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Studio di gemcitabina, carboplatino e VELIPARIB (ABT-888) nel carcinoma a cellule germinali del testicolo refrattario

2 marzo 2021 aggiornato da: National Cancer Institute, Slovakia

Studio di fase II su gemcitabina, carboplatino e VELIPARIB (ABT-888) nel carcinoma a cellule germinali del testicolo refrattario

Questo è uno studio proof-of-concept per definire l'efficacia di gemcitabina, carboplatino e VELIPARIB (ABT-888) in pazienti con tumori a cellule germinali refrattari (GCT). Le proteine ​​​​PARP sono coinvolte nella riparazione dell'escissione di base (BER), uno dei principali sistemi di riparazione del DNA nelle cellule e PARP è sovraespresso nei GCT testicolari (TGCT) rispetto al testicolo normale e i dati suggeriscono che la sovraespressione di PARP è un evento precoce nello sviluppo dei TGCT. I pazienti con bassa espressione di PARP nel tumore primario avevano una OS non significativamente migliore rispetto ai pazienti con alta espressione di PARP (OS a 5 anni 89,2% vs 78,7%; HR=0,50, IC 95% da 0,21 a 1,17, p=0,12). Lo scopo di questo studio è valutare l'inibitore di PARP VELIPARIB in combinazione con gemcitabina, carboplatino in pazienti con tumori a cellule germinali refrattari (GCT).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le proteine ​​PARP sono coinvolte nella riparazione per escissione di basi (BER), uno dei principali sistemi di riparazione del DNA nelle cellule. Recentemente, è stato dimostrato che gli inibitori di PARP hanno un'efficacia sorprendente in pazienti con carcinoma mammario con deficit di BRCA1 o triplo negativo in monoterapia o in combinazione con chemioterapia a base di cisplatino, senza aumento della tossicità sistemica. Le pertubazioni che interessano la ricombinazione omologa (HR) coinvolta nella riparazione del DNA sono associate a una maggiore probabilità di risposta agli inibitori di PARP. L'inattivazione del PTEN, proteina soppressore tumorale, è associata a difetti nelle risorse umane e alla risposta agli inibitori di PARP.

Recentemente, l'espressione di PARP è stata valutata nei TGCT. È stato dimostrato che PARP è sovraespresso nei tumori delle cellule germinali testicolari rispetto al testicolo normale e la sovraespressione di PARP è un evento precoce nello sviluppo di TGCT. I pazienti con bassa espressione di PARP nel tumore primario avevano una OS non significativamente migliore rispetto ai pazienti con alta espressione di PARP (OS a 5 anni 89,2% vs 78,7%; HR=0,50, 95% CI da 0,21 a 1,17, p=0,12). il gene oncosoppressore PTEN segna la transizione dalle neoplasie delle cellule germinali intratubulari (ITGCN) ai tumori delle cellule germinali invasive. Nel testicolo, il PTEN era abbondantemente espresso nelle cellule germinali mentre era praticamente assente dal 56% dei seminomi così come dall'86% dei carcinomi embrionali e praticamente da tutti i teratomi. Al contrario, ITGCN ha espresso intensamente PTEN, indicando che la perdita di espressione di PTEN non è un evento precoce nello sviluppo del tumore testicolare, ma è associata alla progressione della malattia. In precedenza, è stato dimostrato che le linee cellulari dei tumori delle cellule germinali del testicolo hanno una bassa attività delle proteine ​​coinvolte nella riparazione dell'escissione nucleare (NER) e si presume che la bassa attività del NER sia correlata alla risposta favorevole dei tumori del testicolo alla chemioterapia a base di cisplatino.

Gemcitabina e carboplatino hanno mostrato attività nei TGCT refrattari. Recentemente è stata stabilita la dose massima tollerata di Veliparib (ABT-888) con gemcitabina e carboplatino.

Sulla base dei dati di cui sopra, esiste una forte motivazione per inibire la PARP nel TGCT. L'inattivazione di PARP da parte di Veliparib insieme ai difetti della ricombinazione omologa dovuti all'inattivazione del PTEN nei GCT e alla bassa attività del sistema di riparazione dell'escissione nucleotidica aumenteranno notevolmente l'effetto antitumorale della gemcitabina e del carboplatino nei pazienti con carcinoma a cellule germinali in progressione o recidivante.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Slovacchia
      • Bratislava, Slovacchia, 83310
        • National Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto firmato
  2. Uomini di età pari o superiore a 18 anni
  3. Stato delle prestazioni ECOG: 0-1,
  4. Carcinoma primitivo a cellule germinali extracranico confermato istologicamente, seminoma o nonseminoma
  5. Aumento dei marcatori sierici (ad es., alfa-fetoproteina e gonadotropina corionica umana) alla misurazione sequenziale o carcinoma a cellule germinali non resecabile comprovato da biopsia
  6. GCT refrattari, ad es. pazienti con recidiva dopo chemioterapia ad alte dosi o per pazienti non sufficientemente idonei per la chemioterapia ad alte dosi
  7. GCT mediastinici primari nella prima recidiva
  8. La malattia del paziente non deve essere suscettibile di cura né con la chirurgia né con la chemioterapia secondo l'opinione dello sperimentatore,
  9. Malattia misurabile radiologicamente
  10. Adeguata funzione ematologica definita da ANC > 1500/mm3, conta piastrinica > 100.000/mm3 e livello di emoglobina > 9 g/dl.
  11. Funzionalità epatica adeguata definita da un livello di bilirubina totale < 1,5 ULN e ALT, AST < 3 ULN o < 5 in caso di metastasi epatiche. Per i soggetti con sindrome di Gilbert è consentita una bilirubina > 1,5 × ULN se non sono presenti sintomi di funzionalità epatica compromessa
  12. Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina misurata o calcolata (mediante la formula di Cockcroft) > 50 ml/min. Formula di Cockcroft: CLcr = [(140-età) x peso(Kg)]/[72 x creatinina (mg/dl)]
  13. Devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'ultima radioterapia e/o chemioterapia prima dell'ingresso nello studio,
  14. Devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'ultimo intervento chirurgico importante
  15. Recupero completo da precedente intervento chirurgico e/o riduzione di tutti gli eventi avversi da precedente terapia sistemica o radioterapia al grado 1,
  16. Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che non soddisfano i criteri di inclusione
  2. Altri tumori maligni precedenti eccetto il cancro della pelle non melanoma trattato con successo
  3. Precedente inibitore di PARP1
  4. Altri trattamenti antitumorali concomitanti approvati o sperimentali, tra cui chirurgia, radioterapia, chemioterapia, modificatori della risposta biologica, terapia ormonale o immunoterapia
  5. Pazienti di sesso femminile
  6. Pazienti infettati dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  7. Pazienti con altre gravi condizioni mediche acute o croniche o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero l'eccesso di rischio associato al trattamento in studio o che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio
  8. Incapacità di assunzione orale o assorbimento del farmaco (ad es. sindrome da malassorbimento)
  9. Ipersensibilità a qualsiasi composto del farmaco
  10. Uomini sessualmente attivi che non usano contraccettivi altamente efficaci se i loro partner sono donne in età fertile
  11. Pazienti con storia o metastasi al SNC in corso
  12. Pazienti con storia di convulsioni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Gemcitabina, Carboplatino, Veliparib
Gemcitabina 800 mg/m2 giorno 1 e 8 ogni 3 settimane; Carboplatino AUC = 4, giorno 1, ogni 3 settimane, Veliparib 250 mg due volte al giorno continuativamente.
Droga: Veliparib
Veliparib 250 mg BID, in modo continuo
Altri nomi:
  • ABT-888
Droga: Gemcitabina
Gemcitabina 800mg/m2, giorno 1 e 8
Droga: Carboplatino
Carboplatino AUC = 4, giorno 1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che saranno liberi da progressione della malattia secondo i criteri RECIST 12 mesi dopo la prima somministrazione del trattamento.
Lasso di tempo: 12 mesi
Percentuale di pazienti che saranno liberi da progressione della malattia secondo i criteri RECIST 12 mesi dopo la prima somministrazione del trattamento.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: 6 settimane
Tasso di risposta misurato da RECIST 1.1
6 settimane
Sopravvivenza globale mediana
Lasso di tempo: 12 mesi
Sopravvivenza globale mediana. La sopravvivenza globale sarà misurata dalla data della prima somministrazione del trattamento fino alla morte o alla data dell'ultimo follow-up.
12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione mediana
Lasso di tempo: 12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione mediana. La sopravvivenza libera da progressione sarà misurata dalla data della prima somministrazione del trattamento fino alla progressione, morte o data dell'ultimo follow-up.
12 mesi
Frequenza degli eventi avversi di grado III e IV
Lasso di tempo: 3 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
3 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute, Slovakia

Investigatori

  • Cattedra di studio: Michal Mego, Assoc.Prof, National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 agosto 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

30 novembre 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

15 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2016

Primo Inserito (STIMA)

9 agosto 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

3 marzo 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 marzo 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GCTSK004

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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