Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av gemcitabin, karboplatin og VELIPARIB (ABT-888) i refraktær testikkel-kimcellekreft

2. mars 2021 oppdatert av: National Cancer Institute, Slovakia

Fase II-studie av gemcitabin, karboplatin og VELIPARIB (ABT-888) i refraktær testikkel-kimcellekreft

Dette er en proof-of-concept-studie for å definere effekten av gemcitabin, karboplatin og VELIPARIB (ABT-888) hos pasienter med refraktære kimcelletumorer (GCT). PARP-proteiner er involvert i baseeksisjonsreparasjon (BER), et av de viktigste DNA-reparasjonssystemene i celler, og PARP er overuttrykt i testikkel-GCT-er (TGCT-er) sammenlignet med normale testikler og data tyder på at PARP-overuttrykk er en tidlig hendelse i TGCT-utvikling. Pasienter med lavt PARP-uttrykk i primærtumor hadde ikke-signifikant bedre OS sammenlignet med pasienter med høyt PARP-uttrykk (5-års OS 89,2 % vs 78,7 %; HR=0,50, 95 % KI 0,21 til 1,17, p=0,12). Målet med denne studien er å evaluere PARP-hemmeren VELIPARIB i kombinasjon med gemcitabin, karboplatin hos pasienter med refraktære kimcelletumorer (GCT).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PARP-proteiner er involvert i base excision repair (BER), et av de viktigste DNA-reparasjonssystemene i celler. Nylig ble det vist at PARP-hemmere har slående effekt hos pasienter med BRCA1-mangel eller trippelnegativ brystkreft i monoterapi eller i kombinasjon med cisplatinbasert kjemoterapi, uten økt systemisk toksisitet. Pertubasjoner som påvirker homolog rekombinasjon (HR) involvert i DNA-reparasjon er assosiert med høyere sannsynlighet for respons på PARP-hemmere. Inaktivering av PTEN, tumorsuppressorprotein, er assosiert med defekter i HR og respons på PARP-hemmere.

Nylig ble PARP-uttrykk evaluert i TGCT-er. Det ble vist at PARP er overuttrykt i testikkelcelletumorer sammenlignet med normal testis og PARP-overuttrykk er en tidlig hendelse i TGCTs utvikling. Pasienter med lavt PARP-uttrykk i primærtumor hadde ikke-signifikant bedre OS sammenlignet med pasienter med høyt PARP-uttrykk (5-års OS 89,2 % vs 78,7 %; HR=0,50, 95 % KI 0,21 til 1,17, p=0,12). tumorsuppressorgenet PTEN markerer overgangen fra intratubulære kjønnscelle-neoplasier (ITGCN) til invasive kimcellesvulster. I testiklene ble PTEN rikelig uttrykt i kjønnsceller, mens det var praktisk talt fraværende fra 56 % av seminomer så vel som fra 86 % av embryonale karsinomer og praktisk talt alle teratomer. Tvert imot, ITGCN uttrykte intenst PTEN, noe som indikerer at tap av PTEN-ekspresjon ikke er tidlig i testikkeltumorutvikling, men er assosiert med sykdomsprogresjon. Tidligere ble det vist at cellelinjer i testikkelcelletumorer har lav aktivitet av proteiner involvert i nukleær eksisjonsreparasjon (NER), og det antas at lav NER-aktivitet er relatert til den gunstige responsen til testistumorer på cisplatinbasert kjemoterapi.

Gemcitabin og karboplatin viste aktivitet i refraktære TGCT. Nylig ble maksimal tolerert dose av Veliparib (ABT-888) med gemcitabin og karboplatin etablert.

Basert på nevnte data er det en sterk begrunnelse for å hemme PARP i TGCT. Inaktivering av PARP av Veliparib sammen med defekter av homolog rekombinasjon på grunn av PTEN-inaktivering i GCT og lav aktivitet av nukleotideksisjonsreparasjonssystem vil dramatisk øke antitumoreffekten av gemcitabin og karboplatin hos pasienter med progredierende eller tilbakefallende kimcellekreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Slovakia
      • Bratislava, Slovakia, 83310
        • National Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skriftlig informert samtykke
  2. Menn i alderen 18 år eller eldre
  3. ECOG-ytelsesstatus: 0-1,
  4. Histologisk bekreftet ekstrakraniell primær kimcellekreft, seminom eller nonseminom
  5. Stigende serummarkører (dvs. alfa-fetoprotein og humant koriongonadotropin) ved sekvensiell måling eller biopsi-bevist uoperabel kjønnscellekreft
  6. Ildfaste GCT-er, f.eks. pasienter som får tilbakefall etter høydose kjemoterapi eller for pasienter som ikke er skikket nok til høydose kjemoterapi
  7. Primære mediastinale GCT ved første tilbakefall
  8. Pasientens sykdom må ikke kunne kureres med verken kirurgi eller kjemoterapi etter utrederens oppfatning.
  9. Målbar sykdom radiologisk
  10. Adekvat hematologisk funksjon definert av ANC > 1500/mm3, antall blodplater > 100 000/mm3 og hemoglobinnivå > 9g/dl.
  11. Adekvat leverfunksjon definert av et totalt bilirubinnivå < 1,5 ULN, og ALAT, ASAT < 3 ULN eller < 5 ved levermetastaser. For personer med Gilberts syndrom er bilirubin > 1,5 × ULN tillatt dersom ingen symptomer på nedsatt leverfunksjon er tilstede.
  12. Tilstrekkelig nyrefunksjon: målt eller beregnet (ved Cockcroft-formel) kreatininclearance > 50 ml/min. Cockcroft-formel: CLcr = [(140-alder) x vekt(Kg)]/[72 x kreatinin (mg/dl)]
  13. Minst 4 uker må ha gått siden siste strålebehandling og/eller kjemoterapi før studiestart,
  14. Det må ha gått minst 4 uker siden siste store operasjon
  15. Fullstendig utvinning fra tidligere operasjon, og/eller reduksjon av alle uønskede hendelser fra tidligere systemisk terapi eller strålebehandling til grad 1,
  16. Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som ikke passer inklusjonskriterier
  2. Annen tidligere malignitet bortsett fra vellykket behandlet ikke-melanom hudkreft
  3. Tidligere PARP1-hemmer
  4. Annen samtidig godkjent eller undersøkende kreftbehandling, inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, biologiske responsmodifikatorer, hormonbehandling eller immunterapi
  5. Kvinnelige pasienter
  6. Pasienter infisert av Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  7. Pasienter med annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk tilstand, eller laboratorieavvik som ville svekke, etter utrederens vurdering, overrisiko forbundet med studiebehandling, eller som, etter utforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien
  8. Manglende evne til oralt inntak, eller medikamentabsorpsjon (f. malabsorpsjonssyndrom)
  9. Overfølsomhet overfor enhver forbindelse av stoffet
  10. Seksuelt aktive menn bruker ikke svært effektiv prevensjon hvis partneren deres er kvinner i fertil alder
  11. Pasienter med historie eller nåværende CNS-metastaser
  12. Pasienter med anfallshistorie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Gemcitabin, Carboplatin, Veliparib
Gemcitabin 800mg/m2 dag 1 og 8 hver 3. uke; Karboplatin AUC = 4, dag 1, hver 3. uke, Veliparib 250mg bid dag kontinuerlig.
Legemiddel: Veliparib
Veliparib 250mg BID, kontinuerlig
Andre navn:
  • ABT-888
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin 800mg/m2, dag 1 og 8
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin AUC = 4, dag 1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter som vil være fri for sykdomsprogresjon i henhold til RECIST-kriterier 12 måneder etter første administrasjon av behandlingen.
Tidsramme: 12 måneder
Prosentandel av pasienter som vil være fri for sykdomsprogresjon i henhold til RECIST-kriterier 12 måneder etter første administrasjon av behandlingen.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent
Tidsramme: 6 uker
Responsrate målt ved RECIST 1.1
6 uker
Median total overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Median total overlevelse. Total overlevelse vil bli målt fra dato for første administrasjon av behandlingen til død eller dato for siste oppfølging.
12 måneder
Median progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Median progresjonsfri overlevelse. Progresjonsfri overlevelse vil bli målt fra datoen for første administrasjon av behandlingen til progresjon, død eller dato for siste oppfølging.
12 måneder
Hyppighet av grad III og IV bivirkninger
Tidsramme: 3 uker
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
3 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute, Slovakia

Etterforskere

  • Studiestol: Michal Mego, Assoc.Prof, National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. august 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

30. november 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

15. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

9. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

3. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2021

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GCTSK004

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Veliparib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kenya

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere