Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av gemcitabin, karboplatin och VELIPARIB (ABT-888) vid refraktär testikulär könscellscancer

2 mars 2021 uppdaterad av: National Cancer Institute, Slovakia

Fas II-studie av gemcitabin, karboplatin och VELIPARIB (ABT-888) vid refraktär testikelcancer

Detta är en proof-of-concept-studie för att definiera effekten av gemcitabin, karboplatin och VELIPARIB (ABT-888) hos patienter med refraktära könscellstumörer (GCT). PARP-proteiner är involverade i basexcisionsreparation (BER), ett av de viktigaste DNA-reparationssystemen i celler och PARP överuttrycks i testikulära GCT (TGCTs) jämfört med normala testiklar och data tyder på att PARP-överuttryck är en tidig händelse i TGCTs utveckling. Patienter med lågt PARP-uttryck i primärtumör hade icke-signifikant bättre OS jämfört med patienter med högt PARP-uttryck (5-års OS 89,2 % vs 78,7 %; HR=0,50, 95 % CI 0,21 till 1,17, p=0,12). Syftet med denna studie är att utvärdera PARP-hämmaren VELIPARIB i kombination med gemcitabin, karboplatin hos patienter med refraktära könscellstumörer (GCT).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PARP-proteiner är involverade i basexcisionsreparation (BER), ett av de viktigaste DNA-reparationssystemen i celler. Nyligen visade det sig att PARP-hämmare har slående effekt hos patienter med BRCA1-brist eller trippelnegativ bröstcancer i monoterapi eller i kombination med cisplatinbaserad kemoterapi, utan ökad systemisk toxicitet. Pertubationer som påverkar homolog rekombination (HR) involverade i DNA-reparation är associerade med högre sannolikhet för svar på PARP-hämmare. Inaktivering av PTEN, tumörsuppressorprotein, är associerad med defekter i HR och svar på PARP-hämmare.

Nyligen utvärderades PARP-uttryck i TGCT. Det visades att PARP är överuttryckt i testikulära könscellstumörer jämfört med normala testiklar och PARP-överuttryck är tidig händelse i TGCTs utveckling. Patienter med lågt PARP-uttryck i primärtumör hade icke-signifikant bättre OS jämfört med patienter med högt PARP-uttryck (5-års OS 89,2 % vs 78,7 %; HR=0,50, 95 % KI 0,21 till 1,17, p=0,12). tumörsuppressorgenen PTEN markerar övergången från intratubulära könscellsneoplasier (ITGCN) till invasiva könscellstumörer. I testiklarna uttrycktes PTEN rikligt i könsceller medan det var praktiskt taget frånvarande från 56 % av seminom såväl som från 86 % av embryonala karcinom och praktiskt taget alla teratom. Tvärtom uttryckte ITGCN intensivt PTEN, vilket indikerar att förlust av PTEN-uttryck inte är i tidig händelse i testikeltumörutveckling, utan är associerad med progression av sjukdom. Tidigare har det visat sig att cellinjer från testikulära könscellstumörer har låg aktivitet av proteiner involverade i nukleär excisionsreparation (NER) och det antas att låg NER-aktivitet är relaterad till det gynnsamma svaret hos testikeltumörer på cisplatinbaserad kemoterapi.

Gemcitabin och karboplatin visade aktivitet i refraktära TGCT. Nyligen fastställdes maximal tolererad dos av Veliparib (ABT-888) med gemcitabin och karboplatin.

Baserat på tidigare nämnda data finns det starka skäl att hämma PARP i TGCT. Inaktivering av PARP av Veliparib tillsammans med defekter av homolog rekombination på grund av PTEN-inaktivering i GCT och låg aktivitet av nukleotidexcisionsreparationssystem kommer att dramatiskt öka antitumöreffekten av gemcitabin och karboplatin hos patienter med progredierande eller återfallande könscellscancer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Slovakien
      • Bratislava, Slovakien, 83310
        • National Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke
  2. Män 18 år eller äldre
  3. ECOG-prestandastatus: 0-1,
  4. Histologiskt bekräftad extrakraniell primär könscellscancer, seminom eller nonseminom
  5. Stigande serummarkörer (d.v.s. alfa-fetoprotein och humant koriongonadotropin) vid sekventiell mätning eller biopsi-beprövad inoperabel könscellscancer
  6. Eldfasta GCT:er t.ex. patienter som får återfall efter högdos kemoterapi eller för patienter som inte är tillräckligt lämpliga för högdos kemoterapi
  7. Primära mediastinala GCTs i första skov
  8. Patientens sjukdom får inte vara mottaglig att bota med vare sig kirurgi eller kemoterapi enligt utredaren,
  9. Mätbar sjukdom radiologiskt
  10. Adekvat hematologisk funktion definierad av ANC > 1500/mm3, trombocytantal > 100 000/mm3 och hemoglobinnivå > 9g/dl.
  11. Adekvat leverfunktion definierad av en total bilirubinnivå < 1,5 ULN och ALAT, ASAT < 3 ULN eller < 5 vid levermetastaser. För personer med Gilberts syndrom är bilirubin > 1,5 × ULN tillåtet om inga symtom på nedsatt leverfunktion förekommer
  12. Adekvat njurfunktion: uppmätt eller beräknad (med Cockcrofts formel) kreatininclearance > 50 ml/min. Cockcroft-formel: CLcr = [(140-ålder) x vikt(Kg)]/[72 x kreatinin (mg/dl)]
  13. Minst 4 veckor ska ha förflutit sedan senaste strålbehandlingen och/eller kemoterapin innan studiestart,
  14. Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan den senaste större operationen
  15. Fullständig återhämtning från tidigare operation och/eller minskning av alla biverkningar från tidigare systemisk behandling eller strålbehandling till grad 1,
  16. Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som inte passar inklusionskriterier
  2. Andra tidigare maligniteter förutom framgångsrikt behandlad icke-melanom hudcancer
  3. Tidigare PARP1-hämmare
  4. Annan samtidig godkänd eller utredande anticancerbehandling, inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, biologiska responsmodifierare, hormonbehandling eller immunterapi
  5. Kvinnliga patienter
  6. Patienter infekterade av humant immunbristvirus (HIV)
  7. Patienter med andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som skulle försämra, enligt utredarens bedömning, överrisk i samband med studiebehandlingen, eller som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie
  8. Oförmåga till oralt intag eller läkemedelsabsorption (t.ex. malabsorptionssyndrom)
  9. Överkänslighet mot någon förening av läkemedlet
  10. Sexuellt aktiva män använder inte mycket effektiv preventivmedel om deras partner är kvinnor i fertil ålder
  11. Patienter med historia av eller aktuell CNS-metastasering
  12. Patienter med anamnes på anfall

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Gemcitabin, Carboplatin, Veliparib
Gemcitabin 800 mg/m2 dag 1 och 8 var tredje vecka; Karboplatin AUC = 4, dag 1, var tredje vecka, Veliparib 250 mg två gånger dagligen kontinuerligt.
Läkemedel: Veliparib
Veliparib 250mg BID, kontinuerligt
Andra namn:
  • ABT-888
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin 800mg/m2, dag 1 och 8
Läkemedel: Karboplatin
Karboplatin AUC = 4, dag 1

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som kommer att vara fria från sjukdomsprogression enligt RECIST-kriterier 12 månader efter den första administreringen av behandlingen.
Tidsram: 12 månader
Andel patienter som kommer att vara fria från sjukdomsprogression enligt RECIST-kriterier 12 månader efter den första administreringen av behandlingen.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: 6 veckor
Svarsfrekvens mätt med RECIST 1.1
6 veckor
Median total överlevnad
Tidsram: 12 månader
Median total överlevnad. Total överlevnad kommer att mätas från datumet för första administrering av behandlingen fram till dödsfallet eller datumet för sista uppföljning.
12 månader
Median progressionsfri överlevnad
Tidsram: 12 månader
Median progressionsfri överlevnad. Progressionsfri överlevnad kommer att mätas från datumet för första administrering av behandlingen till progress, död eller datum för senaste uppföljning.
12 månader
Frekvens av biverkningar av grad III och IV
Tidsram: 3 veckor
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
3 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute, Slovakia

Utredare

  • Studiestol: Michal Mego, Assoc.Prof, National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 augusti 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

30 november 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

15 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juli 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 augusti 2016

Första postat (UPPSKATTA)

9 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

3 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2021

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GCTSK004

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera