Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie gemcytabiny, karboplatyny i VELIPARIB (ABT-888) w opornym na leczenie raku zarodkowym jądra

2 marca 2021 zaktualizowane przez: National Cancer Institute, Slovakia

Badanie fazy II gemcytabiny, karboplatyny i VELIPARIB (ABT-888) w leczeniu opornego na leczenie raka zarodkowego jąder

Jest to badanie potwierdzające słuszność koncepcji, mające na celu określenie skuteczności gemcytabiny, karboplatyny i VELIPARIB (ABT-888) u pacjentów z opornymi guzami zarodkowymi (GCT). Białka PARP biorą udział w naprawie przez wycinanie zasad (BER), jednym z głównych systemów naprawy DNA w komórkach, a PARP ulega nadekspresji w jądrach GCT (TGCT) w porównaniu z normalnymi jądrami, a dane sugerują, że nadekspresja PARP jest wczesnym zdarzeniem w rozwoju TGCT. Pacjenci z niską ekspresją PARP w guzie pierwotnym mieli nieistotnie lepsze OS w porównaniu z pacjentami z wysoką ekspresją PARP (5-letnie OS 89,2% vs 78,7%; HR=0,50, 95% CI 0,21 do 1,17, p=0,12). Celem pracy jest ocena inhibitora PARP VELIPARIB w skojarzeniu z gemcytabiną, karboplatyną u pacjentów z opornymi guzami zarodkowymi (GCT).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Białka PARP biorą udział w naprawie przez wycinanie zasad (BER), jednym z głównych systemów naprawy DNA w komórkach. Ostatnio wykazano, że inhibitory PARP mają uderzającą skuteczność u pacjentów z rakiem piersi z niedoborem BRCA1 lub potrójnie ujemnym rakiem piersi w monoterapii lub w połączeniu z chemioterapią opartą na cisplatynie, bez zwiększonej toksyczności ogólnoustrojowej. Pertubacje wpływające na rekombinację homologiczną (HR) zaangażowaną w naprawę DNA wiążą się z większym prawdopodobieństwem odpowiedzi na inhibitory PARP. Inaktywacja PTEN, białka supresorowego guza, jest związana z defektami HR i odpowiedzią na inhibitory PARP.

Ostatnio oceniano ekspresję PARP w TGCT. Wykazano, że nadekspresja PARP występuje w guzach zarodkowych jąder w porównaniu z prawidłowymi jądrami, a nadekspresja PARP jest wczesnym zdarzeniem w rozwoju TGCT. Pacjenci z niską ekspresją PARP w guzie pierwotnym mieli nieistotnie lepsze OS w porównaniu z pacjentami z wysoką ekspresją PARP (5-letnie OS 89,2% vs 78,7%; HR=0,50, 95% CI 0,21 do 1,17, p=0,12). gen supresorowy guza PTEN oznacza przejście od wewnątrzkanałowych nowotworów zarodkowych (ITGCN) do inwazyjnych nowotworów zarodkowych. W jądrach PTEN był obficie eksprymowany w komórkach rozrodczych, podczas gdy był praktycznie nieobecny w 56% nasieniaków, jak również w 86% raków zarodkowych i praktycznie we wszystkich potworniakach. Wręcz przeciwnie, ITGCN intensywnie eksprymował PTEN, co wskazuje, że utrata ekspresji PTEN nie występuje na wczesnym etapie rozwoju guza jądra, ale jest związana z postępem choroby. Wcześniej wykazano, że linie komórkowe guzów zarodkowych jąder mają niską aktywność białek biorących udział w naprawie przez wycięcie jądra (NER) i przypuszcza się, że niska aktywność NER jest związana z korzystną odpowiedzią guzów jąder na chemioterapię opartą na cisplatynie.

Gemcytabina i karboplatyna wykazały aktywność w opornych na leczenie TGCT. Niedawno ustalono maksymalną tolerowaną dawkę weliparybu (ABT-888) z gemcytabiną i karboplatyną.

Na podstawie powyższych danych istnieje silne uzasadnienie dla hamowania PARP w TGCT. Inaktywacja PARP przez Veliparib wraz z defektami rekombinacji homologicznej z powodu inaktywacji PTEN w GCT i niską aktywnością systemu naprawy wycinania nukleotydów radykalnie zwiększy działanie przeciwnowotworowe gemcytabiny i karboplatyny u pacjentów z postępującym lub nawrotowym rakiem zarodkowym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Słowacja
      • Bratislava, Słowacja, 83310
        • National Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana pisemna świadoma zgoda
  2. Mężczyźni w wieku 18 lat lub starsi
  3. stan sprawności ECOG: 0-1,
  4. Histologicznie potwierdzony zewnątrzczaszkowy pierwotny rak zarodkowy, nasieniak lub nienasieniak
  5. Rosnące markery w surowicy (tj. alfa-fetoproteina i ludzka gonadotropina kosmówkowa) w pomiarze sekwencyjnym lub potwierdzony biopsją nieoperacyjny rak zarodkowy
  6. Ogniotrwałe GCT np. u pacjentów z nawrotem choroby po chemioterapii w dużych dawkach lub u pacjentów niewystarczająco zdolnych do chemioterapii w dużych dawkach
  7. Pierwotne śródpiersiowe GCT w pierwszym nawrocie
  8. w opinii badacza choroba pacjenta nie może nadawać się do wyleczenia za pomocą zabiegu chirurgicznego lub chemioterapii,
  9. Mierzalna choroba radiologicznie
  10. Prawidłowa czynność hematologiczna określona przez ANC > 1500/mm3, liczbę płytek krwi > 100 000/mm3 i poziom hemoglobiny > 9 g/dl.
  11. Prawidłowa czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej < 1,5 GGN oraz ALT, AspAT < 3 GGN lub < 5 w przypadku przerzutów do wątroby. U pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina > 1,5 × ULN jest dozwolona, ​​jeśli nie występują objawy upośledzonej czynności wątroby
  12. Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny zmierzony lub obliczony (za pomocą wzoru Cockcrofta) > 50 ml/min. Wzór Cockcrofta: CLcr = [(140-wiek) x waga (kg)]/[72 x kreatynina (mg/dl)]
  13. przed włączeniem do badania muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od ostatniej radioterapii i/lub chemioterapii,
  14. Od ostatniej dużej operacji muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie
  15. Całkowity powrót do zdrowia po wcześniejszej operacji i/lub redukcja wszystkich zdarzeń niepożądanych z wcześniejszej terapii systemowej lub radioterapii do stopnia 1,
  16. Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów włączenia
  2. Inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem pomyślnie leczonego nieczerniakowego raka skóry
  3. Wcześniejszy inhibitor PARP1
  4. Inne jednoczesne zatwierdzone lub eksperymentalne leczenie przeciwnowotworowe, w tym chirurgia, radioterapia, chemioterapia, modyfikatory odpowiedzi biologicznej, hormonoterapia lub immunoterapia
  5. Pacjentki
  6. Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
  7. Pacjenci z innym ciężkim, ostrym lub przewlekłym schorzeniem lub nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza zmniejszyłyby nadmierne ryzyko związane z leczeniem w ramach badania lub które w ocenie badacza sprawiłyby, że pacjent nie kwalifikowałby się do włączenia do tego badania
  8. Niemożność przyjęcia doustnego lub wchłaniania leku (np. zespół złego wchłaniania)
  9. Nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku
  10. Aktywni seksualnie mężczyźni niestosujący wysoce skutecznych antykoncepcji, jeśli ich partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym
  11. Pacjenci z przerzutami do OUN w wywiadzie lub obecnie
  12. Pacjenci z napadami padaczkowymi w wywiadzie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Gemcytabina, karboplatyna, weliparyb
Gemcytabina 800 mg/m2 dzień 1 i 8 co 3 tygodnie; Karboplatyna AUC = 4, dzień 1, co 3 tygodnie, Veliparib 250 mg dwa razy na dobę w sposób ciągły.
Lek: Weliparyb
Weliparib 250 mg BID, w sposób ciągły
Inne nazwy:
  • ABT-888
Lek: Gemcytabina
Gemcytabina 800 mg/m2, dzień 1 i 8
Lek: Karboplatyna
AUC karboplatyny = 4, dzień 1

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których nie wystąpi progresja choroby zgodnie z kryteriami RECIST 12 miesięcy po pierwszym podaniu leczenia.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Odsetek pacjentów, u których nie wystąpi progresja choroby zgodnie z kryteriami RECIST 12 miesięcy po pierwszym podaniu leczenia.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 6 tygodni
Wskaźnik odpowiedzi mierzony za pomocą RECIST 1.1
6 tygodni
Mediana przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Mediana przeżycia całkowitego. Całkowite przeżycie będzie mierzone od daty pierwszego podania leczenia do śmierci lub daty ostatniej wizyty kontrolnej.
12 miesięcy
Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji. Przeżycie wolne od progresji będzie mierzone od daty pierwszego podania leczenia do progresji, zgonu lub daty ostatniej wizyty kontrolnej.
12 miesięcy
Częstość zdarzeń niepożądanych stopnia III i IV
Ramy czasowe: 3 tygodnie
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
3 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute, Slovakia

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Michal Mego, Assoc.Prof, National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

30 listopada 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

15 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

9 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

3 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GCTSK004

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj