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Étude de la gemcitabine, du carboplatine et du VELIPARIB (ABT-888) dans le cancer des cellules germinales testiculaires réfractaire

2 mars 2021 mis à jour par: National Cancer Institute, Slovakia

Étude de phase II sur la gemcitabine, le carboplatine et le VELIPARIB (ABT-888) dans le cancer des cellules germinales testiculaires réfractaire

Il s'agit d'une étude de preuve de concept visant à définir l'efficacité de la gemcitabine, du carboplatine et du VELIPARIB (ABT-888) chez les patients atteints de tumeurs germinales réfractaires (TCG). Les protéines PARP sont impliquées dans la réparation par excision de base (BER), l'un des principaux systèmes de réparation de l'ADN dans les cellules et PARP est surexprimée dans les GCT testiculaires (TGCT) par rapport aux testicules normaux et les données suggèrent que la surexpression de PARP est un événement précoce dans le développement des TGCT. Les patients avec une faible expression de PARP dans la tumeur primaire avaient une SG non significativement meilleure par rapport aux patients avec une forte expression de PARP (SG à 5 ans 89,2 % contre 78,7 % ; HR = 0,50, IC à 95 % 0,21 à 1,17, p = 0,12). Le but de cette étude est d'évaluer l'inhibiteur de PARP VELIPARIB en association avec la gemcitabine, le carboplatine chez des patients atteints de tumeurs germinales réfractaires (TCG).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les protéines PARP sont impliquées dans la réparation par excision de base (BER), l'un des principaux systèmes de réparation de l'ADN dans les cellules. Récemment, il a été montré que les inhibiteurs de PARP ont une efficacité remarquable chez les patientes atteintes d'un cancer du sein déficient en BRCA1 ou triple négatif en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie à base de cisplatine, sans augmentation de la toxicité systémique. Les perturbations affectant la recombinaison homologue (RH) impliquée dans la réparation de l'ADN sont associées à une probabilité plus élevée de réponse aux inhibiteurs de PARP. L'inactivation de PTEN, protéine suppresseur de tumeur, est associée à des défauts de HR et à une réponse aux inhibiteurs de PARP.

Récemment, l'expression de PARP a été évaluée dans les TGCT. Il a été montré que la PARP est surexprimée dans les tumeurs des cellules germinales testiculaires par rapport aux testicules normaux et que la surexpression de la PARP est un événement précoce dans le développement des TGCT. Les patients avec une faible expression de PARP dans la tumeur primaire avaient une SG non significativement meilleure par rapport aux patients avec une forte expression de PARP (SG à 5 ans 89,2 % contre 78,7 % ; HR = 0,50, IC à 95 % 0,21 à 1,17, p = 0,12). Perte de le gène suppresseur de tumeur PTEN marque la transition des néoplasies germinales intratubulaires (ITGCN) aux tumeurs germinales invasives. Dans les testicules, la PTEN était abondamment exprimée dans les cellules germinales alors qu'elle était quasiment absente de 56 % des séminomes ainsi que de 86 % des carcinomes embryonnaires et de la quasi-totalité des tératomes. Au contraire, ITGCN a exprimé intensément PTEN, indiquant que la perte d'expression de PTEN n'est pas un événement précoce dans le développement de la tumeur testiculaire, mais est associée à la progression de la maladie. Auparavant, il a été montré que les lignées cellulaires de tumeurs germinales testiculaires ont une faible activité des protéines impliquées dans la réparation par excision nucléaire (NER) et il est supposé que la faible activité NER est liée à la réponse favorable des tumeurs testiculaires à la chimiothérapie à base de cisplatine.

La gemcitabine et le carboplatine ont montré une activité dans les TGCT réfractaires. Récemment, la dose maximale tolérée de Veliparib (ABT-888) avec gemcitabine et carboplatine a été établie.

Sur la base des données susmentionnées, il existe une forte justification pour inhiber PARP dans TGCT. L'inactivation de PARP par le véliparib ainsi que les défauts de recombinaison homologue dus à l'inactivation de PTEN dans les GCT et la faible activité du système de réparation par excision de nucléotides augmenteront considérablement l'effet antitumoral de la gemcitabine et du carboplatine chez les patients atteints d'un cancer des cellules germinales en progression ou en rechute.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Slovaquie
      • Bratislava, Slovaquie, 83310
        • National Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit signé
  2. Hommes âgés de 18 ans ou plus
  3. Statut de performance ECOG : 0-1,
  4. Cancer primitif extracrânien des cellules germinales histologiquement confirmé, séminome ou non-séminome
  5. Augmentation des marqueurs sériques (c.-à-d., alpha-foetoprotéine et gonadotrophine chorionique humaine) sur mesure séquentielle ou cancer des cellules germinales non résécable prouvé par biopsie
  6. GCT réfractaires, par ex. les patients en rechute après une chimiothérapie à haute dose ou pour les patients insuffisamment aptes à une chimiothérapie à haute dose
  7. GCT médiastinales primitives lors de la première rechute
  8. La maladie du patient ne doit pas pouvoir être guérie par chirurgie ou chimiothérapie de l'avis de l'investigateur,
  9. Maladie mesurable radiologiquement
  10. Fonction hématologique adéquate définie par ANC > 1500/mm3, numération plaquettaire > 100 000/mm3 et taux d'hémoglobine > 9g/dl.
  11. Fonction hépatique adéquate définie par un taux de bilirubine totale < 1,5 LSN, et ALT, AST < 3 LSN ou < 5 en cas de métastases hépatiques. Pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, la bilirubine> 1,5 × LSN est autorisée si aucun symptôme de fonction hépatique altérée n'est présent
  12. Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine mesurée ou calculée (selon la formule de Cockcroft) > 50 ml/min. Formule de Cockcroft : CLcr = [(140-âge) x poids (Kg)]/[72 x créatinine (mg/dl)]
  13. Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière radiothérapie et/ou chimiothérapie avant l'entrée dans l'étude,
  14. Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière intervention chirurgicale majeure
  15. Récupération complète d'une intervention chirurgicale antérieure et/ou réduction de tous les événements indésirables d'un traitement systémique ou d'une radiothérapie antérieurs au grade 1,
  16. Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi

Critère d'exclusion:

  1. Patients ne répondant pas aux critères d'inclusion
  2. Autre malignité antérieure, sauf cancer de la peau non mélanique traité avec succès
  3. Antécédent inhibiteur de PARP1
  4. Autre traitement anticancéreux concomitant approuvé ou expérimental, y compris la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, les modificateurs de la réponse biologique, l'hormonothérapie ou l'immunothérapie
  5. Patientes
  6. Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  7. Patients atteints d'une autre affection médicale aiguë ou chronique grave, ou d'une anomalie de laboratoire qui altérerait, de l'avis de l'investigateur, l'excès de risque associé au traitement de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude
  8. Incapacité de prise orale ou d'absorption de médicaments (par ex. syndrome de malabsorption)
  9. Hypersensibilité à tout composé du médicament
  10. Hommes sexuellement actifs n'utilisant pas de contraception très efficace si leurs partenaires sont des femmes en âge de procréer
  11. Patients ayant des antécédents ou des métastases actuelles du SNC
  12. Patients ayant des antécédents de convulsions

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Gemcitabine, Carboplatine, Véliparib
Gemcitabine 800mg/m2 jour 1 et 8 toutes les 3 semaines ; Carboplatine ASC = 4, jour 1, toutes les 3 semaines, véliparib 250 mg bid jour en continu.
Médicament: Véliparib
Véliparib 250mg BID, en continu
Autres noms:
  • ABT-888
Médicament: Gemcitabine
Gemcitabine 800mg/m2, jour 1 et 8
Médicament: Carboplatine
Carboplatine ASC = 4, jour 1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients qui seront exempts de progression de la maladie selon les critères RECIST 12 mois après la première administration du traitement.
Délai: 12 mois
Pourcentage de patients qui seront exempts de progression de la maladie selon les critères RECIST 12 mois après la première administration du traitement.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: 6 semaines
Taux de réponse mesuré par RECIST 1.1
6 semaines
Survie globale médiane
Délai: 12 mois
Survie globale médiane. La survie globale sera mesurée à partir de la date de la première administration du traitement jusqu'au décès ou à la date du dernier suivi.
12 mois
Survie médiane sans progression
Délai: 12 mois
Survie médiane sans progression. La survie sans progression sera mesurée à partir de la date de la première administration du traitement jusqu'à la progression, le décès ou la date du dernier suivi.
12 mois
Fréquence des événements indésirables de grade III et IV
Délai: 3 semaines
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
3 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute, Slovakia

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Michal Mego, Assoc.Prof, National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 août 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

30 novembre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

15 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2016

Première publication (ESTIMATION)

9 août 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

3 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2021

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GCTSK004

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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