Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af gemcitabin, carboplatin og VELIPARIB (ABT-888) i refraktær testikel-kimcellekræft

2. marts 2021 opdateret af: National Cancer Institute, Slovakia

Fase II-undersøgelse af gemcitabin, carboplatin og VELIPARIB (ABT-888) i refraktær testikel-kimcellekræft

Dette er et proof-of-concept-studie til at definere effekten af ​​gemcitabin, carboplatin og VELIPARIB (ABT-888) hos patienter med refraktære kimcelletumorer (GCT'er). PARP-proteiner er involveret i base excision repair (BER), et af de vigtigste DNA-reparationssystemer i celler, og PARP er overudtrykt i testikel-GCT'er (TGCT'er) sammenlignet med normale testikler, og data tyder på, at PARP-overekspression er en tidlig begivenhed i TGCT's udvikling. Patienter med lav PARP-ekspression i primær tumor havde ikke-signifikant bedre OS sammenlignet med patienter med høj PARP-ekspression (5-års OS 89,2% vs. 78,7%; HR=0,50, 95% CI 0,21 til 1,17, p=0,12). Formålet med denne undersøgelse er at evaluere PARP-hæmmeren VELIPARIB i kombination med gemcitabin, carboplatin hos patienter med refraktære kimcelletumorer (GCT'er).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PARP-proteiner er involveret i base excision repair (BER), et af de vigtigste DNA-reparationssystemer i celler. For nylig blev det vist, at PARP-hæmmere har slående effekt hos patienter med BRCA1-deficient eller triple-negativ brystkræft i monoterapi eller i kombination med cisplatinbaseret kemoterapi uden øget systemisk toksicitet. Pertubationer, der påvirker homolog rekombination (HR), involveret i DNA-reparation, er forbundet med højere sandsynlighed for respons på PARP-hæmmere. Inaktivering af PTEN, tumorsuppressorprotein, er forbundet med defekter i HR og respons på PARP-hæmmere.

For nylig blev PARP-ekspression evalueret i TGCT'er. Det blev vist, at PARP er overudtrykt i testikel-kimcelletumorer sammenlignet med normale testikler, og PARP-overekspression er en tidlig begivenhed i TGCTs udvikling. Patienter med lav PARP-ekspression i primær tumor havde ikke-signifikant bedre OS sammenlignet med patienter med høj PARP-ekspression (5-års OS 89,2 % vs 78,7 %; HR=0,50, 95 % CI 0,21 til 1,17, p=0,12). tumorsuppressorgenet PTEN markerer overgangen fra intratubulære kimcelle-neoplasier (ITGCN) til invasive kimcelletumorer. I testis var PTEN rigeligt udtrykt i kønsceller, hvorimod det praktisk talt var fraværende fra 56 % af seminomer samt fra 86 % af embryonale carcinomer og stort set alle teratomer. Tværtimod udtrykte ITGCN intensivt PTEN, hvilket indikerer, at tab af PTEN-ekspression ikke er tidligt i testikel-tumorudvikling, men er forbundet med progression af sygdom. Tidligere blev det vist, at testikel-kimcelletumor-cellelinjer har lav aktivitet af proteiner involveret i nuklear excision-reparation (NER), og det antages, at lav NER-aktivitet er relateret til testistumors gunstige respons på cisplatin-baseret kemoterapi.

Gemcitabin og carboplatin viste aktivitet i refraktære TGCT'er. For nylig blev maksimal tolereret dosis af Veliparib (ABT-888) med gemcitabin og carboplatin fastlagt.

Baseret på førnævnte data er der et stærkt rationale for at hæmme PARP i TGCT. Inaktivering af PARP af Veliparib sammen med defekter af homolog rekombination på grund af PTEN-inaktivering i GCT'er og lav aktivitet af nukleotidudskæringsreparationssystem vil dramatisk øge antitumoreffekten af ​​gemcitabin og carboplatin hos patienter med fremadskridende eller recidiverende kimcellekræft.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet, 83310
        • National Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
  2. Mænd på 18 år eller ældre
  3. ECOG ydeevne status: 0-1,
  4. Histologisk bekræftet ekstrakraniel primær kimcellekræft, seminom eller nonseminom
  5. Stigende serummarkører (dvs. alfa-føtoprotein og humant choriongonadotropin) ved sekventiel måling eller biopsi-bevist inoperabel kimcellekræft
  6. Ildfaste GCT'er, f.eks. patienter, der får tilbagefald efter højdosis kemoterapi eller for patienter, der ikke er egnede til højdosis kemoterapi
  7. Primære mediastinale GCT'er i første tilbagefald
  8. Patientens sygdom må efter investigator ikke kunne helbredes med hverken kirurgi eller kemoterapi.
  9. Målbar sygdom radiologisk
  10. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved ANC > 1500/mm3, blodpladetal > 100 000/mm3 og hæmoglobinniveau > 9g/dl.
  11. Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved et totalt bilirubinniveau < 1,5 ULN og ALAT, ASAT < 3 ULN eller < 5 i tilfælde af levermetastaser. For personer med Gilberts syndrom er bilirubin > 1,5 × ULN tilladt, hvis der ikke er symptomer på kompromitteret leverfunktion
  12. Tilstrækkelig nyrefunktion: målt eller beregnet (ved Cockcroft-formel) kreatininclearance > 50 ml/min. Cockcroft-formel: CLcr = [(140-alder) x vægt(Kg)]/[72 x kreatinin (mg/dl)]
  13. Der skal være gået mindst 4 uger siden sidste strålebehandling og/eller kemoterapi før studiestart,
  14. Der skal være gået mindst 4 uger siden sidste større operation
  15. Fuldstændig bedring fra tidligere operation og/eller reduktion af alle bivirkninger fra tidligere systemisk terapi eller strålebehandling til grad 1,
  16. Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der ikke passer til inklusionskriterier
  2. Anden tidligere malignitet undtagen vellykket behandlet ikke-melanom hudkræft
  3. Tidligere PARP1-hæmmer
  4. Anden samtidig godkendt eller undersøgelsesmæssig anticancerbehandling, herunder kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, biologiske responsmodifikatorer, hormonbehandling eller immunterapi
  5. Kvindelige patienter
  6. Patienter inficeret med human immundefektvirus (HIV)
  7. Patienter med andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der efter investigators vurdering ville forringe en overdreven risiko forbundet med undersøgelsesbehandlingen, eller som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse
  8. Manglende evne til oral indtagelse eller lægemiddelabsorption (f. malabsorptionssyndrom)
  9. Overfølsomhed over for enhver forbindelse af lægemidlet
  10. Seksuelt aktive mænd bruger ikke højeffektiv prævention, hvis deres partnere er kvinder i den fødedygtige alder
  11. Patienter med historie eller aktuelle CNS-metastaser
  12. Patienter med anfaldshistorie

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Gemcitabin, Carboplatin, Veliparib
Gemcitabin 800mg/m2 dag 1 og 8 hver 3. uge; Carboplatin AUC = 4, dag 1, hver 3. uge, Veliparib 250 mg bid dag kontinuerligt.
Medicin: Veliparib
Veliparib 250mg BID, kontinuerligt
Andre navne:
  • ABT-888
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin 800mg/m2, dag 1 og 8
Medicin: Carboplatin
Carboplatin AUC = 4, dag 1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter, der vil være fri for sygdomsprogression i henhold til RECIST-kriterier 12 måneder efter den første administration af behandlingen.
Tidsramme: 12 måneder
Procentdel af patienter, der vil være fri for sygdomsprogression i henhold til RECIST-kriterier 12 måneder efter den første administration af behandlingen.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: 6 uger
Svarprocent målt ved RECIST 1.1
6 uger
Median samlet overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Median samlet overlevelse. Samlet overlevelse vil blive målt fra datoen for første administration af behandlingen til døden eller datoen for sidste opfølgning.
12 måneder
Median progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Median progressionsfri overlevelse. Progressionsfri overlevelse vil blive målt fra datoen for første administration af behandlingen indtil progression, død eller dato for sidste opfølgning.
12 måneder
Hyppighed af grad III og IV bivirkninger
Tidsramme: 3 uger
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0
3 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute, Slovakia

Efterforskere

  • Studiestol: Michal Mego, Assoc.Prof, National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. august 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

30. november 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

15. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. august 2016

Først opslået (SKØN)

9. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

3. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. marts 2021

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCTSK004

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Veliparib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner