Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Gemsitabiinin, karboplatiinin ja VELIPARIBin (ABT-888) tutkimus tulenkestävän kivesten sukusolusyövän hoidossa

tiistai 2. maaliskuuta 2021 päivittänyt: National Cancer Institute, Slovakia

Gemsitabiinin, karboplatiinin ja VELIPARIBin (ABT-888) vaiheen II tutkimus tulenkestävän kivessukusolusyövän hoidossa

Tämä on konseptin todistettu tutkimus gemsitabiinin, karboplatiinin ja VELIPARIBin (ABT-888) tehon määrittämiseksi potilailla, joilla on refraktaarisia sukusolukasvareita (GCT). PARP-proteiinit osallistuvat perusleikkauksen korjaukseen (BER), joka on yksi tärkeimmistä DNA-korjausjärjestelmistä soluissa, ja PARP-proteiinit yliekspressoituvat kivesten GCT:issä (TGCT:t) normaaliin kivekseen verrattuna, ja tiedot viittaavat siihen, että PARP-yli-ilmentyminen on varhainen tapahtuma TGCT:iden kehityksessä. Potilailla, joilla oli alhainen PARP-ekspressio primaarisessa kasvaimessa, ei-merkitsevästi parempi käyttöjärjestelmä verrattuna potilaisiin, joilla oli korkea PARP-ilmentymä (5 vuoden OS 89,2 % vs 78,7 %; HR = 0,50, 95 % CI 0,21 - 1,17, p = 0,12). Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida PARP-estäjää VELIPARIB yhdessä gemsitabiinin ja karboplatiinin kanssa potilailla, joilla on refraktaarisia sukusolukasvareita (GCT).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

PARP-proteiinit osallistuvat perusleikkauksen korjaukseen (BER), joka on yksi tärkeimmistä DNA-korjausjärjestelmistä soluissa. Äskettäin osoitettiin, että PARP-estäjillä on silmiinpistävää tehoa potilailla, joilla on BRCA1-puutos tai kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä monoterapiassa tai yhdessä sisplatiinipohjaisen kemoterapian kanssa ilman lisääntynyttä systeemistä toksisuutta. Pertubaatiot, jotka vaikuttavat DNA:n korjaukseen osallistuvaan homologiseen rekombinaatioon (HR), liittyvät suurempaan vasteen todennäköisyyteen PARP-estäjille. PTEN:n, kasvainsuppressoriproteiinin, inaktivointi liittyy HR-virheisiin ja vasteeseen PARP-estäjille.

Äskettäin PARP-ilmentymistä arvioitiin TGCT:issä. Osoitettiin, että PARP yli-ilmentää kivesten sukusolukasvaimissa normaaliin kivekseen verrattuna ja PARP-yli-ilmentyminen on varhainen tapahtuma TGCT:iden kehityksessä. Potilailla, joilla oli alhainen PARP-ekspressio primaarisessa kasvaimessa, ei-merkitsevästi parempi käyttöjärjestelmä verrattuna potilaisiin, joilla oli korkea PARP-ilmentymä (5 vuoden OS 89,2 % vs 78,7 %; HR = 0,50, 95 % CI 0,21 - 1,17, p = 0,12). kasvainsuppressorigeeni PTEN merkitsee siirtymistä intratubulaarisista sukusoluneoplasioista (ITGCN) invasiivisiin sukusolukasvaimiin. Kiveksessä PTEN ilmentyi runsaasti sukusoluissa, kun taas se puuttui käytännöllisesti katsoen 56 prosentista seminoomista sekä 86 prosentista alkion karsinoomista ja käytännöllisesti katsoen kaikista teratomoista. Päinvastoin, ITGCN ilmensi intensiivisesti PTEN:iä, mikä osoittaa, että PTEN-ilmentymisen menetys ei ole varhainen tapahtuma kiveskasvaimen kehityksessä, vaan se liittyy taudin etenemiseen. Aikaisemmin on osoitettu, että kivesten sukusolukasvainten solulinjoilla on alhainen aktiivisuus proteiinien, jotka osallistuvat nukleaarisen poistokorjaukseen (NER), ja oletetaan, että alhainen NER-aktiivisuus liittyy kiveskasvainten suotuisaan vasteeseen sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan.

Gemsitabiini ja karboplatiini osoittivat aktiivisuutta tulenkestävissä TGCT:issä. Äskettäin vahvistettiin Veliparibin (ABT-888) maksimaalinen siedetty annos gemsitabiinin ja karboplatiinin kanssa.

Edellä mainittujen tietojen perusteella on vahvat perusteet estää PARP:tä TGCT:ssä. PARP:n inaktivointi veliparibin toimesta yhdessä homologisen rekombinaation vikojen kanssa, jotka johtuvat PTEN-inaktivaatiosta GCT:issä ja nukleotidien poistokorjausjärjestelmän alhaisesta aktiivisuudesta, lisää dramaattisesti gemsitabiinin ja karboplatiinin kasvainten vastaista vaikutusta potilailla, joilla on etenevä tai uusiutuva sukusolusyöpä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Slovakia
      • Bratislava, Slovakia, 83310
        • National Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
  2. 18 vuotta täyttäneet miehet
  3. ECOG-suorituskykytila: 0-1,
  4. Histologisesti vahvistettu ekstrakraniaalinen primaarinen sukusolusyöpä, seminooma tai nonseminoma
  5. Nousevat seerumin markkerit (eli alfafetoproteiini ja ihmisen koriongonadotropiini) peräkkäisessä mittauksessa tai biopsialla todistettu ei-leikkauskelvoton sukusolusyöpä
  6. Tulenkestävät GCT:t esim. potilaat, jotka uusiutuvat suuriannoksisen kemoterapian jälkeen tai potilaat, jotka eivät ole tarpeeksi hyväkuntoisia suuriannoksiseen kemoterapiaan
  7. Primaariset mediastinaaliset GCT:t ensimmäisessä relapsivaiheessa
  8. Tutkijan mielestä potilaan sairautta ei saa parantaa leikkauksella tai kemoterapialla,
  9. Mitattavissa oleva sairaus radiologisesti
  10. Riittävä hematologinen toiminta, jonka ANC on > 1500/mm3, verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3 ja hemoglobiinitaso > 9 g/dl.
  11. Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelee kokonaisbilirubiinitaso < 1,5 ULN ja ALAT, ASAT < 3 ULN tai < 5 maksametastaasien tapauksessa. Gilbertin oireyhtymää sairastaville koehenkilöille bilirubiini > 1,5 × ULN sallitaan, jos maksan toimintahäiriön oireita ei ole
  12. Riittävä munuaisten toiminta: mitattu tai laskettu (Cockcroft-kaavan mukaan) kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min. Cockcroft-kaava: CLcr = [(140-ikä) x paino (kg)]/[72 x kreatiniini (mg/dl)]
  13. Viimeisestä sädehoidosta ja/tai kemoterapiasta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa,
  14. Viimeisestä suuresta leikkauksesta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa
  15. Täydellinen toipuminen aikaisemmasta leikkauksesta ja/tai kaikkien aiemman systeemisen hoidon tai sädehoidon haittatapahtumien vähentäminen asteeseen 1,
  16. Sellaisten psykologisten, perhe-, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteerejä
  2. Muu aiempi pahanlaatuisuus paitsi onnistuneesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä
  3. Aikaisempi PARP1-estäjä
  4. Muu samanaikainen hyväksytty tai tutkittava syöpähoito, mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia, biologisen vasteen modifioijat, hormonihoito tai immunoterapia
  5. Naispotilaat
  6. Potilaat, jotka ovat saaneet ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan
  7. Potilaat, joilla on muu vakava akuutti tai krooninen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka heikentäisi tutkijan arvion mukaan tutkimushoitoon liittyvää ylimääräistä riskiä tai joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen
  8. Kyvyttömyys ottaa suun kautta tai lääkeaine imeytyä (esim. imeytymishäiriö)
  9. Yliherkkyys jollekin lääkkeen yhdisteelle
  10. Seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia
  11. Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai joilla on tällä hetkellä etäpesäkkeitä
  12. Potilaat, joilla on ollut kohtauksia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Gemsitabiini, karboplatiini, veliparibi
Gemsitabiini 800 mg/m2 päivänä 1 ja 8 joka 3. viikko; Karboplatiinin AUC = 4, päivä 1, joka 3. viikko, veliparibi 250 mg kahdesti päivässä jatkuvasti.
Lääke: Veliparib
Veliparibi 250 mg BID, jatkuvasti
Muut nimet:
  • ABT-888
Lääke: Gemsitabiini
Gemsitabiini 800 mg/m2, päivät 1 ja 8
Lääke: Karboplatiini
Karboplatiinin AUC = 4, päivä 1

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla sairaus ei etene RECIST-kriteerien mukaan 12 kuukauden kuluttua hoidon ensimmäisestä annosta.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla sairaus ei etene RECIST-kriteerien mukaan 12 kuukauden kuluttua hoidon ensimmäisestä annosta.
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastausaste
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Vastesuhde mitattuna RECIST:llä 1.1
6 viikkoa
Kokonaiseloonjäämisen mediaani
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisen mediaani. Kokonaiseloonjäämistä mitataan hoidon ensimmäisestä antopäivästä kuolemaan tai viimeiseen seurantaan saakka.
12 kuukautta
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen. Etenemisvapaa eloonjääminen mitataan hoidon ensimmäisestä antopäivästä taudin etenemiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan.
12 kuukautta
Asteiden III ja IV haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: 3 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
3 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute, Slovakia

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Michal Mego, Assoc.Prof, National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 30. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 15. helmikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 14. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. elokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 9. elokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 3. maaliskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. maaliskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GCTSK004

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kivessyöpä

Kliiniset tutkimukset Veliparib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cambodia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa