Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A gemcitabin, a karboplatin és a VELIPARIB (ABT-888) vizsgálata refrakter herecsírasejtes rákban

2021. március 2. frissítette: National Cancer Institute, Slovakia

A gemcitabin, a karboplatin és a VELIPARIB (ABT-888) II. fázisú vizsgálata refrakter here-ivarsejtrákban

Ez egy elméleti bizonyítási vizsgálat a gemcitabin, a karboplatin és a VELIPARIB (ABT-888) hatékonyságának meghatározására refrakter csírasejtes daganatokban (GCT) szenvedő betegeknél. A PARP fehérjék részt vesznek a báziskivágás javításában (BER), amely a sejtek egyik fő DNS-javító rendszere, és a PARP túlzottan expresszálódik a here GCT-ben (TGCT) a normál herékhez képest, és az adatok arra utalnak, hogy a PARP túlzott expressziója a TGCT fejlődésének korai eseménye. Az alacsony PARP-expressziójú betegek primer tumorban nem szignifikánsan jobb OS-t mutattak a magas PARP-expressziójú betegekhez képest (5 éves OS 89,2% vs 78,7%; HR=0,50, 95% CI 0,21-1,17, p=0,12). A tanulmány célja a PARP inhibitor VELIPARIB gemcitabinnal és karboplatinnal kombinációban történő értékelése refrakter csírasejtes tumorban (GCT) szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A PARP fehérjék részt vesznek a báziskivágás javításában (BER), amely a sejtek egyik fő DNS-javító rendszere. A közelmúltban kimutatták, hogy a PARP-gátlók feltűnő hatékonysággal rendelkeznek BRCA1-hiányos vagy hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél monoterápiában vagy ciszplatin alapú kemoterápiával kombinálva, fokozott szisztémás toxicitás nélkül. A DNS-javításban részt vevő homológ rekombinációt (HR) befolyásoló pertubációk nagyobb valószínűséggel járnak együtt a PARP-gátlókra adott válaszreakcióval. A PTEN, a tumorszuppresszor fehérje inaktiválása a HR hibáival és a PARP-gátlókra adott válaszreakcióval jár.

A közelmúltban a PARP expresszióját értékelték TGCT-ben. Kimutatták, hogy a PARP túlzottan expresszálódik here csírasejtes daganatokban a normál heréhez képest, és a PARP túlzott expressziója a TGCT fejlődésének korai eseménye. Az alacsony PARP-expressziójú betegek primer tumorban nem szignifikánsan jobb OS-t mutattak a magas PARP-expressziójú betegekhez képest (5 éves OS 89,2% vs 78,7%; HR=0,50, 95% CI 0,21-1,17, p=0,12). a PTEN tumorszuppresszor gén jelzi az átmenetet az intratubuláris csírasejtes neopláziáktól (ITGCN) az invazív csírasejtes tumorokig. A herében a PTEN bőségesen expresszálódott a csírasejtekben, míg a szeminómák 56%-ában, valamint az embrionális karcinómák 86%-ában és gyakorlatilag az összes teratomában gyakorlatilag hiányzott. Éppen ellenkezőleg, az ITGCN intenzíven expresszálta a PTEN-t, ami azt jelzi, hogy a PTEN-expresszió elvesztése nem a heretumor fejlődésének korai eseménye, hanem a betegség progressziójával jár. Korábban kimutatták, hogy a here csírasejtes sejtvonalakban alacsony a nukleáris excision reparációban (NER) részt vevő fehérjék aktivitása, és feltételezhető, hogy az alacsony NER aktivitás a heretumorok ciszplatin alapú kemoterápiára adott kedvező reakciójával függ össze.

A gemcitabin és a karboplatin aktivitást mutatott refrakter TGCT-kben. A közelmúltban megállapították a Veliparib (ABT-888) maximális tolerálható dózisát gemcitabinnal és karboplatinnal.

A fent említett adatok alapján erős indok van a PARP gátlására TGCT-ben. A PARP Veliparib általi inaktiválása, valamint a GCT-kben a PTEN inaktivációja miatti homológ rekombináció hibái és a nukleotid-kimetszés javító rendszer alacsony aktivitása drámaian megnöveli a gemcitabin és a karboplatin daganatellenes hatását progrediáló vagy kiújuló csírasejtrákban szenvedő betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Szlovákia
      • Bratislava, Szlovákia, 83310
        • National Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Aláírt írásos beleegyezés
  2. 18 éves vagy idősebb férfiak
  3. ECOG teljesítmény állapota: 0-1,
  4. Szövettanilag igazolt extracranialis primer csírasejtrák, seminoma vagy nonseminoma
  5. Emelkedő szérummarkerek (azaz alfa-fetoprotein és humán koriongonadotropin) szekvenciális mérésen vagy biopsziával bizonyított, nem reszekálható csírasejtrák
  6. Tűzálló GCT-k pl. nagy dózisú kemoterápia után visszaeső betegeknél vagy olyan betegeknél, akik nem elég alkalmasak a nagy dózisú kemoterápiára
  7. Elsődleges mediastinalis GCT-k az első relapszusban
  8. A vizsgáló véleménye szerint a beteg betegsége sem műtéttel, sem kemoterápiával nem gyógyítható,
  9. Radiológiailag mérhető betegség
  10. Megfelelő hematológiai funkció: ANC > 1500/mm3, vérlemezkeszám > 100 000/mm3 és hemoglobinszint > 9g/dl.
  11. Megfelelő májfunkció, amelyet a teljes bilirubinszint < 1,5 ULN, és az ALT, AST < 3 ULN vagy < 5 májmetasztázisok esetén. Gilbert-szindrómás betegeknél a bilirubin > 1,5 × ULN megengedett, ha nem jelentkeznek károsodott májfunkcióra utaló tünetek
  12. Megfelelő veseműködés: mért vagy számított (Cockcroft-képlet szerint) kreatinin-clearance > 50 ml/perc. Cockcroft-képlet: CLcr = [(140 éves kor) x súly (kg)]/[72 x kreatinin (mg/dl)]
  13. Legalább 4 hétnek el kell telnie az utolsó sugárkezelés és/vagy kemoterápia óta a vizsgálatba való belépés előtt,
  14. Legalább 4 hétnek el kell telnie az utolsó nagyobb műtét óta
  15. Teljes felépülés a korábbi műtétből és/vagy a korábbi szisztémás vagy sugárkezelésből származó összes nemkívánatos esemény 1-es fokozatra történő csökkentése,
  16. Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot hiánya, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést

Kizárási kritériumok:

  1. Betegek, akik nem felelnek meg a felvételi kritériumoknak
  2. Egyéb korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a sikeresen kezelt nem melanómás bőrrákot
  3. Korábbi PARP1 inhibitor
  4. Egyéb egyidejűleg jóváhagyott vagy vizsgált rákellenes kezelés, beleértve a műtétet, sugárterápiát, kemoterápiát, biológiai válaszmódosítókat, hormonterápiát vagy immunterápiát
  5. Női betegek
  6. Humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött betegek
  7. Más súlyos akut vagy krónikus betegségben szenvedő betegek, vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek a vizsgáló megítélése szerint csökkentenék a vizsgálati kezeléssel kapcsolatos túlzott kockázatot, vagy amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba való belépésre.
  8. A szájon át történő bevitel vagy a gyógyszer felszívódásának képtelensége (pl. malabszorpciós szindróma)
  9. A gyógyszer bármely vegyületével szembeni túlérzékenység
  10. Szexuálisan aktív férfiak, akik nem alkalmaznak rendkívül hatékony fogamzásgátlást, ha partnerük fogamzóképes korú nő
  11. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében vagy jelenleg van központi idegrendszeri áttét
  12. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében görcsrohamok szerepelnek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Gemcitabine, Carboplatin, Veliparib
Gemcitabine 800 mg/m2 1. és 8. napon 3 hetente; Carboplatin AUC = 4, 1. nap, 3 hetente, 250 mg Veliparib naponta kétszer.
Drog: Veliparib
Veliparib 250 mg BID, folyamatosan
Más nevek:
  • ABT-888
Drog: Gemcitabine
Gemcitabine 800 mg/m2, 1. és 8. nap
Drog: Karboplatin
A karboplatin AUC = 4, 1. nap

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a RECIST-kritériumok szerint mentes a betegség progressziója a kezelés első beadása után 12 hónappal.
Időkeret: 12 hónap
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a RECIST-kritériumok szerint mentes a betegség progressziója a kezelés első beadása után 12 hónappal.
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válaszadási arány
Időkeret: 6 hetes
A RECIST módszerrel mért válaszarány 1.1
6 hetes
Medián teljes túlélés
Időkeret: 12 hónap
Medián teljes túlélés. A teljes túlélést a kezelés első beadásától a halálig vagy az utolsó utánkövetés időpontjáig mérik.
12 hónap
Medián progressziómentes túlélés
Időkeret: 12 hónap
Medián progressziómentes túlélés. A progressziómentes túlélést a kezelés első beadásának időpontjától a progresszióig, a halálozásig vagy az utolsó utánkövetés időpontjáig mérik.
12 hónap
A III. és IV. fokozatú nemkívánatos események gyakorisága
Időkeret: 3 hét
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint
3 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute, Slovakia

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Michal Mego, Assoc.Prof, National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2016. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. november 30.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2021. február 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. július 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. augusztus 4.

Első közzététel (BECSLÉS)

2016. augusztus 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. március 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 2.

Utolsó ellenőrzés

2020. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GCTSK004

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hererák

Klinikai vizsgálatok a Veliparib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Georgia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel