Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie gemcitabinu, karboplatiny a VELIPARIBU (ABT-888) u refrakterní rakoviny zárodečných buněk varlat

2. března 2021 aktualizováno: National Cancer Institute, Slovakia

Studie fáze II gemcitabinu, karboplatiny a VELIPARIBU (ABT-888) u refrakterního testikulárního zárodečného karcinomu

Toto je studie proof-of-concept, která definuje účinnost gemcitabinu, karboplatiny a VELIPARIB (ABT-888) u pacientů s refrakterními germ cell tumory (GCTs). Proteiny PARP se podílejí na opravě bází excizí (BER), jednom z hlavních systémů opravy DNA v buňkách, a PARP je nadměrně exprimován v testikulárních GCT (TGCT) ve srovnání s normálními varlaty a data naznačují, že nadměrná exprese PARP je časnou událostí ve vývoji TGCT. Pacienti s nízkou expresí PARP v primárním nádoru měli nesignifikantně lepší OS ve srovnání s pacienty s vysokou expresí PARP (5leté OS 89,2 % vs 78,7 %; HR=0,50, 95% CI 0,21 až 1,17, p=0,12). Cílem této studie je zhodnotit inhibitor PARP VELIPARIB v kombinaci s gemcitabinem, karboplatinou u pacientů s refrakterními nádory ze zárodečných buněk (GCTs).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Proteiny PARP se podílejí na opravách bází (BER), jednom z hlavních systémů opravy DNA v buňkách. Nedávno bylo prokázáno, že inhibitory PARP mají pozoruhodnou účinnost u pacientek s BRCA1 deficitním nebo triple negativním karcinomem prsu v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií na bázi cisplatiny, bez zvýšené systémové toxicity. Pertubace ovlivňující homologní rekombinaci (HR) zapojené do opravy DNA jsou spojeny s vyšší pravděpodobností odpovědi na inhibitory PARP. Inaktivace PTEN, tumor supresorového proteinu, je spojena s defekty HR a odpovědí na inhibitory PARP.

Nedávno byla u TGCT hodnocena exprese PARP. Bylo prokázáno, že PARP je nadměrně exprimována v testikulárních testikulárních nádorech ve srovnání s normálními varlaty a nadměrná exprese PARP je časnou událostí ve vývoji TGCT. Pacienti s nízkou expresí PARP v primárním nádoru měli nesignifikantně lepší OS ve srovnání s pacienty s vysokou expresí PARP (5letý OS 89,2 % vs 78,7 %; HR=0,50, 95% CI 0,21 až 1,17, p=0,12). nádorový supresorový gen PTEN označuje přechod od intratubulárních neoplazií ze zárodečných buněk (ITGCN) k invazivním nádorům ze zárodečných buněk. Ve varlatech byl PTEN hojně exprimován v zárodečných buňkách, zatímco prakticky chyběl u 56 % seminomů, stejně jako u 86 % embryonálních karcinomů a prakticky u všech teratomů. Naopak, ITGCN intenzivně exprimoval PTEN, což ukazuje, že ztráta exprese PTEN není v časné fázi vývoje testikulárního nádoru, ale je spojena s progresí onemocnění. Již dříve bylo prokázáno, že buněčné linie testikulárních zárodečných buněk mají nízkou aktivitu proteinů zapojených do nukleární excize opravy (NER) a předpokládá se, že nízká aktivita NER souvisí s příznivou odpovědí nádorů varlat na chemoterapii na bázi cisplatiny.

Gemcitabin a karboplatina vykazovaly aktivitu v refrakterních TGCT. Nedávno byla stanovena maximální tolerovaná dávka Veliparibu (ABT-888) s gemcitabinem a karboplatinou.

Na základě výše uvedených údajů existuje silný důvod pro inhibici PARP u TGCT. Inaktivace PARP Veliparibem spolu s defekty homologní rekombinace v důsledku inaktivace PTEN v GCT a nízkou aktivitou systému opravy nukleotidové excize dramaticky zvýší protinádorový účinek gemcitabinu a karboplatiny u pacientů s progredujícím nebo recidivujícím karcinomem zárodečných buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Slovensko
      • Bratislava, Slovensko, 83310
        • National Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas
  2. Muži ve věku 18 let nebo starší
  3. Stav výkonu ECOG: 0-1,
  4. Histologicky potvrzená extrakraniální primární rakovina zárodečných buněk, seminom nebo neseminom
  5. Stoupající sérové ​​markery (tj. alfa-fetoprotein a lidský choriový gonadotropin) při sekvenčním měření nebo biopsií prokázaná neresekovatelná rakovina zárodečných buněk
  6. Žáruvzdorné GCT např. u pacientů s relapsem po vysoké dávce chemoterapie nebo u pacientů, kteří nejsou dostatečně fit pro vysokodávkovou chemoterapii
  7. Primární mediastinální GCT při prvním relapsu
  8. Podle názoru zkoušejícího nesmí být nemoc pacienta léčitelná chirurgicky ani chemoterapií,
  9. Nemoc měřitelná radiologicky
  10. Adekvátní hematologická funkce definovaná ANC > 1500/mm3, počtem trombocytů > 100 000/mm3 a hladinou hemoglobinu > 9 g/dl.
  11. Adekvátní jaterní funkce definovaná hladinou celkového bilirubinu < 1,5 ULN a ALT, AST < 3 ULN nebo < 5 v případě jaterních metastáz. U jedinců s Gilbertovým syndromem je bilirubin > 1,5 × ULN povolen, pokud nejsou přítomny žádné příznaky zhoršené funkce jater
  12. Přiměřená funkce ledvin: naměřená nebo vypočtená (podle Cockcroftova vzorce) clearance kreatininu > 50 ml/min. Cockcroftův vzorec: CLcr = [(věk 140 let) x hmotnost (kg)]/[72 x kreatinin (mg/dl)]
  13. Před vstupem do studie musí uplynout alespoň 4 týdny od poslední radioterapie a/nebo chemoterapie,
  14. Od poslední velké operace musí uplynout alespoň 4 týdny
  15. úplné zotavení po předchozí operaci a/nebo snížení všech nežádoucích příhod z předchozí systémové terapie nebo radioterapie na stupeň 1,
  16. Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by potenciálně bránil dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, kteří nesplňují kritéria pro zařazení
  2. Jiná předchozí malignita kromě úspěšně léčené nemelanomové rakoviny kůže
  3. Předchozí inhibitor PARP1
  4. Jiná souběžná schválená nebo testovaná protinádorová léčba, včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, modifikátorů biologické odpovědi, hormonální terapie nebo imunoterapie
  5. Pacientky
  6. Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV)
  7. Pacienti s jiným závažným akutním nebo chronickým zdravotním stavem nebo laboratorní abnormalitou, která by podle úsudku zkoušejícího zhoršila nadměrné riziko spojené s léčbou ve studii nebo která by podle úsudku zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro vstup do této studie
  8. Neschopnost perorálního příjmu nebo absorpce léku (např. malabsorpční syndrom)
  9. Přecitlivělost na kteroukoli sloučeninu léčiva
  10. Sexuálně aktivní muži nepoužívající vysoce účinnou antikoncepci, pokud jsou jejich partnerkami ženy ve fertilním věku
  11. Pacienti s anamnézou nebo současnou metastázou do CNS
  12. Pacienti s anamnézou záchvatů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Gemcitabin, Carboplatina, Veliparib
Gemcitabin 800 mg/m2 den 1 a 8 každé 3 týdny; AUC karboplatiny = 4, 1. den, každé 3 týdny, Veliparib 250 mg dvakrát denně nepřetržitě.
Lék: Veliparib
Veliparib 250 mg BID, nepřetržitě
Ostatní jména:
  • ABT-888
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin 800 mg/m2, den 1 a 8
Lék: Karboplatina
AUC karboplatiny = 4, den 1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů, kteří budou bez progrese onemocnění podle kritérií RECIST 12 měsíců po prvním podání léčby.
Časové okno: 12 měsíců
Procento pacientů, kteří budou bez progrese onemocnění podle kritérií RECIST 12 měsíců po prvním podání léčby.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy
Časové okno: 6 týdnů
Míra odezvy měřená pomocí RECIST 1.1
6 týdnů
Medián celkového přežití
Časové okno: 12 měsíců
Medián celkového přežití. Celkové přežití bude měřeno od data prvního podání léčby do smrti nebo data posledního sledování.
12 měsíců
Medián přežití bez progrese
Časové okno: 12 měsíců
Medián přežití bez progrese. Přežití bez progrese bude měřeno od data prvního podání léčby do progrese, smrti nebo data posledního sledování.
12 měsíců
Frekvence nežádoucích účinků stupně III a IV
Časové okno: 3 týdny
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
3 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute, Slovakia

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Michal Mego, Assoc.Prof, National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

30. listopadu 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

15. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2016

První zveřejněno (ODHAD)

9. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

3. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GCTSK004

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Veliparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit