に関与しています。 最近、PARP阻害剤は、BRCA1欠損またはトリプルネガティブ乳癌の患者において、単剤療法またはシスプラチンベースの化学療法との併用で、全身毒性を増加させることなく顕著な効果を発揮することが示されました。 DNA 修復に関与する相同組換え (HR) に影響を与える摂動は、PARP 阻害剤に対する応答の可能性が高いことに関連付けられています。 腫瘍抑制タンパク質である PTEN の不活性化は、HR の欠陥と PARP 阻害剤への反応に関連しています。
最近、TGCTでPARP発現が評価されました。 PARP は、正常な精巣と比較して精巣胚細胞腫瘍で過剰発現しており、PARP 過剰発現は TGCT 発生の初期のイベントであることが示されました。 原発腫瘍でPARP発現が低い患者は、PARP発現が高い患者と比較してOSが有意ではないが良好であった(5年OS 89.2% vs 78.7%; HR=0.50、95% CI 0.21～1.17、p=0.12)。腫瘍抑制遺伝子 PTEN は、尿細管内生殖細胞腫瘍 (ITGCN) から浸潤性生殖細胞腫瘍への移行を示します。 精巣では、PTEN は生殖細胞で豊富に発現していましたが、セミノーマの 56%、胚性癌腫の 86%、および事実上すべての奇形腫には実質的に存在しませんでした。 それどころか、ITGCNはPTENを強く発現しており、PTEN発現の喪失は精巣腫瘍発生の初期イベントではなく、疾患の進行に関連していることを示しています。 以前に、精巣胚細胞腫瘍細胞株は核切除修復（NER）に関与するタンパク質の活性が低いことが示されており、NER活性の低さはシスプラチンベースの化学療法に対する精巣腫瘍の良好な反応に関連していると考えられています。
ゲムシタビンとカルボプラチンは、難治性 TGCT で活性を示しました。 最近、ゲムシタビンとカルボプラチンを併用したベリパリブ (ABT-888) の最大耐量が確立されました。
前述のデータに基づいて、TGCT で PARP を阻害する強力な理論的根拠があります。 Veliparib による PARP の不活性化と、GCT での PTEN の不活性化による相同組換えの欠陥、およびヌクレオチド除去修復システムの低活性により、進行または再発の生殖細胞がん患者における抗腫瘍効果ゲムシタビンおよびカルボプラチンが劇的に増加します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Bratislava、スロバキア、83310
- National Cancer Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
- 18歳以上の男性
- ECOGパフォーマンスステータス: 0-1,
- -組織学的に確認された頭蓋外原発性生殖細胞がん、セミノーマ、または非セミノーマ
- -連続測定または生検で証明された切除不能な生殖細胞がんでの血清マーカーの上昇（すなわち、アルファフェトプロテインおよびヒト絨毛性ゴナドトロピン）
- 難治性GCT 大量化学療法後に再発した患者、または大量化学療法に十分に適合しない患者
- 最初の再発における原発性縦隔GCT
- 治験責任医師の意見では、患者の疾患は手術または化学療法のいずれかで治癒する可能性があってはなりません。
- 放射線学的に測定可能な疾患
- -ANC > 1500/mm3、血小板数 > 100,000/mm3、およびヘモグロビンレベル > 9g/dl によって定義される適切な血液機能。
- -総ビリルビンレベル<1.5 ULN、およびALT、AST <3 ULNまたは肝転移の場合は<5によって定義される適切な肝機能。 -ギルバート症候群ビリルビン> 1.5×ULNの被験者の場合、肝機能障害の症状が存在しない場合は許可されます
- 十分な腎機能: 測定または計算 (Cockcroft 式による) クレアチニン クリアランス > 50 ml/分。 コッククロフト式: CLcr = [(140-年齢) x 体重(Kg)]/[72 x クレアチニン (mg/dl)]
- 研究に参加する前に、最後の放射線療法および/または化学療法から少なくとも4週間が経過している必要があります。
- 最後の大手術から少なくとも4週間が経過している必要があります
- 以前の手術からの完全な回復、および/または以前の全身療法または放射線療法からのすべての有害事象のグレード1への減少、
- -心理的、家族的、社会学的または地理的条件の欠如 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる
除外基準:
- -選択基準に適合しない患者
- 治療に成功した非黒色腫皮膚がん以外の他の悪性腫瘍の既往
- 以前のPARP1阻害剤
- -手術、放射線療法、化学療法、生物学的応答修飾子、ホルモン療法、または免疫療法を含む、他の同時承認または治験中の抗がん治療
- 女性患者
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者
- -他の重度の急性または慢性の病状、または研究者の判断で研究治療に関連する過剰なリスクを損なう検査異常のある患者、または研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする
- 経口摂取または薬物吸収の不能（例： 吸収不良症候群)
- 薬物の化合物に対する過敏症
- パートナーが出産の可能性のある女性である場合、非常に効果的な避妊を使用していない性的に活発な男性
- -CNS転移の既往または現在の患者
- 発作歴のある患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ゲムシタビン、カルボプラチン、ベリパリブ
ゲムシタビン 800mg/m2 を 1 日目と 8 日目に 3 週間ごと。カルボプラチン AUC = 4、1 日目、3 週間ごと、Veliparib 250mg 入札日を継続。
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ベリパリブ 250mg BID、継続
他の名前：
ゲムシタビン 800mg/m2、1 日目と 8 日目
カルボプラチン AUC = 4、1 日目
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の最初の投与から 12 か月後に RECIST 基準に従って疾患の進行がない患者の割合。
時間枠：12ヶ月
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治療の最初の投与から 12 か月後に RECIST 基準に従って疾患の進行がない患者の割合。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率
時間枠：6週間
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RECIST 1.1で測定された反応率
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6週間
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全生存期間の中央値
時間枠：12ヶ月
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全生存期間の中央値。
全生存期間は、治療の最初の投与日から死亡または最後のフォローアップ日まで測定されます。
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12ヶ月
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無増悪生存期間の中央値
時間枠：12ヶ月
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無増悪生存期間の中央値。
無増悪生存期間は、治療の最初の投与日から進行、死亡、または最後のフォローアップ日まで測定されます。
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12ヶ月
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グレード III および IV の有害事象の頻度
時間枠：3週間
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CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
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3週間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Michal Mego, Assoc.Prof、National Cancer Institute (NCI)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GCTSK004
個々の参加者データ (IPD) の計画
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