불응성 고환 생식세포암에서 Gemcitabine, Carboplatin 및 VELIPARIB(ABT-888)에 대한 연구
난치성 고환 생식세포암에서 Gemcitabine, Carboplatin 및 VELIPARIB(ABT-888)의 제2상 연구
연구 개요
상세 설명
PARP 단백질은 세포의 주요 DNA 복구 시스템 중 하나인 염기 절제 복구(BER)에 관여합니다. 최근 PARP 억제제는 BRCA1 결핍 또는 삼중 음성 유방암 환자에서 단일 요법 또는 시스플라틴 기반 화학 요법과의 병용 요법에서 전신 독성 증가 없이 현저한 효능을 나타내는 것으로 나타났습니다. DNA 복구와 관련된 상동 재조합(HR)에 영향을 미치는 섭동은 PARP 억제제에 대한 높은 반응 가능성과 관련이 있습니다. 종양 억제 단백질인 PTEN의 불활성화는 HR의 결함 및 PARP 억제제에 대한 반응과 관련이 있습니다.
최근 PARP 발현은 TGCT에서 평가되었습니다. PARP는 정상 고환과 비교하여 고환 생식 세포 종양에서 과발현되고 PARP 과발현은 TGCT 발달의 초기 사건인 것으로 나타났습니다. 원발성 종양에서 PARP 발현이 낮은 환자는 PARP 발현이 높은 환자에 비해 OS가 유의미하게 더 우수하지 않았습니다(5년 OS 89.2% 대 78.7%; HR=0.50, 95% CI 0.21~1.17, p=0.12). 종양 억제 유전자 PTEN은 관내 생식 세포 신생물(ITGCN)에서 침윤성 생식 세포 종양으로의 전이를 표시합니다. 고환에서 PTEN은 생식 세포에서 풍부하게 발현되는 반면, 정상피종의 56%, 배아 암종의 86% 및 사실상 모든 기형종에서는 거의 나타나지 않았습니다. 반대로 ITGCN은 PTEN을 강하게 발현하여 PTEN 발현의 소실이 고환 종양 발달의 초기 단계가 아니라 질병의 진행과 관련이 있음을 나타냅니다. 이전에는 고환 생식 세포 종양 세포주가 핵 절제 복구(NER)에 관여하는 단백질의 활성이 낮으며 낮은 NER 활성이 시스플라틴 기반 화학 요법에 대한 고환 종양의 유리한 반응과 관련이 있다고 가정했습니다.
Gemcitabine과 carboplatin은 난치성 TGCT에서 활성을 보였다. 최근에 젬시타빈 및 카보플라틴과 함께 벨리파립(ABT-888)의 최대 허용 용량이 설정되었습니다.
앞서 언급한 데이터를 기반으로 TGCT에서 PARP를 억제하는 강력한 근거가 있습니다. GCT에서 PTEN 불활성화로 인한 상동 재조합 결함 및 뉴클레오티드 절제 복구 시스템의 낮은 활성과 함께 벨리파립에 의한 PARP 불활성화는 진행성 또는 재발성 생식세포암 환자에서 항종양 효과 젬시타빈 및 카보플라틴을 극적으로 증가시킬 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bratislava, 슬로바키아, 83310
- National Cancer Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서명된 서면 동의서
- 18세 이상 남성
- ECOG 수행 상태: 0-1,
- 조직학적으로 확인된 두개외 원발성 생식세포암, 정상피종 또는 비정상피종
- 순차적 측정 또는 생검으로 입증된 절제 불가능한 생식 세포 암에서 상승하는 혈청 마커(즉, 알파-태아단백 및 인간 융모막 성선 자극 호르몬)
- 내화 GCT 예. 고용량 화학 요법 후 재발하는 환자 또는 고용량 화학 요법에 적합하지 않은 환자
- 첫 번째 재발에서 일차 종격동 GCT
- 환자의 질병은 연구자의 의견에 따라 수술이나 화학 요법으로 치료할 수 없어야 합니다.
- 방사선학적으로 측정 가능한 질병
- ANC > 1500/mm3, 혈소판 수 > 100,000/mm3 및 헤모글로빈 수치 > 9g/dl로 정의되는 적절한 혈액 기능.
- 총 빌리루빈 수치 < 1.5 ULN 및 ALT, AST < 3 ULN 또는 간 전이의 경우 < 5로 정의되는 적절한 간 기능. 길버트 증후군 피험자의 경우 간 기능 저하 증상이 없으면 빌리루빈 > 1.5 × ULN이 허용됩니다.
- 적절한 신장 기능: 측정 또는 계산(Cockcroft 공식으로) 크레아티닌 청소율 > 50 ml/min. Cockcroft 공식: CLcr = [(140세) x 체중(Kg)]/[72 x 크레아티닌(mg/dl)]
- 연구 등록 전에 마지막 방사선 요법 및/또는 화학 요법 이후 최소 4주가 경과해야 합니다.
- 마지막 대수술 후 최소 4주가 경과해야 합니다.
- 이전 수술로부터의 완전한 회복 및/또는 이전 전신 요법 또는 방사선 요법으로부터의 모든 부작용을 1등급으로 감소,
- 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재
제외 기준:
- 포함 기준에 맞지 않는 환자
- 성공적으로 치료된 비흑색종 피부암을 제외한 기타 이전 악성 종양
- 이전 PARP1 억제제
- 수술, 방사선 요법, 화학 요법, 생물학적 반응 조절제, 호르몬 요법 또는 면역 요법을 포함한 기타 동시 승인 또는 시험용 항암 치료
- 여성 환자
- 인간면역결핍바이러스(HIV)에 감염된 환자
- 연구자의 판단에 따라 연구 치료와 관련된 과도한 위험을 손상시키거나, 또는 연구자의 판단에 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 다른 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 검사실 이상이 있는 환자
- 경구 섭취 불능 또는 약물 흡수(예: 흡수장애 증후군)
- 약물의 모든 화합물에 대한 과민증
- 파트너가 가임 여성인 경우 매우 효과적인 산아제한을 사용하지 않는 성적으로 활동적인 남성
- CNS 전이의 병력이 있거나 현재 있는 환자
- 발작 병력이 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 젬시타빈, 카보플라틴, 벨리파립
젬시타빈 800mg/m2 1일 및 8일 3주마다; Carboplatin AUC = 4, 1일, 3주마다, Veliparib 250mg 입찰일 연속.
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벨리파립 250mg BID, 지속적
다른 이름들:
젬시타빈 800mg/m2, 1일 및 8일
카보플라틴 AUC = 4, 1일
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료의 첫 번째 투여 후 12개월 동안 RECIST 기준에 따라 질병 진행이 없는 환자의 백분율.
기간: 12 개월
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치료의 첫 번째 투여 후 12개월 동안 RECIST 기준에 따라 질병 진행이 없는 환자의 백분율.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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응답률
기간: 6주
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RECIST 1.1로 측정한 응답률
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6주
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중앙값 전체 생존
기간: 12 개월
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중앙값 전체 생존.
전체 생존은 치료의 최초 투여일로부터 사망 또는 마지막 추적일까지 측정될 것이다.
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12 개월
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중앙값 무진행 생존
기간: 12 개월
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중앙값 무진행 생존.
무진행 생존은 치료의 최초 투여일로부터 진행, 사망 또는 마지막 추적 날짜까지 측정될 것이다.
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12 개월
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등급 III 및 IV 부작용의 빈도
기간: 3 주
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CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
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3 주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Michal Mego, Assoc.Prof, National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GCTSK004
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